吳安鵬

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，福建 福州 350000)

近年來，隨著人們健康需求的不斷提高，國內(nèi)生物醫(yī)藥研究快速發(fā)展，臨床研究數(shù)量逐年增長，隨之也暴露出一些問題，尤其是臨床研究的立項審查問題。目前，針對臨床研究項目的倫理審查已較為完善，包括倫理建設(shè)相應(yīng)法規(guī)指南、倫理審查的制度流程等，但臨床研究的立項審查發(fā)展較為緩慢，究其原因主要是臨床研究管理委員管理體系不夠健全，管理較為粗放。

1 臨床研究管理委員會的管理現(xiàn)狀

臨床研究管理委員會是由職能部門負(fù)責(zé)人、醫(yī)院相關(guān)負(fù)責(zé)人及臨床研究相關(guān)專業(yè)專家等代表組成，負(fù)責(zé)醫(yī)院臨床研究項目立項審查和監(jiān)督管理[1-2]。其主要的審查內(nèi)容是從開展臨床研究所具備的條件、受試者損害賠償、風(fēng)險及預(yù)防處置預(yù)案等方面做出全面評估，從而做出該臨床研究項目是否立項的決定。2014年，國家衛(wèi)計委發(fā)布《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展臨床研究項目管理辦法》，旨在加強(qiáng)對臨床研究的管理，規(guī)范臨床研究的開展。2021年，國家衛(wèi)健委發(fā)布《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法(試行)》，明確規(guī)定醫(yī)院應(yīng)成立臨床研究管理委員會對臨床研究項目進(jìn)行立項審查并實施全過程監(jiān)督管理。但目前大部分醫(yī)院仍未成立臨床研究管理委員或由學(xué)術(shù)委員會代替臨床研究管理委員會進(jìn)行立項審查，并且由于臨床研究管理委員會起步較晚，發(fā)展建設(shè)較緩慢，其管理體系的建立尚處于探索階段。因此，臨床研究管理委員管理體系亟待進(jìn)一步優(yōu)化完善。

2 臨床研究管理委員會管理體系存在的問題

2.1 缺乏指導(dǎo)性文件和建設(shè)指南

《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展臨床研究項目管理辦法》規(guī)定，開展臨床研究的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)置醫(yī)學(xué)倫理委員會和臨床研究管理委員會，并設(shè)置專門部門管理醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)開展的臨床研究項目。然而，管理辦法也僅僅明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要成立臨床研究管理委員會，包括其組成及審查的內(nèi)容、對臨床研究管理委員會的建設(shè)及具體的審查標(biāo)準(zhǔn)等均沒有相關(guān)指導(dǎo)性文件或法規(guī)，一定程度上影響了臨床研究管理委員會的建設(shè)與發(fā)展。

同樣，2021年國家衛(wèi)健委發(fā)布的《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法(試行)》也只是明確臨床研究管理委員審查的項目范圍。因此，臨床研究管理委員相關(guān)的指導(dǎo)性文件及建設(shè)指南仍然欠缺，這阻礙臨床研究管理委員會的進(jìn)一步發(fā)展。

2.2 立項審查機(jī)制不夠健全

由于在實際工作中存在為了簡化流程、縮短項目立項時間，對部分甚至全部項目采用快速審查方式，導(dǎo)致無法對項目的科學(xué)性及合規(guī)性做出正確的判斷。究其原因主要是臨床研究管理委員會未制定具體的審查標(biāo)準(zhǔn)，包括審查的材料、要點(diǎn)、方式、適用的范圍及工作時限等，從而導(dǎo)致臨床研究管理委員會在審查項目時無標(biāo)準(zhǔn)可依。

目前的審查標(biāo)準(zhǔn)，基本上由各個研究機(jī)構(gòu)參考相關(guān)臨床研究管理辦法并結(jié)合醫(yī)療機(jī)構(gòu)實際情況進(jìn)行制定，導(dǎo)致不同水平的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制定的審查標(biāo)準(zhǔn)有所差異。尤其在審查多中心臨床研究項目時，由于各中心審查材料、要點(diǎn)與方式的要求不同，導(dǎo)致無法統(tǒng)一審查標(biāo)準(zhǔn)，使臨床研究項目審查一致性的難度加大。

2.3 缺乏有效的過程監(jiān)督管理

臨床研究相關(guān)管理辦法均明確要求醫(yī)院臨床研究管理委員會應(yīng)當(dāng)對臨床研究項目實施全過程的監(jiān)管，并定期組織專家對項目的安全性、療效及經(jīng)費(fèi)使用合規(guī)性進(jìn)行監(jiān)督管理，確保臨床研究項目合法合規(guī)地開展。因此，臨床研究管理委員會在實施過程中的監(jiān)督管理極其重要。

目前，臨床研究管理委員會的職責(zé)側(cè)重于項目審查，對于項目實施過程的方案執(zhí)行情況、安全性事件、研究經(jīng)費(fèi)使用情況、藥品及器械的管理及數(shù)據(jù)真實性缺少有效過程監(jiān)督機(jī)制。部分研究者認(rèn)為跟蹤審查只是一種形式，并未意識到其重要性。

此外，缺少明確的跟蹤審查制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，審查方式單一，致使審查能力大幅下降、跟蹤審查失去應(yīng)有的作用。由于外部的監(jiān)督指導(dǎo)未發(fā)揮應(yīng)有的作用，對臨床研究管理委員會未形成足夠的監(jiān)管壓力，進(jìn)而無法保證過程監(jiān)督管理的實施[3]。

2.4 缺少系統(tǒng)全面的培訓(xùn)

相關(guān)管理辦法已規(guī)定臨床研究管理委員會的人員組成，但尚未指出臨床研究管理委員會委員應(yīng)接受的培訓(xùn)形式、內(nèi)容及頻率，尚未建立統(tǒng)一完善的培訓(xùn)制度。同時，目前對委員存在重使用、輕培訓(xùn)的情況，甚至部分委員認(rèn)為臨床研究管理委員會與倫理委員會的審查有重復(fù)性，可由倫理審查替代，而倫理委員會更多是從受試者的角度考慮問題。主要目的是保護(hù)受試者，因此臨床研究管理委員會與倫理委員會的審查側(cè)重點(diǎn)完全不一樣，不能相互替代。委員未經(jīng)過相關(guān)規(guī)范培訓(xùn)，只是用經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)或解決問題，必然導(dǎo)致項目審查質(zhì)量不高。

理論上，臨床研究管理委員會的專業(yè)性和權(quán)威性對審查具有重要作用，但實際工作中存在著盲目跟隨專家的從眾心理或因?qū)I(yè)性不強(qiáng)而產(chǎn)生的逃避心理等，導(dǎo)致審查結(jié)果缺乏公平性。

3 建議及對策

3.1 健全相關(guān)指導(dǎo)性文件和建設(shè)指南

有關(guān)部門應(yīng)健全臨床研究管理委員會相關(guān)的法律法規(guī)，出臺具體的實施辦法和建設(shè)指南，讓醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠針對性地制定出科學(xué)完善的管理體系，尤其是健全臨床研究管理委員會的項目審查和過程監(jiān)管機(jī)制。2010年，國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》，對藥物臨床試驗倫理審查中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行規(guī)范。2016年，由國家衛(wèi)計委制定的《涉及人的醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》，目的是規(guī)范醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開展涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查工作。2019年，國家衛(wèi)生健康委聯(lián)合中國醫(yī)院協(xié)會發(fā)布《涉及人的臨床研究倫理審查委員會建設(shè)指南(2019版)》，旨在進(jìn)一步規(guī)范臨床研究，不斷加強(qiáng)倫理審查委員會的制度建設(shè)和能力建設(shè)。

目前，部分醫(yī)院仍由學(xué)術(shù)委員會代替臨床研究管理委員會對研究項目進(jìn)行立項審查，也一定程度上阻礙了臨床研究管理委員會的發(fā)展。因此，相關(guān)管理辦法應(yīng)進(jìn)一步明確臨床研究管理委員會的唯一性和必要性。此外，行政主管部門應(yīng)加強(qiáng)對于醫(yī)院臨床研究管理委員及臨床研究項目進(jìn)行監(jiān)督管理，定期對醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床研究項目進(jìn)行檢查，在檢查中促進(jìn)法規(guī)的落實。國家級或省級臨床研究管理委員會和醫(yī)學(xué)倫理委員會應(yīng)發(fā)揮指導(dǎo)作用，進(jìn)一步規(guī)范臨床研究開展。

3.2 完善臨床研究管理委員會審查體系

臨床研究管理委員會的審查主要是從開展臨床研究所具備的條件、受試者損害賠償、項目風(fēng)險及預(yù)防處置預(yù)案等方面做出全面評估，并對臨床研究項目進(jìn)行立項審查，從而做出是否立項的決定。臨床研究管理委員會應(yīng)嚴(yán)格按照法規(guī)要求的審查要點(diǎn)、審查內(nèi)容及審查材料，進(jìn)行全面系統(tǒng)性的審查[4]。健全的審查體系是提高審查質(zhì)量的核心，為保證審查工作一致性與規(guī)范性，臨床研管理委員會必須建立標(biāo)準(zhǔn)化及可操作的審查標(biāo)準(zhǔn)，并持續(xù)完善包括審查方式、時限及范圍等，從而健全審查體系，規(guī)范臨床研究項目的審查，實現(xiàn)審查工作統(tǒng)一性和標(biāo)準(zhǔn)化[5]。

臨床研究管理委員會可采取會議審查和快速審查兩種方式，并根據(jù)試驗研究項目對受試者可能造成的傷害、試驗項目風(fēng)險程度及研究方案的可行性等，多方面、全方位綜合分析評估，進(jìn)而決定采用的審查方式。以福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院為例，會議審查的項目包括由本院作為牽頭單位的通過藥物或器械等方法進(jìn)行干預(yù)性臨床研究，涉及細(xì)胞治療、基因治療及其他風(fēng)險較高的臨床研究項目，其他有爭議的臨床研究項目或國家法規(guī)要求的臨床研究項目?？焖賹彶榈捻椖堪ū驹鹤鳛榉种行膯挝灰约霸簝?nèi)自選課題通過藥物或器械等方法進(jìn)行干預(yù)的臨床研究、本院作為牽頭單位主持的非干預(yù)性臨床研究以及體外診斷試劑臨床試驗。

此外，應(yīng)規(guī)定會議審查和快速審查的委員人數(shù)，并且應(yīng)規(guī)定工作時限，提高審查效率。

3.3 嚴(yán)格落實臨床研究管理委員會過程管理

一是建立跟蹤審查制度。通過跟蹤審查可以真實全面地了解臨床研究項目實施過程，包括方案執(zhí)行、受試者權(quán)益保護(hù)及試驗數(shù)據(jù)真實性等方面的具體情況，從而及時中止不適宜繼續(xù)開展或嚴(yán)重?fù)p害受試者相關(guān)權(quán)益的研究項目。因此，跟蹤審查是健全臨床研究管理委員會過程管理的重要措施，嚴(yán)格的跟蹤審查制度標(biāo)準(zhǔn)是規(guī)范跟蹤審查工作的重要保證，并且應(yīng)規(guī)范統(tǒng)一跟蹤審查的制度與操作規(guī)程[6-7]。在跟蹤審查的方式上，臨床研究管理委員會先對項目的研究者遞交的材料進(jìn)行審查，并根據(jù)項目情況，決定是否開展現(xiàn)場檢查。

二是跟蹤審查信息化建設(shè)。按照跟蹤審查的計劃，在信息系統(tǒng)設(shè)置提交材料提醒功能和時限，督促研究者及時上傳跟蹤審查的相關(guān)資料至信息平臺，委員按時進(jìn)行跟蹤審查并提交審查意見[8]。

三是加強(qiáng)質(zhì)量控制管理。臨床研究管理委員會應(yīng)通過項目質(zhì)量控制管理加強(qiáng)監(jiān)管工作，定期參與項目的質(zhì)控。通過制定完整并符合要求的質(zhì)控計劃,對臨床研究實施過程中的質(zhì)量問題進(jìn)行監(jiān)管,督促研究者履行職責(zé)，嚴(yán)格遵循臨床試驗方案、操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)法規(guī)，確保受試者的安全和臨床研究的規(guī)范。對試驗過程中發(fā)現(xiàn)的新問題，及時分析原因并解決，持續(xù)提高臨床研究質(zhì)量。

3.4 加強(qiáng)臨床研究管理委員會委員的管理和培訓(xùn)

加強(qiáng)臨床研究管理委員會委員的管理，是規(guī)范臨床研究管理委員開展工作的重要內(nèi)容之一。健全委員更新機(jī)制，設(shè)定換屆年限，保證有一定比例的新成員加入，確保委員會人員組成科學(xué)合理；委員因自身原因長期不能按時參加或者勝任審查工作，應(yīng)向委員會提交退出申請，以免影響委員會日常工作。此外，委員應(yīng)按要求參加審查工作，接受臨床研究相關(guān)知識及法律法規(guī)的培訓(xùn)，并獲得相應(yīng)的資質(zhì)證書。

培訓(xùn)是加強(qiáng)臨床研究管理委員會自身建設(shè)重要途徑,也是提高委員審查能力的必要方式。但是,以往的培訓(xùn)通常流于形式,內(nèi)容簡單,覆蓋面不全,難以達(dá)到預(yù)期效果。因此，臨床研究管理委員會應(yīng)制定切實可行的培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程,并明確培訓(xùn)頻率和內(nèi)容,保證培訓(xùn)質(zhì)量。注重培訓(xùn)前后的效果評估,使培訓(xùn)質(zhì)量得以逐步提升。建立培訓(xùn)考核評價機(jī)制,委員經(jīng)過系統(tǒng)培訓(xùn)并通過考核后方可上崗[9]。

4 結(jié)束語

近年來，國家對臨床研究尤為重視，國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新勢頭迅猛，因此臨床研究管理委員會必然起著舉足輕重的作用。目前，國內(nèi)的臨床研究管理委員會發(fā)展仍然處于起步探索階段，尤其是相關(guān)的管理體系建設(shè)。因此，應(yīng)從臨床研究管理委員會的人員培訓(xùn)、立項審查，以及過程管理等方面進(jìn)一步優(yōu)化完善，構(gòu)建一套科學(xué)、系統(tǒng)、規(guī)范的管理體系，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床研究管理委員會建設(shè)提供參考和借鑒，從而推動臨床研究管理委員會的健康發(fā)展[10]。