李國(guó)英 郭文琦

[摘要]目的：分析二甲雙胍聯(lián)合艾拉-光動(dòng)力療法（5-aminolaevulinic acid- photodynamic therapy，ALA-PDT）治療面部中重度痤瘡的療效及安全性。方法：按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月-12月筆者醫(yī)院收治的120例面部中重度痤瘡患者分為對(duì)照組與觀察組，每組60例。對(duì)照組采用ALA-PDT治療，每周1次;觀察組采用二甲雙胍片（850 mg/d）聯(lián)合ALA-PDT治療（每2周1次），均連續(xù)治療8周。觀察兩組的治療總有效率、皮損數(shù)量、痤瘡特異性生活質(zhì)量問卷（Acne-specific quality of life questionnaire， Acne-Qol）評(píng)分及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組與對(duì)照組的治療有效率分別為95.00%、81.67%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的皮損數(shù)量均明顯減少（P<0.05），觀察組明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的各項(xiàng)Acne-Qol評(píng)分均明顯降低，觀察組明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合ALA-PDT治療面部中重度痤瘡療效好，安全性高，能夠明顯提高患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]中重度痤瘡;艾拉-光動(dòng)力療法;二甲雙胍;生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2022）02-0067-03

Clinical Evaluation of Metformin Combined with ALA-PDT on Facial

Moderate-severe acne

LI Guoying， GUO Wenqi

（Department of Dermatology， the People's Hospital of Ningjin County， Dezhou 253400，Shandong，China）

Abstract： Objective? To analyze the efficacy and safety of metformin combined with 5-aminolaevulinic acid- photodynamic therapy （ALA-PDT） on moderate-severe facial vulgaris acne. Methods? According to the random number table method， 120 patients with moderate-severe facial vulgaris acne who were divided into control group and observation group in our hospital from January to December 2019， 60 patients in each group. Patients in the control group were treated with ALA-PDT （once a week）， and patients in the observation group were treated with metformin （850 mg/d） combined with ALA-PDT （once every 2 weeks） for 8 consecutive weeks. Total effective rate of treatment， numbers of lesions， Acne-specific Quality of Life Questionnaire，（Acne-Qol） scores and adverse reactions were observed in 2 groups. Results The effective rates of treatment in the observation group and the control group was 95.00% and 81.67%， respectively， and the observation group was significantly higher than control group （P<0.05）. After treatment， the numbers of skin lesions in both groups was significantly reduced （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than control group （P<0.05）. The Acne-Qol scores in both groups were significantly reduced （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion? Metformin combined with ALA-PDT has good efficacy and safety in the treatment of facial moderate-severe acne， which can significantly improve the quality of life of patients.

Key words：moderate-severe acne;5-aminolaevulinic acid-photodynamic therapy;metformin;quality of life

尋常痤瘡是毛囊皮脂腺單位的一種慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于青少年，對(duì)青少年的心理和社交影響很大，但青春期后往往能自然減輕或痊愈。臨床表現(xiàn)以面部的粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)等多形性皮損為特點(diǎn)[1]。目前，臨床上治療尋常痤瘡的主要方法包括局部用藥、全身用藥及光動(dòng)力等物理療法。ALA-PDT是以光、光敏劑和氧的相互作用為基礎(chǔ)的一種新的治療手段，在皮膚科疾病中逐漸得到應(yīng)用，且效果明顯，但是ALA-PDT的治療成本較高，在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用[2];若與其他治療方式結(jié)合，可能會(huì)降低ALA-PDT的治療次數(shù)，而不降低治療效果。大多數(shù)痤瘡患者，雄性激素分泌過多，而雄性激素能夠促進(jìn)痤瘡的發(fā)生發(fā)展[3]。二甲雙胍是一種口服降糖藥，臨床上也用于多囊卵巢綜合征等婦科內(nèi)分泌疾病的治療，能夠明顯降低雄性激素水平。近年來，二甲雙胍被嘗試用于皮膚疾病的臨床治療，取得了一定效果[4]。本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合ALA-PDT治療面部中重度痤瘡的療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2019年1月-12月筆者醫(yī)院收治的120例面部中重度痤瘡患者為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字化法將120例患者分為對(duì)照組與觀察組，每組60例。兩組患者在年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)痤瘡治療指南（2014年修訂版）》中關(guān)于痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn);②Pillsbury痤瘡分級(jí)為Ⅲ、IV級(jí);③年齡>18歲;④經(jīng)過倫理委員會(huì)審查，患者均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①2周內(nèi)接受過系統(tǒng)或局部抗痤瘡藥物治療;②正在服用或外用光敏感藥物;③有光敏性疾病及近1個(gè)月有日曬史;④瘢痕體質(zhì)者;⑤妊娠及哺乳期女性;⑥對(duì)研究藥物過敏者;⑦不能按時(shí)復(fù)診和隨訪者。

1.4 治療方法：對(duì)照組采用ALA-PDT進(jìn)行治療。治療前采用生理鹽水清洗患者面部皮膚，將5% ALA（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070027）溶液均勻涂于面部皮損處，避光4 h，采用ALA-PDT治療儀（武漢博激世紀(jì)科技有限公司，型號(hào)：BJ.LD/A）治療，光源到面部的距離保持在15 cm左右，80 mW/cm2的起始功率，150 J/cm2的能量密度，照射治療20 min，根據(jù)患者的反應(yīng)對(duì)治療參數(shù)進(jìn)行調(diào)整。治療后冷敷20 min，3 d內(nèi)禁止光照。每周治療1次。

觀察組的ALA-PDT治療方法同對(duì)照組，每2周治療1次。在此基礎(chǔ)上，口服二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370），850 mg/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.5 療效判定及標(biāo)準(zhǔn)：按照參考文獻(xiàn)[6]報(bào)道的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定。治愈：Pillsbury痤瘡分級(jí)Ⅲ級(jí)患者的粉刺、炎性丘疹、膿皰等基本消退，Ⅳ級(jí)患者的結(jié)節(jié)、囊腫、聚合性損害、潰瘍、瘢痕等基本消退，皮損消退超過90%;顯效：Pillsbury痤瘡分級(jí)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者的以上癥狀明顯消退，皮損消退超過75%，但是少于89%;好轉(zhuǎn)：Pillsbury痤瘡分級(jí)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者的以上癥狀得到一定消退，皮損消退超過25%，但是少于74%;無效：Pillsbury痤瘡分級(jí)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者以上癥狀沒有明顯變化或是加重，皮損消退少于25%。治療有效率=（痊愈+顯效） 例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)：治療前后觀察兩組的皮損數(shù)量、Acne-Qol評(píng)分及不良反應(yīng)。皮損數(shù)量采用面部照片進(jìn)行計(jì)算。Acne-Qol評(píng)分包括自我感知、社會(huì)功能、情感功能、病情自我評(píng)估四個(gè)方面，評(píng)分越高代表生活質(zhì)量越差。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。年齡、病程、Acne-Qol評(píng)分等計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);有效率、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：治療后，觀察組有效率為95.00%，對(duì)照組有效率為81.67%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。典型病例見圖1。

2.2 兩組皮損數(shù)量比較：治療前，兩組皮損數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組皮損數(shù)量均較治療前明顯減少（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組Acne-Qol評(píng)分比較：治療前，兩組各項(xiàng)Acne-Qol評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)Acne-Qol評(píng)分均較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較：觀察組發(fā)生面部瘙癢3例、腫脹疼痛3例、色素沉著2例、干燥脫屑2例、紅斑2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%;對(duì)照組發(fā)生腫脹疼痛5例、面部瘙癢4例、紅斑3例、色素沉著2例、干燥脫屑2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.67%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.162，P=0.275）。

3? 討論

近年來，尋常痤瘡的發(fā)病率有升高趨勢(shì)，給患者的生活、生理及情緒帶了嚴(yán)重影響。ALA-PDT是局部應(yīng)用光敏劑，由于吸收及代謝速度的不同，在一定時(shí)間后光敏劑會(huì)在靶組織中積聚較高的濃度，經(jīng)過光動(dòng)力的光源照射后，迅速激發(fā)光動(dòng)力反應(yīng)，在靶組織中產(chǎn)生大量的單態(tài)氧同時(shí)釋放出熒光，單態(tài)氧的細(xì)胞毒性作用將導(dǎo)致痤瘡丙酸桿菌等病原微生物死亡，使病變組織脫落，恢復(fù)正常的形態(tài)和功能[7];而鄰近正常組織則不受任何影響。2015年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)光動(dòng)力治療研究中心發(fā)布的《氨基酮戊酸光動(dòng)力療法臨床應(yīng)用專家共識(shí)》推薦ALA-PDT用于中重度痤瘡[8]，并在以往的研究報(bào)道中取得了很好效果[9]。

許多研究證實(shí)，性激素水平改變及胰島素抵抗是痤瘡的發(fā)病機(jī)制之一[10]。雄性激素是一種類固醇類性激素，人類皮膚的皮脂腺是合成類固醇激素的重要場(chǎng)所，對(duì)雄性激素的合成具有重要作用;雄性激素受體能夠在皮脂腺的細(xì)胞基底層進(jìn)行表達(dá)，雄性激素能夠與雄性激素受體進(jìn)行結(jié)合，對(duì)皮脂腺細(xì)胞的增生產(chǎn)生刺激作用，促進(jìn)雄性激素的合成，從而導(dǎo)致痤瘡的發(fā)生[11]。胰島素樣生長(zhǎng)因子是一種生長(zhǎng)激素，與胰島素抵抗存在一定相關(guān)性;胰島素樣生長(zhǎng)因子能夠?qū)ζぶ偌?xì)胞的增殖及皮脂腺的分泌功能起到促進(jìn)作用，增加雄性激素受體的活性，促進(jìn)雄性激素的合成，對(duì)痤瘡的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響[12]。有研究證實(shí)[13]，二甲雙胍能夠通過增加肌肉、脂肪等外周組織對(duì)胰島素的敏感性而促進(jìn)葡萄糖攝取和利用，還可通過AMP活化蛋白激酶依賴和非依賴途徑抑制核因子κB而發(fā)揮抗炎作用;也能夠通過增加胰島素樣生長(zhǎng)因子的分泌及胰島素樣生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)，減少雄性激素的產(chǎn)生，從而起到治療痤瘡的作用。二甲雙胍聯(lián)合四環(huán)素治療中重度尋常痤瘡的治療效果優(yōu)于四環(huán)素，且沒有不良反應(yīng)的發(fā)生[14]。在本研究中，觀察組的臨床療效明顯高于對(duì)照組，說明二甲雙胍聯(lián)合ALA-PDT能夠明顯改善中重度痤瘡患者的皮損及生活質(zhì)量，治療效果明顯，安全性高，且ALA-PDT治療次數(shù)相對(duì)減少。后續(xù)將進(jìn)一步增加樣本量及延長(zhǎng)研究時(shí)間進(jìn)行深入研究。

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[收稿日期]2020-09-04

本文引用格式：李國(guó)英，郭文琦.二甲雙胍聯(lián)合艾拉-光動(dòng)力療法治療面部中重度痤瘡臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2022，31（2）：67-69.

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