姚勇 黃益平 呂伯東 吳慧玲

早泄（premature ejaculation，PE）是臨床最常見(jiàn)的男性性功能障礙疾病之一，發(fā)病率可達(dá)20%～30%［1］。據(jù)全球性態(tài)度性行為研究統(tǒng)計(jì)，亞洲、非歐裔的西方國(guó)家以及中/南美洲地區(qū)國(guó)家最常見(jiàn)的男性性功能障礙類型為早泄［2］，但有超過(guò)一半左右的患者未選擇去醫(yī)院就診［3］，也就是說(shuō)PE發(fā)病率可能比研究報(bào)道的更高。PE不僅影響患者性生活的滿意度，降低和伴侶的性生活質(zhì)量，還會(huì)降低患者自信心，產(chǎn)生焦慮、苦悶、抑郁等情緒，甚至罹患心理性疾?。?］。因此，為PE尋求更加有效的臨床治療方案，解除患者的病苦，具有深遠(yuǎn)意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年12月至2018年12月于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿男科門(mén)診確診為原發(fā)性早泄的患者60例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲；②符合PE的診斷標(biāo)準(zhǔn)：首次性生活即出現(xiàn)早泄，陰道內(nèi)射精潛伏期（intravginal ejaculation latency time，IELT）<1 min；控制射精能力差；產(chǎn)生消極情緒；③有固定的性伴侶，并且性生活比較規(guī)律，每月性生活≥4次；④早泄診斷量表（premature ejaculation diagnostic tool，PEDT）的評(píng)分≥11分；⑤勃起功能正常：IIEF-5評(píng)分>21分，勃起硬度≥3級(jí)；⑥早泄未進(jìn)行治療，或有治療已停止治療≥3個(gè)月；⑦性伴侶雙方依從性好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有泌尿生殖系統(tǒng)畸形、感染等與早泄有關(guān)的疾??；②有嚴(yán)重精神疾病或精神類藥物濫用者；③嚴(yán)重全身基礎(chǔ)疾病或重要器官功能障礙者；④使用三環(huán)類抗抑郁藥等對(duì)達(dá)泊西汀有影響的藥物；⑤對(duì)治療使用藥物過(guò)敏的患者；⑥性伴侶雙方依從性差者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為A、B、C三組，每組各20例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 （1）A組：給予復(fù)方利多卡因乳膏（含利多卡因2.5%+丙胺卡因2.5%；規(guī)格：5 g/支；批準(zhǔn)文號(hào)：H20063466；產(chǎn)商：同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司）按需使用。性生活前15 min，將復(fù)方利多卡因乳膏擠出50 mg均勻涂抹于陰莖系帶處，5～10 min后即洗凈陰莖。（2）B組：給予鹽酸達(dá)泊西汀片（商品名：必力勁；規(guī)格：30 mg/片；批準(zhǔn)文號(hào)：H20130184；產(chǎn)商：Janssen OrthoL.l.C）按需服用。性生活前1～3 h，200 mL溫水送服。（3）C組：給予鹽酸達(dá)泊西汀片口服聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏外用治療，方法同前。

1.3 觀察指標(biāo) 三組患者治療前、治療后4周的IELT、PEDT評(píng)分、患者及其性伴侶的性生活滿意度和不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析-SNK檢驗(yàn)，兩組間比較采用單因素方差分析-LSD檢驗(yàn)；不符合正態(tài)性分布且方差不齊，使用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 有1例患者因異地未堅(jiān)持到門(mén)診配藥而終止試驗(yàn)，2例患者因藥物價(jià)格較高退出試驗(yàn)，最終納入研究57例患者，年齡21～39（26.60±3.53）歲。三組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 三組患者的一般資料比較（±s）

表1 三組患者的一般資料比較（±s）

組別 n 年齡（歲） IELT（s） PEDT（分）患者及性伴侶滿意度（分）A組 20 26.45±3.20 36.70±10.61 15.40±2.56 1.45±0.51 B組 19 27.47±4.07 33.63±11.39 15.57±2.65 1.68±0.67 C組 18 25.83±3.26 33.56±11.93 15.83±2.92 1.56±0.62 P值 0.367 0.615 0.885 0.481

2.2 治療前后三組患者的IELT比較 治療4周后，三組患者的IELT較治療前均有大幅度提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C組患者IELT的提高程度明顯高于A、B兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A、B兩組的IELT提高程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后三組患者的IELT比較［s，（±s）］

表2 治療前后三組患者的IELT比較［s，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與A、B組比較，#P<0.05

組別 A組（n=20） B組（n=19） C組（n=18）治療前 36.70±10.61 33.63±11.39 33.56±11.93治療后 232.95±43.58* 240.95±41.08* 332.11±45.48*#

2.3 治療前后三組患者的PEDT評(píng)分比較 治療4周后，三組患者的PEDT評(píng)分較治療前均有明顯的降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C組的PEDT評(píng)分下降程度明顯高于A、B兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；A、B兩組的PEDT分?jǐn)?shù)下降程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療前后三組患者的PEDT評(píng)分比較［分，（±s）］

表3 治療前后三組患者的PEDT評(píng)分比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與A、B組比較，#P<0.05

組別 A組（n=20） B組（n=19） C組（n=18）治療前 15.40±2.56 15.57±2.65 15.83±2.92治療后 7.05±2.61* 7.21±3.15* 4.72±2.44*#

2.4 治療前后三組患者及其性伴侶的性生活滿意度比較 治療4周后，三組患者及其性伴侶的性生活滿意度均有提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；B、C組患者及其性伴侶的性生活滿意度高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C組患者及其性伴侶的性生活滿意度高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 治療前后三組患者及其性伴侶的性生活滿意度比較［分，（±s）］

表4 治療前后三組患者及其性伴侶的性生活滿意度比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與B、C組比較，#P<0.05；與B組比較，△P<0.05

組別 A組（n=20） B組（n=19） C組（n=18）治療前 1.45±0.51 1.68±0.67 1.56±0.62治療后 2.95±0.58*# 3.47±0.77* 4.02±1.00*△

2.5 三組的不良事件發(fā)生情況 A組，發(fā)生性快感下降1例、陰莖麻木1例；B組，出現(xiàn)頭暈1例；C組，發(fā)生惡心1例、陰莖麻木1例。所有發(fā)生的不良反應(yīng)癥狀均較輕，未影響治療過(guò)程。

表5 三組的不良事件發(fā)生情況比較（n）

3 討論

與勃起障礙（erectile dysfunction，ED）不同，早泄到目前為止仍無(wú)一個(gè)準(zhǔn)確、系統(tǒng)全面的定義。國(guó)外診療指南最新推薦以ISSM發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)將早泄定義為，射精總是或者幾乎總是發(fā)生在插入陰道后約1 min內(nèi)或者陰莖插入陰道之前（原發(fā)性），或臨床上射精潛伏時(shí)間顯著而令人苦惱的減少，大約或者不足3 min（繼發(fā)性），在所有或者幾乎所有的陰道插入后射精不能延遲/控制，產(chǎn)生煩惱、沮喪、挫折、害怕性生活等消極后果［5-6］。早泄的病因尚不明確，學(xué)者們提出5-羥色胺（5-HT）學(xué)說(shuō)、多巴胺學(xué)說(shuō)、相關(guān)激素學(xué)說(shuō)、家族遺傳性、陰莖敏感度過(guò)高學(xué)說(shuō)、后尿道-球海綿體反射學(xué)說(shuō)等許多假說(shuō)［7-8］，但均未無(wú)權(quán)威性，其中5-HT學(xué)說(shuō)和陰莖敏感度過(guò)高學(xué)說(shuō)較為熱門(mén)。5-HT學(xué)說(shuō)推動(dòng)了選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）在臨床領(lǐng)域的發(fā)展，成為治療早泄的最重要藥物之一。陰莖敏感度過(guò)高學(xué)說(shuō)則為局麻藥治療早泄提供了理論基礎(chǔ)。

早泄的臨床治療以藥物治療為主，包括局部麻醉用藥以及口服藥物。以復(fù)方利多卡因乳膏為代表的局部麻醉藥物，可作用于男性冠狀溝、龜頭、系帶等處，使其敏感度或感覺(jué)神經(jīng)興奮性降低能夠提高射精閾值，延遲射精，進(jìn)而起到治療早泄的作用［9］。鹽酸達(dá)泊西汀是在傳統(tǒng)藥物基礎(chǔ)上研發(fā)的一款新藥，是目前唯一一個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)用于治療PE的藥物［10］。達(dá)泊西汀的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示1～2 h即可達(dá)到血藥峰濃度，并不像傳統(tǒng)藥物一樣需要長(zhǎng)期服用才能起效，僅按需要口服即可。達(dá)泊西汀具有萘氧基結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，能夠更快被吸收，生物利用率和蛋白結(jié)合率更高，藥物利用率更好［11］。另外，達(dá)泊西汀口服后1天內(nèi)血藥濃度即會(huì)降至極低水平，因此半衰期特別短，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率，但療效與傳統(tǒng)藥物相當(dāng)，提升了患者的耐受程度［12-13］。

臨床上單用局部麻藥或單用SSRIs藥治療早泄的療效已得到驗(yàn)證，但單藥治療存在很多欠缺，部分患者的療效欠缺、不足或者完全無(wú)效，有研究者嘗試聯(lián)合用藥治療并取得了不錯(cuò)的效果［14-16］。本研究C組患者采用復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合鹽酸達(dá)泊西汀治療原發(fā)性早泄，結(jié)果顯示患者的IELT從治療前的（33.56±11.93）s提高至治療后的（332.11±45.48）s，PEDT評(píng) 分 從 治 療 前 的（15.83±2.92）分下降至（7.05±2.61）分，患者及其性伴侶的性生活滿意度從（1.56±0.62）分提高至（4.02±1.00）分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。C組有1例患者出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)陰莖麻木，癥狀都相對(duì)較輕，不影響診治過(guò)程，可見(jiàn)聯(lián)合用藥的治療策略很成功，療效優(yōu)于各單聯(lián)用藥。筆者認(rèn)為，聯(lián)合用藥中鹽酸達(dá)泊西汀從大腦中樞層面對(duì)射精沖動(dòng)產(chǎn)生抑制作用進(jìn)而延長(zhǎng)射精時(shí)間，局麻藥通過(guò)阻滯外周感受器神經(jīng)以減少刺激信號(hào)的傳入，降低了陰莖敏感性進(jìn)而提高射精閾值，兩者協(xié)同作用起到疊加的效果，增強(qiáng)了控制射精的能力，提高了療效。

綜上所述，復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合達(dá)泊西汀治療方案能夠明顯增加IELT、降低PEDT評(píng)分、提高患者及其性伴侶性生活的滿意度，療效明顯且不良反應(yīng)少，可作為原發(fā)性早泄治療的一種新模式，值得臨床推廣。