姜勤　朱倩　莊蘇揚　蔡亞萍

骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折（osteoporotic vertebral compression fracture， OVCF）是老年人，尤其是絕經(jīng)后婦女的常見病，嚴重影響老年患者的生活質(zhì)量。近年來隨著脊柱微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展，經(jīng)皮穿刺椎體成形術(shù)治療老年OVCF導(dǎo)致的腰背痛的主要治療手段 ，它能穩(wěn)定骨折椎體、緩解疼痛和改善后凸畸形，但并不能解決患者的骨質(zhì)疏松問題。雙磷酸鹽可抑制骨丟失，緩解骨丟失導(dǎo)致的疼痛，廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松的治療。但靜脈滴注該藥后，易出現(xiàn)發(fā)熱、流感樣癥狀、肌痛、頭痛頭暈、失眠、惡心嘔吐等急性期反應(yīng)（adverse—phase? reaction，APR），給患者尤其是老年患者帶來不適。地塞米松（dexamethasone）是臨床上常用的一種糖皮質(zhì)激素類藥物，在炎癥初期，它能降低毛細血管的通透性，同時抑制白細胞浸潤及吞噬反應(yīng)，減少各種炎癥因子的釋放，從而緩解炎癥反應(yīng)。我科在靜滴唑來膦酸注射液前預(yù)防性使用靜脈推注地塞米松磷酸鈉注射液，極大的減輕了唑來膦酸注射液相關(guān)的APR反應(yīng)，現(xiàn)報道如下：

1材料和方法

1.1研究資料

選擇自2020年1月至2021年10月來本院就診的120例老年患者。病例納入標準：①老年（≥60歲）;②經(jīng)雙能x線吸收法（DXA）測定腰椎1-4、股骨頸或總髖部的T值≤一2.5，伴或不伴有脆性骨折史。病例排除標準：①患有認知功能障礙、冠心病、慢性腎功能不全（肌酐清除率≤30 mL/min）、惡性腫瘤晚期等疾病的患者;②非首次接受唑來膦酸注射液治療的患者。

將符合上述條件的120例老年OVCF患者隨機分成2組：經(jīng)統(tǒng)計兩組患者在平均年齡、體重指數(shù)、伴隨疾病等方面的差異都無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2研究方法

1.2.1 給藥方法：普通組老年OVCF患者，先靜脈滴注生理鹽水500mL，然后再靜脈滴注唑來膦酸注射液（商品名密固達）5 mg和生理鹽水500ml滴注持續(xù)時間不少于3 h;地塞米松組老年OVCF患者，先靜脈滴注生理鹽水500 mL，靜脈滴注地塞米松磷酸鈉注射液5mg，然后再靜脈滴注唑來膦酸注射液5 mg和生理鹽水500ml，滴注持續(xù)時間不少于3 h。

1.2.2 發(fā)熱的觀察和記錄：參考唑來膦酸注射液的藥品說明書和相關(guān)文獻，病區(qū)由專責醫(yī)師負責詢問和記錄，體溫由值班護士測量。從靜脈滴注唑來膦酸針開始前，每8h詢問患者1次，并測體溫1次，一直持續(xù)72 h。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 17.0版統(tǒng)計軟件包，計量資料以均數(shù)±標準差（?±s）表示。組間計數(shù)資料間的比較選用卡方檢驗、計量資料間的比較選用t檢驗。所有檢驗結(jié)果取雙側(cè)P值，并以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

120例OVCF患者滴注結(jié)束后72 h內(nèi)，共發(fā)生發(fā)熱83（34%）例，其中實驗組25（34%）例，對照組58（34%）例。對照組和實驗組發(fā)熱反應(yīng)發(fā)生情況見表2，經(jīng)統(tǒng)計，兩組間發(fā)熱反應(yīng)發(fā)生率上的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明老年OVCF患者在首次接受唑來膦酸注射液靜脈滴注后APR極為常見，但靜脈推注地塞米松磷酸鈉注射液可以有效降低其發(fā)生率。

3 討論

隨著我國人口預(yù)期壽命的延長，老年性骨質(zhì)疏松癥的患病率呈現(xiàn)上升趨勢，給家庭和社會增添了沉重的負擔，使用療效確切、安全的抗骨質(zhì)疏松藥物以減輕患者疼痛，恢復(fù)生活自理能力和提高患者生活質(zhì)量具有重要的臨床意義。

唑來膦酸注射液是第三代二膦酸鹽類藥物，具有用藥劑量小、次數(shù)少、作用時間長、療效可靠穩(wěn)定的特點。其作用機制為主要是阻斷破骨細胞啟動的破骨過程，抑制骨吸收，當破骨細胞侵蝕骨組織的時候，會將骨表面的雙膦酸鹽吸收入破骨細胞體內(nèi)，雙膦酸鹽抑制了FPP合成酶的作用，導(dǎo)致了破骨細胞凋亡、無法進行骨吸收。而FPP（法尼基焦磷酸）合成酶受抑制后，香葉基焦磷酸的堆積，導(dǎo)致T細胞活化、增殖分泌大量IFN一^y、TNF一A，繼而通過激活等連鎖反應(yīng)產(chǎn)生大量IL-6，激發(fā)炎癥反應(yīng)進程，引發(fā)APR癥狀。這些不良反應(yīng)一般在使用后24～36h內(nèi)出現(xiàn)，72 h內(nèi)緩解。

老年性骨質(zhì)疏松癥患者，常合并有各種內(nèi)科疾病，如冠心病、高血壓、COPD、腦梗塞等疾病等，輸注做來磷酸后一旦發(fā)生不良反應(yīng)，會對患者身體造成極大危害。因此，積極采取措施來減少靜脈滴注唑來膦酸注射液后APR的發(fā)生率是目前骨質(zhì)疏松治療的重要內(nèi)容之一。

地塞米松磷酸鈉注射液是目前臨床上治療藥物急性不良反應(yīng)的常用藥物。本研究對靜脈滴注唑來磷酸前預(yù)防性使用地塞米松注射液，研究結(jié)果顯示實驗組中的中熱、高熱的患者比例顯著低于其他兩組，肌肉痛、流感樣癥狀等其他不良反應(yīng)發(fā)生率均為實驗組最低。

綜上所述，在臨床工作中，靜脈推注地塞米松磷酸鈉注射液來減少唑來膦酸注射液APR的做法效果顯著。目前，臨床上也有靜脈滴注唑來膦酸注射液后，使用cox-2高選擇性抑制劑其APR反應(yīng)的做法，但這種做法效果如何，有待進一步臨床驗證。

參考文獻：

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