鄧虹艷 趙廣平 張夢(mèng) 史瑋

由于母體與新生兒血型不合，母體產(chǎn)生抗體，并通過(guò)胎盤輸入胎兒體內(nèi)，造成胎兒紅細(xì)胞破壞而發(fā)生的溶血，即為新生兒溶血病(HDN)，嚴(yán)重威脅新生兒的生命健康[1]。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)HDN主要是為ABO血型不合，當(dāng)母體為O型血時(shí)，如果新生兒為A型或B型血，則易導(dǎo)致HDN的發(fā)生[2]。隨著我國(guó)生育政策的變化，HDN的發(fā)病率出現(xiàn)了上升趨勢(shì)[3]，目前臨床中主要通過(guò)檢測(cè)母體IgG抗體效價(jià)來(lái)評(píng)估HDN的發(fā)生情況[4]。本研究通過(guò)歸納分析我院收治的283例O型血孕婦及其新生兒的數(shù)據(jù)，探究分析不同因素對(duì)O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)及新生兒溶血病(HDN)發(fā)生率的影響，為HDN的檢測(cè)評(píng)估提供更多的思路和理論數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年6月于我院進(jìn)行產(chǎn)檢(分娩后采集數(shù)據(jù))的O型血孕婦283例及其新生兒作為研究樣本，孕婦年齡17～43歲，平均年齡(28.57±3.12)歲；孕周36～42周，平均孕周(38.24±3.83)周；初產(chǎn)婦179例，經(jīng)產(chǎn)婦104例；平均孕次(2.06±0.93)次；孕婦丈夫血型：A型血92例、B型血114例、AB型血77例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦于我院進(jìn)行產(chǎn)檢，孕婦及新生兒的臨床數(shù)據(jù)均為完整；②在孕期進(jìn)行B超檢查時(shí)未發(fā)現(xiàn)胎盤水腫、胎兒水腫等情況；③單胎妊娠。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①未能完成研究所需所有檢查或治療的孕婦；②存在嚴(yán)重妊娠期并發(fā)癥的孕婦；③存在嚴(yán)重心血管、肝、腎等系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的孕婦。

1.3 方法

1.3.1 血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的檢測(cè):采用微柱凝膠法檢測(cè)孕婦血清ABO抗原和IgG抗體效價(jià)[5]。抽取孕婦EDTA抗凝血3 ml，以3 000 r/min離心10 min，分離血漿取樣品50 μl，加入50 μl巰基乙醇，并充分混合，密封后放入37℃水浴，使得IgM抗體被充分破壞；加入0.9%氯化鈉溶液稀釋，最后使用微柱凝膠抗人球蛋白檢測(cè)卡對(duì)IgG抗體效價(jià)進(jìn)行檢測(cè)；記錄相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.3.2 HDN診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：①產(chǎn)婦和新生兒ABO血型不合；②直接抗人球蛋白試驗(yàn)中呈陽(yáng)性；③新生兒出生后出現(xiàn)黃疸，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)或出現(xiàn)加重現(xiàn)象；④新生兒膽紅素水平。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 HDN發(fā)生率與血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的關(guān)系分析：統(tǒng)計(jì)孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的分布情況，抗體效價(jià)≥1∶64為陽(yáng)性，統(tǒng)計(jì)不同血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)下HDN的發(fā)生率，采用等級(jí)相關(guān)分析對(duì)二者的關(guān)系進(jìn)行評(píng)估。

1.4.2 妊娠次數(shù)與血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的關(guān)系分析：統(tǒng)計(jì)并比較不同妊娠次數(shù)孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)，分析妊娠次數(shù)對(duì)抗體效價(jià)的影響。

1.4.3 孕婦年齡與血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的關(guān)系分析：在179例初產(chǎn)婦中，統(tǒng)計(jì)并比較不同年齡孕婦的血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)，分析孕婦年齡對(duì)抗體效價(jià)的影響。

2 結(jié)果

2.1 HDN發(fā)生率與血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的關(guān)系分析 對(duì)孕婦IgG抗體效價(jià)與HDN發(fā)生率進(jìn)行等級(jí)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，隨著孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的升高，HDN發(fā)生率會(huì)隨之增加。所有孕婦血清IgG抗A(B)抗體陽(yáng)性率為6.71%。見表1。

表1 HDN發(fā)生率與血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的關(guān)系分析

2.2 妊娠次數(shù)與血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的關(guān)系分析 初產(chǎn)婦(妊娠次數(shù)1次)血清IgG抗A(B)抗體陽(yáng)性率為23.46%，顯著低于經(jīng)產(chǎn)婦(妊娠次數(shù)≥2次)(44.23%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。當(dāng)孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)為1∶128和≥1∶256時(shí)，初產(chǎn)婦所占比例顯著低于經(jīng)產(chǎn)婦(P<0.05)。見表2。

表2 妊娠次數(shù)與血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的關(guān)系分析 例(%)

2.3 孕婦年齡與血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的關(guān)系分析 在179例初產(chǎn)婦中17～30歲孕婦血清IgG抗A(B)抗體陽(yáng)性率為10.66%，顯著低于年齡>35歲的孕婦(40.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。當(dāng)孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)為1∶64時(shí)，17～30歲孕婦所占比例顯著低于>35歲孕婦(P<0.05)。見表3。

表3 孕婦年齡與血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的關(guān)系分析 例(%)

3 討論

HDN是指母嬰血型不合導(dǎo)致的胎兒或新生兒免疫性溶血性疾病，多發(fā)生于ABO血型不合的孕婦中，其中以O(shè)型血孕婦較為常見[7]。妊娠期間，當(dāng)少量胎兒紅細(xì)胞進(jìn)入母體后，母體的免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，即IgG抗A(B)抗體，而該抗體易通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒，進(jìn)而破壞胎兒的紅細(xì)胞，導(dǎo)致HDN的發(fā)生，新生兒常出現(xiàn)肝脾腫大、黃疸、畸形等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致新生兒死亡[8]。因此，對(duì)HDN的預(yù)防性診斷就顯得極為重要。目前，臨床中多采用血清學(xué)檢查，檢測(cè)孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)，以評(píng)估新生兒發(fā)生HDN的風(fēng)險(xiǎn)，并進(jìn)行預(yù)防性治療。關(guān)于O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)與HDN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究已較為豐富[8,9]，但對(duì)該結(jié)果影響因素的研究較少，本研究旨在通過(guò)回顧分析，探究不同因素對(duì)O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)及新生兒溶血病(HDN)發(fā)生率的影響，為HDN的檢測(cè)評(píng)估提供更多的數(shù)據(jù)支持。

本研究中所有孕婦血清IgG抗A(B)抗體陽(yáng)性率為31.10%，1∶64、1∶128、≥1∶256組新生兒HDN發(fā)生率顯著高于<1∶64組的新生兒(P<0.05)，對(duì)孕婦IgG抗體效價(jià)與HDN發(fā)生率進(jìn)行等級(jí)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，隨著孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的升高，HDN發(fā)生率會(huì)隨之增加(P<0.05)。臨床檢查中常以1∶64為抗體效價(jià)的臨界值，該結(jié)果與既往研究結(jié)果[10]一致，O型血孕婦血清IgG抗體效價(jià)與HDN的發(fā)生具有一定的關(guān)聯(lián)性，HDN的發(fā)生率會(huì)隨著O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)升高而增加，評(píng)估孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)對(duì)預(yù)估HDN的發(fā)生具有重要的意義。既往研究指出，隨著孕婦孕期的增加，其體內(nèi)IgG抗體效價(jià)和數(shù)量也會(huì)增加，HDN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之增加[11]，因此孕期長(zhǎng)短是影響IgG抗體效價(jià)的一個(gè)重要因素，同時(shí)研究指出影響血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的因素較為復(fù)雜，包括孕婦自身因素、配偶因素等多個(gè)方面[12]，本研究對(duì)孕婦妊娠次數(shù)和年齡的影響情況進(jìn)行了進(jìn)一步研究。結(jié)果顯示，初產(chǎn)婦(妊娠次數(shù)1次)血清IgG抗A(B)抗體陽(yáng)性率為23.46%，顯著低于經(jīng)產(chǎn)婦(妊娠次數(shù)≥2次)(44.23%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在179例初產(chǎn)婦中17-30歲孕婦血清IgG抗A(B)抗體陽(yáng)性率為10.66%，顯著低于年齡>35歲的孕婦(40.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。當(dāng)孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)為1∶64時(shí)，17～30歲孕婦所占比例顯著低于年齡>35歲的孕婦(P<0.05)。顏天明等[13]在其研究中發(fā)現(xiàn)，妊娠次數(shù)的增加會(huì)導(dǎo)致孕婦血清IgG抗A(B)抗體陽(yáng)性率的上升，該結(jié)果與本研究結(jié)果較為一致，而其研究結(jié)果顯示孕婦年齡對(duì)抗體效價(jià)無(wú)明顯的影響，但本研究發(fā)現(xiàn)年齡>35歲的孕婦血清抗體效價(jià)有明顯的升高，即高齡初產(chǎn)婦HDN發(fā)生率會(huì)上升。同時(shí)，孫振威等[14]研究發(fā)現(xiàn)25～30歲年齡段組效價(jià)水平顯著低于31～36歲組和37歲以上組，即孕婦年齡對(duì)血清IgG抗體效價(jià)具有顯著的影響，該結(jié)果與本研究結(jié)果較為一致。因此對(duì)于O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)的影響因素研究需要得到進(jìn)一步的驗(yàn)證，后續(xù)研究中可對(duì)其影響因素進(jìn)行深入的探究。

綜上所述，HDN的發(fā)生率會(huì)隨著O型血孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)升高而增加，通過(guò)檢測(cè)孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)可有效預(yù)估HDN的發(fā)生情況，同時(shí)孕婦妊娠次數(shù)和年齡是影響該結(jié)果的重要因素，經(jīng)產(chǎn)婦和產(chǎn)齡較大的孕婦血清IgG抗A(B)抗體效價(jià)較高，HDN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更大，在臨床治療中需要對(duì)該類孕婦更為警惕，以降低HDN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。