王 雨，董 明(1.秦皇島軍工醫(yī)院普外科，河北 秦皇島 066000； 2.秦皇島市第四醫(yī)院腫瘤科，河北秦皇島 066000)

晚期胃癌患者常伴有明顯的疼痛，不僅會(huì)對(duì)患者心理、生理和精神等多方面造成影響，同時(shí)會(huì)影響患者的療效和生活質(zhì)量[1-2]。因此，有效緩解癌性疼痛是目前臨床晚期胃癌治療過(guò)程中的重點(diǎn)環(huán)節(jié)。羥考酮為純阿片μ和κ受體激動(dòng)劑，在控制癌性疼痛方面具有良好的效果，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高[3-4]。天蟾膠囊是臨床用于鎮(zhèn)痛的中成藥，具有行氣活血、通絡(luò)止痛的功效[5]。既往研究結(jié)果顯示，天蟾膠囊可有效緩解腫瘤引起的疼痛[6]。為了進(jìn)一步加強(qiáng)晚期胃癌癌性疼痛患者的鎮(zhèn)痛效果，本研究應(yīng)用天蟾膠囊聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療，探討臨床療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，以期為后續(xù)晚期胃癌患者癌性疼痛的控制提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2017年2月至2021年2月秦皇島軍工醫(yī)院收治的晚期胃癌伴有癌性疼痛的患者113例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡、病理檢查等確診為胃癌，同時(shí)符合臨床TNM分期中的Ⅲ—Ⅳ期(晚期)[7]；患者及家屬簽署知情同意書；存在腫瘤相關(guān)性疼痛；預(yù)計(jì)生存期均>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、腦、肝和腎等功能性或器質(zhì)性疾病者；合并血液性疾病、嚴(yán)重感染性疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病以及其他惡性腫瘤者；既往有精神病史或存在語(yǔ)言、認(rèn)知功能障礙者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏或已接受過(guò)其他鎮(zhèn)痛藥治療的癌性疼痛者；無(wú)法完全配合本研究或臨床資料不全者。按照隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對(duì)照組(57例)和聯(lián)合組(56例)。對(duì)照組患者中，男性32例，女性25例；年齡41～76歲，平均(55.90±5.44)歲；平均病程為(6.78±1.38)年；腫瘤位置：胃竇部19例，胃體部21例，胃底賁門部17例。聯(lián)合組患者中，男性30例，女性26例；年齡40～75歲，平均(55.53±5.21)歲；平均病程為(6.52±1.11)年；腫瘤位置：胃竇部20例，胃體部18例，胃底賁門部18例。兩組患者一般資料相似，具有可比性。本研究已獲秦皇島軍工醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服鹽酸羥考酮緩釋片(規(guī)格：10 mg)，1次20 mg，1日1次。聯(lián)合組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服天蟾膠囊(規(guī)格：0.5 g)，1次0.5 g，1日3次。兩組患者均連續(xù)治療2周，注意用藥期間密切觀察患者的治療效果，囑患者禁煙酒，避免辛辣食物，同時(shí)注意勞逸結(jié)合。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)癌性疼痛情況：治療前后采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)[8]評(píng)估患者癌性疼痛強(qiáng)度，采用1條長(zhǎng)10 cm的長(zhǎng)線進(jìn)行疼痛測(cè)量，兩端分別表示無(wú)痛和劇烈疼痛，醫(yī)師根據(jù)患者標(biāo)出的位置為其評(píng)出分?jǐn)?shù)，其中0分表示無(wú)痛，10分表示難以忍受的最劇烈的疼痛。(2)生活質(zhì)量：治療前后采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷(GQOL-74)[9]評(píng)估患者的生活質(zhì)量，包括軀體功能、心理功能、社會(huì)功能和物質(zhì)生活狀態(tài)4個(gè)維度，共20個(gè)條目，每個(gè)條目均采用1—5級(jí)評(píng)分法，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者生活質(zhì)量越好。(3)不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能受損和周圍神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

依照癌性疼痛診療規(guī)范評(píng)估鎮(zhèn)痛效果：完全緩解，治療后晚期胃癌患者完全無(wú)疼痛感；部分緩解，治療后晚期胃癌患者的疼痛程度顯著減輕，睡眠基本不會(huì)受到影響，能夠正常生活；輕度緩解，治療后晚期胃癌患者的疼痛程度有所減輕，但仍較為顯著，會(huì)對(duì)睡眠造成影響；無(wú)效，治療后晚期胃癌患者的疼痛程度無(wú)任何減輕[10]。鎮(zhèn)痛有效率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較

聯(lián)合組患者的鎮(zhèn)痛有效率為94.64%(53/56)，明顯優(yōu)于對(duì)照組的77.19%(44/57)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較[例(%)]Tab 1 Comparison of analgesic effects between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后癌性疼痛情況比較

治療前，兩組患者VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者VAS評(píng)分均明顯降低，且聯(lián)合組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后癌性疼痛情況比較分)Tab 2 Comparison of cancer pain between two groups

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組患者軀體功能、心理功能、社會(huì)功能和物質(zhì)生活評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者軀體功能、心理功能、社會(huì)功能和物質(zhì)生活評(píng)分均明顯升高，且聯(lián)合組患者明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)Tab 3 Comparison of quality of life scores between two groups before and after

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝功能受損以及周圍神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活習(xí)慣和飲食安全的改變，我國(guó)胃癌的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。由于胃癌的發(fā)病機(jī)制和發(fā)展過(guò)程較為復(fù)雜，因此，大部分患者確診時(shí)處于晚期，而癌性疼痛是晚期胃癌常見(jiàn)且難以忍受的癥狀之一，不僅影響患者的身體狀況，同時(shí)可能導(dǎo)致其出現(xiàn)焦慮、恐懼等精神癥狀[11]。目前針對(duì)該病多采用速效鎮(zhèn)痛藥、強(qiáng)阿片類藥物等西藥緩解疼痛，但隨著臨床應(yīng)用，越來(lái)越多的患者出現(xiàn)藥物耐受性較差以及不良反應(yīng)增多等問(wèn)題[12]。因此，選擇合適的鎮(zhèn)痛藥是目前臨床關(guān)注的重點(diǎn)。羥考酮為中樞性鎮(zhèn)痛藥，其成癮性、耐藥傾向較低，起效慢、作用時(shí)間較長(zhǎng)，但長(zhǎng)期應(yīng)用隨著劑量累積不僅可導(dǎo)致患者成癮性逐漸升高，同時(shí)可增加惡心嘔吐等不良反應(yīng)[13]。既往研究結(jié)果中，常將羥考酮與其他藥物聯(lián)合用于緩解腫瘤患者疼痛[14]。

中醫(yī)認(rèn)為，癌性疼痛屬于“痛證”范疇，病理機(jī)制為癌毒內(nèi)郁，痰瘀互結(jié)，經(jīng)絡(luò)壅塞；多表現(xiàn)為虛中夾實(shí)證，虛以脾氣虧虛為主；由氣滯、血瘀、瘀濕、熱毒和寒凝等實(shí)邪侵襲結(jié)聚引起脈絡(luò)閉阻，瘀塞不通，誘發(fā)疼痛；因氣、血、陰、陽(yáng)虛損，功能失調(diào)，臟腑經(jīng)絡(luò)失于榮養(yǎng)，而發(fā)生疼痛[15-16]。因此，中醫(yī)治療癌性疼痛的關(guān)鍵為理氣活血、通絡(luò)止痛。天蟾膠囊是由夏天無(wú)、制川烏、蟾酥、祖司麻、白屈菜、秦艽、白芷、川芎、白芍和甘草等中藥材組成的中成藥，具有行氣活血、溫經(jīng)通絡(luò)和補(bǔ)脾益氣的功效[5]。夏天無(wú)具有活血祛瘀、通絡(luò)和行氣止痛等功效；白屈菜、祖司麻、蟾酥和制川烏具有鎮(zhèn)痛、抗炎等作用；白芷、秦艽具有抗菌、抗炎和鎮(zhèn)痛等作用；川芎具有化瘀止痛、補(bǔ)血活血等作用；白芍具有止痛、抗炎和保肝等作用；甘草具有補(bǔ)益脾氣、潤(rùn)肺止咳和緩和藥性等功效，符合中醫(yī)治療癌性疼痛的理論[17-18]。已有研究結(jié)果顯示，天蟾膠囊治療中度癌性疼痛安全有效[5]。本研究探討了天蟾膠囊聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期胃癌癌性疼痛的臨床療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的鎮(zhèn)痛有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明天蟾膠囊聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期胃癌癌性疼痛的效果明顯優(yōu)于單純使用鹽酸羥考酮緩釋片，且安全性較好。本研究中，治療后聯(lián)合組患者的VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，生活質(zhì)量各維度評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明天蟾膠囊聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片可有效緩解患者癌性疼痛強(qiáng)度，改善生活質(zhì)量。可能是由于鹽酸羥考酮緩釋片本身具有良好的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果，與天蟾膠囊聯(lián)合應(yīng)用后不僅能夠增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，還具有互補(bǔ)作用，可減少不良反應(yīng)，從而能夠有效提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，天蟾膠囊聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期胃癌癌性疼痛的臨床療效顯著，能夠有效降低患者癌性疼痛強(qiáng)度，改善患者生活質(zhì)量，同時(shí)安全性較好。