天津市第一中心醫(yī)院

2022 年8 月28 日，由中國抗癌協(xié)會、南開大學主辦，天津市抗癌協(xié)會、天津市第一中心醫(yī)院、南開大學移植醫(yī)學研究院聯(lián)合承辦的“第一屆移植腫瘤學前沿論壇2022（TOFF — 2022）暨《器官移植后新發(fā)腫瘤》編撰啟動會”，在天津順利召開。本次會議旨在為移植科、腫瘤科醫(yī)生提供一個學習和交流的平臺，在國際及國內范圍全面系統(tǒng)地介紹和探索移植腫瘤學的基本原理、任務方向與發(fā)展前景，對建立移植腫瘤學的完整學科體系，推動和提高移植腫瘤學領域醫(yī)務人員診療和科研水平，增進學術交流具有重要的指導意義。論壇采用線上和線下結合的方式。線上線下來自國內外50 余名專家代表參加了本次會議，線上累計觀看超4 萬余人次，注冊醫(yī)生1 000 余次。

論壇開幕儀式由天津市第一中心醫(yī)院沈中陽教授擔任大會主席，由鄭虹教授主持。原南開大學校長曹雪濤院士、中國抗癌協(xié)會名譽理事長郝希山院士、中華醫(yī)學會器官移植學分會主任委員薛武軍教授出席開幕式并致辭，對移植腫瘤學這一新興學科的發(fā)展和建設提出了要求、期望和建議。

本次會議的議題分為移植腫瘤學、器官移植后新發(fā)腫瘤、系統(tǒng)移植腫瘤學、移植后淋巴增殖性疾病4 個專題部分，邀請了國內外移植腫瘤學相關專家做了18 個專題報告，內容豐富且集中，討論具體亦深入，反映了在腫瘤防治背景下移植醫(yī)學的復雜性、獨特性。

1 移植腫瘤學專題

移植腫瘤學是由肝移植領域專家明確倡導的醫(yī)學概念和醫(yī)療理念，日本熊本大學器官移植中心日比泰造教授為構建這一概念做出了重要貢獻，系統(tǒng)回顧了肝移植治療肝膽系統(tǒng)難治性惡性腫瘤的現(xiàn)狀與前沿進展。移植腫瘤學也是正在發(fā)展的癌癥治療概念，應用腫瘤學、移植醫(yī)學和外科學來提高患者的生存率和生活質量是移植腫瘤學的核心，涵蓋了移植醫(yī)學和腫瘤學的多個學科，移植腫瘤學旨在推動肝膽癌的治療和研究，構成了系統(tǒng)移植腫瘤學的關鍵組成部分。移植技術在癌癥手術中應用，突破常規(guī)腫瘤切除手術的限制，構筑腫瘤學和移植免疫學的橋梁，從而移植腫瘤學成為基于癌癥免疫組學的一種新的抗癌策略和新見解的平臺。2019 年2 月7 日，國際肝移植學會（ International Liver Transplantation Society，ILTS）在荷蘭鹿特丹舉行了移植腫瘤學會議。此會議可能被認為是移植腫瘤學的開端。許多因素幫助移植腫瘤學從一個概念演變?yōu)獒t(yī)學策略，例如基于對肝癌的啟動基因組學和癌癥免疫組學研究。此外，在腫瘤學中采用外科移植技術彌補了傳統(tǒng)腫瘤切除的不足、彌合了腫瘤和移植免疫學之間的鴻溝。

大會邀請到日本熊本大學Taizo HIBI 教授介紹移植腫瘤學概念、發(fā)展及多學科應用，以“4E支柱”概括肝移植腫瘤學的任務與愿景：① 演變（evolution），以肝移植技術提升來轉變腫瘤診治的多學科治療范式。② 拓展（extending），借助移植技術拓展肝膽腫瘤手術切除的安全界限。③ 闡釋（elucidation），通過腫瘤學與移植免疫學結合闡釋自我與非自我的識別系統(tǒng)。④ 探索（exploration），通過基因組學等技術探索疾病的生物學機制，并探討了當前國際上關于不可切除肝臟腫瘤肝移植的移植腫瘤學理論基礎和臨床實踐。

中國香港大學外科學系教授、肝移植及肝癌研究所主任Nancy K.Man（萬鈞）教授進行移植腫瘤學相關基礎研究學術交流，分享了器官移植與腫瘤發(fā)生和治療之間的免疫學前沿和熱點，區(qū)域性免疫微環(huán)境調控和相關重要靶點研究，以及平衡排斥反應與抗腫瘤的免疫治療探索。

世界移植協(xié)會主席、芝加哥大學醫(yī)學移植研究所的所長John J.Fung 教授分享了肝移植術后新發(fā)腫瘤研究進展、移植術后腫瘤篩查、免疫抑制劑應用、腫瘤相關性病毒感染的新發(fā)腫瘤風險以及美國匹茲堡的相關經(jīng)驗。

2 器官移植后新發(fā)腫瘤專題

近幾十年來，隨著免疫抑制劑的使用，實體器官移植受者的整體生存率顯著提高。長期免疫抑制治療是維持宿主耐受性和獲得良好長期結果的關鍵。然而，免疫抑制劑導致實體器官移植患者新發(fā)腫瘤風險比是一般人群的2 ～5 倍。移植后免疫抑制治療是實體器官移植后新發(fā)惡性腫瘤的重要誘因。然而，癌癥風險可能因地區(qū)、人群和移植類別（如肺或腎移植）、潛在慢性疾病、行為（吸煙和酗酒）、癌前病變以及使用的免疫抑制藥物而不同。因此，需要注意早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。以前的系統(tǒng)分析僅限于腎移植，肝、心或肺領域的患者和相關研究還沒有報道。了解不同實體器官移植受者的癌癥風險有助于移植后惡性腫瘤的早期檢測、評估和治療（表1）。

表1 實體器官移植術后新發(fā)腫瘤風險因素

移植后新發(fā)惡性腫瘤已成為長期生存的器官移植受者的主要致死原因，是移植醫(yī)療中值得關注的重要課題。針對器官移植后新發(fā)腫瘤問題，國內專家先后匯報各自領域內的最新臨床實踐和研究成果。

北京友誼醫(yī)院田野教授就腎移植術后新發(fā)尿路上皮腫瘤的特點、危險因素和治療進行匯報，提出新發(fā)尿路上皮腫瘤具有發(fā)病率高、女性多見、多灶性等特點，強調了需對既往馬兜鈴酸暴露史致癌風險的重視，推薦腎移植術后密切監(jiān)測患者原腎、輸尿管及膀胱，對于新發(fā)尿路上皮腫瘤患者建議采用“SOAP”綜合治療方案。浙江大學第一附屬醫(yī)院吳建永教授介紹了腎移植術后腫瘤的發(fā)生、診斷和個體化治療方案，提出移植術后新發(fā)腫瘤患者應系統(tǒng)評估腫瘤的發(fā)生情況，采用調整免疫方案、手術聯(lián)合放化療等綜合治療方案。中山大學附屬第一醫(yī)院王長希教授分享了華南地區(qū)腎移植術后新發(fā)消化系統(tǒng)腫瘤特點，并分析了不同地區(qū)腎移植術后新發(fā)腫瘤類別的差異和中山大學第一附屬醫(yī)院的診治經(jīng)驗。中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院黃潔教授分析了心臟移植術后新發(fā)腫瘤危險因素包括：年齡、吸煙史、環(huán)孢素應用及糖尿病史，并提出早期密切隨訪和定期腫瘤篩查具有重要意義。浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院陳靜瑜教授進行了肺移植術后新發(fā)腫瘤的診治報告，提出“早發(fā)現(xiàn)、動態(tài)調整免疫策略、必要積極手術”的診療策略。浙江大學第一附屬醫(yī)院吳國生教授對小腸移植與新發(fā)腫瘤進行報告，總結了小腸移植后新發(fā)惡性腫瘤的類型及治療方案。青島大學附屬醫(yī)院器官移植中心饒偉教授總結了肝移植術后新發(fā)消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)病特點，提出應重視術后科學管理，加強多學科合作，積極治療，以期獲滿意的預后。天津市第一中心醫(yī)院馮鋼教授對胰腺移植術后新發(fā)腫瘤進行單中心回顧性研究，提出胰腺移植受者新發(fā)腫瘤以消化道腫瘤和婦科腫瘤為主，受體新發(fā)腫瘤預后主要與腫瘤惡性程度密切相關，建議降低免疫抑制強度，轉換CNI 類藥物為雷帕霉素，但是需密切監(jiān)測移植物排斥反應的發(fā)生。

幾位專家的主題報告群峰共鳴、精彩紛呈。圍繞移植術后新發(fā)腫瘤的發(fā)病特點、危險因素、治療方案等進行討論，提出預防新發(fā)腫瘤發(fā)生的策略應基于已識別的風險因素（表2）。除了如種族、性別、年齡或移植適應證是不可改變的一些風險因素，移植受者的一些可改變風險因素包括吸煙、酒精、生活方式、行為、代謝管理。肥胖是已知的惡性腫瘤危險因素。推薦健康的生活方式，包括適當?shù)捏w育活動和合理飲食，以避免肥胖。積極處理移植后出現(xiàn)的代謝性疾病也有助于降低癌癥風險。建議對于移植術后新發(fā)腫瘤應重視早期、定期篩查，爭取做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。在治療中要多學科合作，積極治療的同時注意調整免疫抑制治療方案以及移植器官的功能保護。

表2 預防新發(fā)腫瘤發(fā)生策略建議

3 系統(tǒng)移植腫瘤學專題

移植腫瘤學概念的內涵局限于肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤的治療領域，現(xiàn)通稱為“肝移植腫瘤學（liver transplant oncology）”。系統(tǒng)移植腫瘤學研究每位器官移植受者均面臨某些確定或不確定的系統(tǒng)性腫瘤學問題或風險。廣義而論，系統(tǒng)移植腫瘤學是在現(xiàn)代醫(yī)學范疇與背景下，基于臨床腫瘤學與器官移植學交融化臨床實踐形成的整合與共生的學科領域，其應以免疫抑制狀態(tài)下的全部移植受者為關注對象，應以移植醫(yī)療中的全部科學問題為課題線索，應以追求移植醫(yī)療的醫(yī)療效用與社會價值為宗旨目標。

天津市第一中心醫(yī)院鄭虹教授領銜系統(tǒng)移植腫瘤學的學術交流，從移植腫瘤學歷史、發(fā)展探討系統(tǒng)腫瘤學概念對移植腫瘤學概念的延伸和拓展，給移植腫瘤學賦予新的內涵和歷史使命，并且介紹了具有潛在抗腫瘤效應免疫抑制劑-卡培他濱的最新研究成果，為移植受者腫瘤的預防和治療提供新的藥物選擇和免疫抑制劑轉換方案。天津市第一中心醫(yī)院王輝教授圍繞移植受者罹患惡性腫瘤的風險評估與篩查、器官移植時機的決策進行闡述。天津市第一中心醫(yī)院張瑋曄教授對供體傳播惡性腫瘤的風險進行評估，提出規(guī)范并執(zhí)行捐獻者篩選流程，可降低供體傳播腫瘤風險。

器官移植候選者既往罹患惡性腫瘤或罹患潛在性惡性腫瘤，可直接影響器官移植的臨床決策與臨床轉歸，評價所患腫瘤治愈率、篩查腫瘤疾病或癌前疾病是值得關注與重視的腫瘤學問題。移植供者傳播惡性腫瘤疾病的篩查與風險評估，亦是無法回避的尖銳又復雜的腫瘤學問題。專家們從系統(tǒng)腫瘤學角度分析和探討移植受者罹患腫瘤與移植供者傳播惡性腫瘤疾病的風險評估與篩查策略，科學規(guī)避移植醫(yī)療中可能發(fā)生的腫瘤相關不良預后事件。由于缺乏移植人群的數(shù)據(jù)，器官移植受者的篩查指南在很大程度上基于普通人群的特定癌癥篩查指南。臨床強化篩查計劃可提高生存率。表3 表4 概述了針對實體器官移植受體的篩查和治療策略建議，應將其視為基線和起點，系統(tǒng)移植腫瘤學科作為腫瘤學、移植學等多學科交叉融合平臺，應繼續(xù)努力填補實體器官移植受體癌癥篩查方面的知識空白。

表3 實體器官移植受體新發(fā)腫瘤篩查建議

表4 實體器官移植后新發(fā)腫瘤治療策略建議

4 移植后淋巴增殖性疾病專題

移植后淋巴細胞增殖性疾?。╬osttransplant lymphoproliferative disorders，PTLD）是實體器官移植和異基因造血干細胞移植后的一組淋巴組織腫瘤，可發(fā)生于需長期服用免疫抑制藥物避免移植排斥反應的各類別移植受者。PTLD 的成人總發(fā)病率為1%～3%，兒童為6%～10%，標準化發(fā)病比為3.9%～21.21%。PTLD 最常見于成人LT 后早期 （通常在第1 年內），主要是因為免疫抑制劑的劑量較高。PTLD 出現(xiàn)于移植后20 d 至移植后幾十年，導致早期和晚期PTLD 是2 種不同的臨床和病理表現(xiàn)。EBV血清陰性且接受EBV 血清陽性供體移植物的LT 受體比其他LT 受體發(fā)生PTLD 的風險高1.5 ～2 倍。監(jiān)測EB 病毒DNA 水平在這些高危受者中具有重要價值，患者可能受益于免疫抑制的減少和/或抗病毒治療。山東第一醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院汝昆教授從臨床病理角度探討了PTLD 的前沿診斷技術以及淋巴瘤分子分型在治療中的重要作用。天津市第一中心醫(yī)院鄭衛(wèi)萍教授則從兒童PTLD 與EB 病毒感染的關系中探討了腫瘤的治療經(jīng)驗和前沿研究動態(tài)。天津市第一中心醫(yī)院鄧琦教授探索性嘗試CAR-T 治療難治性移植術后淋巴瘤，分享了如何平衡CAT-T 治療與免疫抑制劑使用的臨床經(jīng)驗。

5 《器官移植后新發(fā)腫瘤》編撰啟動會

本次會議期間舉行了《器官移植后新發(fā)腫瘤》編撰啟動會。天津科學技術出版社正式立項并簽訂出版合約。本書內容涉及基礎理論以及臨床實踐，以臨床問題為向導，理論結合實踐，全面介紹近年來臨床技術發(fā)展和實際經(jīng)驗，突出實用性，是第一次在國內及國際范圍內全面系統(tǒng)地總結歸納器官移植后新發(fā)腫瘤的基本原理、任務方向與發(fā)展前景。

本次論壇通過4 個專題部分、 18 個專題報告廣泛而深入的討論表明，長期接觸免疫抑制劑與實體器官移植相關腫瘤問題存在密切聯(lián)系。移植相關腫瘤問題錯綜復雜，包括風險評估與控制、移植相關腫瘤強化篩查、免疫抑制治療的平衡管理等。面對移植腫瘤學相關問題，移植后一般免疫抑制處理應將CNI 減少到最低可能劑量，以降低腫瘤風險。對于可根治手術受者，可以按照與一般人群相同的原則進行手術，但需要移植醫(yī)生參與，多學科合作，避免移植狀態(tài)本身帶來的手術風險。而針對腫瘤的系統(tǒng)治療，由經(jīng)驗豐富的腫瘤學家與移植專家合作，充分考慮移植患者藥物的協(xié)同和疊加作用，對細胞毒性化療或TKI 治療的治療監(jiān)測進行個體化評估。器官移植受體腫瘤狀態(tài)下免疫檢查點抑制劑應用與移植物排斥反應、移植物丟失和病死率的發(fā)生顯著相關，通過多學科討論、仔細審查風險、平衡效益和治療個體化才能減少風險發(fā)生。放射治療(伴或不伴化療)可作為保留器官的首選療法，用于許多癌癥的治療意向，也可用于緩解無法切除疾病的癥狀，如骨轉移。放射治療可以在實體器官移植受者中安全進行，用于根治意向性治療，或根據(jù)腫瘤類型和臨床情況選擇姑息性治療。

該論壇的舉辦初衷是普及和發(fā)展移植腫瘤學知識和發(fā)揮移植腫瘤學科在移植領域中的重要作用。移植腫瘤學是移植技術廣泛普及、移植學與腫瘤學等多學科交叉融合的新興學科。眾多移植腫瘤學專家的加入，給論壇增添了許多色彩，希望該論壇今后成為移植、腫瘤等學科專家學者的交流平臺，為更多的移植腫瘤醫(yī)生提供學習交流和共同進步的機會，為提高移植相關腫瘤患者的健康生存提供保障。

本屆移植腫瘤學前沿論壇為在津舉辦第一屆移植腫瘤學的學術會議，亦是首次全國性國際化移植腫瘤學專題會議，問題聚焦精準、學術氛圍濃厚、交流討論熱烈、成果傳播廣泛，達到預期效果，具有里程碑意義。