徐燕，陶燕飛，邱晶晶，徐喜群，張燦

宮頸癌是女性常見(jiàn)婦科腫瘤，主要是高危型人乳頭瘤病毒感染所致[1]，隨著宮頸癌篩查的普及，宮頸癌的早期診斷率明顯提高，患者生存率得到較大改善[2]。近年來(lái)，研究表明宮頸癌與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[3-4]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）、血小板與淋巴細(xì)胞比值（PLR）是反映全身炎癥反應(yīng)的有效指標(biāo)[5]，在惡性腫瘤領(lǐng)域，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)NLR和PLR升高，惡性腫瘤進(jìn)展與轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)越高，患者預(yù)后越差[6]。目前已證實(shí)影響宮頸癌預(yù)后的因素主要包括年齡、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度及腫瘤大小等[7]，但NLR和PLR與宮頸癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系尚不明確。外周血NLR和PLR檢測(cè)簡(jiǎn)單便捷，或許可作為宮頸癌預(yù)后的術(shù)前評(píng)估指標(biāo)。本研究探討術(shù)前外周血NLR和PLR對(duì)宮頸癌患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年1月至2019年12月浙江省臺(tái)州市立醫(yī)院收治的208例宮頸癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；（2）國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)（FIGO）臨床分期Ⅰ～Ⅲ期[9]；（3）在本院首診并治療，接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（3）合并肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾??；（4）合并其他婦科生殖系統(tǒng)疾病；（5）合并任何感染。另選取同期婦科體檢的70名健康志愿者為對(duì)照組，滿足身體健康、既往無(wú)宮頸癌病史、癌前病變、慢性宮頸炎以及其他任何婦科生殖系統(tǒng)疾病。宮頸癌組年齡31～67歲，平均（52.7±6.1）歲；病理類型：鱗癌175例，腺癌33例；臨床分期：Ⅰ期64例，Ⅱ期113例，Ⅲ期31例；伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移137例。對(duì)照組年齡28～65歲，平均（51.5±6.2）歲。兩組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合《赫爾辛基宣言》原則，不違背醫(yī)學(xué)倫理，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法 宮頸癌患者于住院當(dāng)天采集外周靜脈血，對(duì)照組在婦科體檢時(shí)采集外周靜脈血。采用WD-5000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)血常規(guī)，記錄中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)，計(jì)算NLR和PLR。

1.3 資料收集 查閱醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)，收集患者的臨床病理特征，包括年齡、病理類型、臨床分期及是否伴隨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。隨訪至2021年6月，記錄宮頸癌患者的總生存時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，生存分析進(jìn)行Log rank檢驗(yàn)；影響宮頸癌預(yù)后的多因素分析采用COX回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌組與對(duì)照組外周血NLR、PLR比較 宮頸癌組外周血NLR、PLR均高于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 宮頸癌組與對(duì)照組外周血NLR、PLR比較

2.2 宮頸癌不同病理特征患者外周血NLR、PLR比較 不同年齡、病理類型的宮頸癌患者外周血NLR、PLR差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），不同臨床分期患者外周血NLR、PLR差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者外周血NLR、PLR均高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（均P＜0.05）。見(jiàn)表2～3。

表2 宮頸癌不同病理特征患者外周血NLR比較

2.3 生存分析 COX回歸分析顯示年齡、病理類型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、NLR、PLR是宮頸癌預(yù)后的影響因素（均P＜0.05），見(jiàn)表4。Ⅰ期患者的5年累積生存率為91.81%，Ⅱ期患者的5年累積生存率為79.12%，Ⅲ期患者的5年累積生存率為65.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Log rank=6.988，P=0.030），見(jiàn)封四彩圖1。根據(jù)外周血NLR、PLR的中位數(shù)，分為高NLR組與低NLR組、高PLR組與低PLR組。高NLR組患者的5年累積生存率為69.40%，低NLR組患者的5年累積生存率為91.34%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Log rank=10.245，P=0.001），見(jiàn)封四彩圖2。高PLR組患者的5年累積生存率為75.03%，低PLR組患者的5年累積生存率為85.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Log rank=5.327，P=0.021），見(jiàn)封四彩圖3。

圖1 不同臨床分期宮頸癌患者的生存曲線

圖2 不同NLR水平宮頸癌患者的生存曲線

圖3 不同PLR水平宮頸癌患者的生存曲線

表3 宮頸癌不同病理特征患者外周血PLR比較

表4 影響宮頸癌預(yù)后的COX回歸分析

3 討論

近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)在惡性腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展中具有關(guān)鍵作用，在慢性炎癥狀態(tài)下，炎癥使組織長(zhǎng)期處于損傷修復(fù)過(guò)程中，炎癥因子造成組織與細(xì)胞的破壞，長(zhǎng)此以往細(xì)胞不正常分化出現(xiàn)變異而癌變。腫瘤相關(guān)炎癥還能促進(jìn)腫瘤血管新生和轉(zhuǎn)移，而且持續(xù)性的炎性微環(huán)境也能觸發(fā)抑癌基因突變，從而誘發(fā)腫瘤的發(fā)生[10]。目前，已發(fā)現(xiàn)慢性炎癥與胃癌、肝癌、腸癌、宮頸癌等多種惡性腫瘤關(guān)系密切[11]，炎性微環(huán)境與惡性腫瘤的關(guān)系及其調(diào)控機(jī)制成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。

NLR和PLR是反映全身炎癥反應(yīng)的常見(jiàn)血液學(xué)指標(biāo)，本研究探討術(shù)前N LR和PLR對(duì)宮頸癌預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，結(jié)果顯示宮頸癌組外周血NLR、PLR均高于對(duì)照組（均P＜0.05），這說(shuō)明宮頸癌患者普遍存在外周血NLR和PLR升高。既往研究也發(fā)現(xiàn)胃癌、肝癌患者的外周血NLR和PLR高于非癌癥患者[12-13]。Tas等[14]研究也顯示外周血NLR和PLR可以鑒別宮頸癌與癌前病變，宮頸癌患者的NLR和PLR高于癌前病變患者。分析機(jī)制可能為宮頸癌由于持續(xù)感染高危型人乳頭瘤病毒，反復(fù)多次發(fā)生慢性炎癥，在機(jī)體免疫系統(tǒng)調(diào)控下，中性粒細(xì)胞增加，淋巴細(xì)胞減少，機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂，腫瘤細(xì)胞易發(fā)生免疫逃逸[15]。炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)持續(xù)產(chǎn)生活性氧簇和一氧化氮，損傷正常細(xì)胞，DNA損傷和基因突變不斷積累，加速表觀遺傳學(xué)的改變，對(duì)分化異常細(xì)胞積極誘變，使其向高度惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化。另外，炎癥反應(yīng)也會(huì)作用于凝血過(guò)程，隨著炎癥反應(yīng)加劇，凝血功能也發(fā)生紊亂。這是因?yàn)檠装Y細(xì)胞損傷血管內(nèi)壁，血管內(nèi)皮細(xì)胞脫落壞死，釋放一氧化氮和氧自由基，激活血液中的凝血因子，血小板計(jì)數(shù)增加，血小板異常聚集，凝血功能被破壞。

本研究發(fā)現(xiàn)不同臨床分期患者的外周血NLR、PLR差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），并且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的外周血NLR、PLR均高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。Prabawa等[16]對(duì)282例宮頸癌患者開展5年隨訪研究，發(fā)現(xiàn)晚期患者的NLR和PLR高于早期患者，宮頸癌分期與NLR和PLR呈正相關(guān)。本研究COX回歸分析顯示年齡、病理類型、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、NLR及PLR是宮頸癌預(yù)后的影響因素，生存曲線分析顯示NLR和PLR高水平患者的5年累積生存率低于NLR和PLR低水平患者。王欣等[17]研究也發(fā)現(xiàn)高NLR組總生存率及無(wú)進(jìn)展生存率明顯低于低NLR組，高PLR組總生存率明顯低于低PLR組，這與本研究結(jié)果相似。Trinh等[18]研究分析NLR和PLR對(duì)宮頸癌放療患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，發(fā)現(xiàn)NLR和PLR升高，宮頸癌放療后的無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率越低。梁愛(ài)華等[19]和Taguchi等[20]研究發(fā)現(xiàn)NLR高水平是宮頸癌患者治療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及生存率的有效預(yù)測(cè)因子。

綜上所述，術(shù)前外周血NLR和PLR對(duì)宮頸癌患者臨床病理特征及預(yù)后有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，NLR和PLR高水平意味著不良預(yù)后。外周血NLR和PLR檢測(cè)簡(jiǎn)單便捷，可作為術(shù)前指標(biāo)為宮頸癌患者預(yù)后評(píng)估提供參考。