胡靜菊,邱海艷

慢性阻塞性肺疾病(COPD，簡(jiǎn)慢阻肺)在我國(guó)具有高患病率、高致殘率、高病死率和高疾病負(fù)擔(dān)的“四高”特點(diǎn)。最新流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)40歲及以上人群COPD患病率為13.7%，患者人數(shù)接近一億[1]。而世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)慢阻肺死亡率居各國(guó)之首，高于全球水平[2]。COPD多由感染、過(guò)度勞作等引發(fā)，若病情加重可引發(fā)呼吸衰竭，損傷組織臟器，危及生命[3]。目前臨床上對(duì)于慢阻肺穩(wěn)定期患者多使用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑、長(zhǎng)期抗炎以及吸入性糖皮質(zhì)激素治療。本研究選取收治的60例COPD患者緩解期患者作為研究對(duì)象，探討布地格福對(duì)COPD患者緩解期血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)、IL-17和IL-6表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2018年1月至2020年1月收治的60例COPD緩解期患者進(jìn)行研究，分為觀(guān)察組30例和對(duì)照組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)胸部CT、肺功能、血?dú)夥治龅确螩OPD緩解期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。本研究患者均知情并簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤或肺癌者；合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；合并精神類(lèi)疾病者；中途退出或不配合研究者；合并嚴(yán)重免疫類(lèi)疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。2組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 方法：2組患者均采取解痙平喘、擴(kuò)張支氣管、祛痰、戒煙以及吸氧等常規(guī)處理措施。對(duì)照組：將2 mg布地奈德混懸液(生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca Pty Ltd；批準(zhǔn)文號(hào)：H20140475)和5 mL生理鹽水加入到霧化器之中，患者在吸入時(shí)采取半坐臥位，并將床頭抬高30°，含住霧化器出口，深吸氣吸入藥物，之后再屏氣5～8 s ，再呼氣。觀(guān)察組：使用布地格福吸入氣霧劑(生產(chǎn)企業(yè)：ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20190063)通過(guò)經(jīng)口吸入途徑服藥，每次2吸，每日2次。治療1個(gè)月后對(duì)比2組患者的治療效果。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)：觀(guān)察并記錄2組患者一氧化碳擴(kuò)散量(DL-CO)、殘余量與總肺容積比(RV/TLV)以及第一稍用力呼氣量與用力肺活量比(FEV1.0/FVC)表達(dá)數(shù)值；抽取2組患者治療前后的清晨空腹靜脈血5 mL，離心后棄去上層清液，采用Gln RPMI 1640培養(yǎng)液將底層沉淀中提取的細(xì)胞進(jìn)行濃度調(diào)節(jié)，隨后應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)外周血單個(gè)核細(xì)胞中IL-8、IL-17、IL-6 mRNA濃度，并應(yīng)用相對(duì)表達(dá)量各反應(yīng)孔循環(huán)數(shù)(△Ct)，對(duì)相對(duì)定量結(jié)果進(jìn)行分析[5]；用所有患者的靜脈血離心后的上層清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中IL-8、IL-17、IL-6表達(dá)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者肺功能指標(biāo)比較：2組患者治療前DL-CO、RV/TLV、FEV1.0/FVC指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者DL-CO、FEV1.0/FVC水平均升高，RV/TLV水平降低(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者肺功能指標(biāo)比較

2.2 2組患者外周血IL-8、IL-17、IL-6mRNA△Ct值比較：2組患者治療前外周血單個(gè)核細(xì)胞IL-8、IL-17、IL-6 mRNA △Ct值對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者外周血單個(gè)核細(xì)胞IL-8、IL-17、IL-6 mRNA △Ct值均升高(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組患者外周血IL-8、IL-17、IL-6 mRNA△Ct值比較

2.3 2組患者血清IL-8、IL-17、IL-6水平比較：2組患者治療前血清IL-8、IL-17、IL-6水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后IL-8、IL-17、IL-6水平降低(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2組患者血清IL-8、IL-17、IL-6水平比較

3 討論

布地格福吸入氣霧劑作為一種三聯(lián)療法，用于緩解COPD的癥狀。布地格福吸入氣霧劑應(yīng)用懸浮給藥技術(shù)，其中包括長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑LABA、長(zhǎng)效抗膽堿能藥物L(fēng)AMA和吸入糖皮質(zhì)激素ICS三種主要成分，為當(dāng)前穩(wěn)定期COPD患者的治療提供了新選擇[6]。

本研究結(jié)果表明，2組患者治療前DL-CO、RV/TLV以及FEV1.0/FVC指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者DL-CO、FEV1.0/FVC水平均升高，觀(guān)察組高于對(duì)照組，RV/TLV水平降低觀(guān)察組低于對(duì)照組(P<0.05)。由此證明，應(yīng)用布地奈德與布地格福均能提升患者肺功能，但布地格福效果更好。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，與雙聯(lián)支氣管擴(kuò)張劑治療相比，布地格福吸入氣霧劑能夠顯著降低52%COPD加重率，延長(zhǎng)首次中重度急性加重時(shí)間，并持續(xù)、快速改善肺功能，與本研究結(jié)果相符。這是因?yàn)?，布地格福與常規(guī)布地奈德單一或聯(lián)合治療效果相比，能夠可快速、持續(xù)改善肺功能，并降低中度至重度患者病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)[8]；另外，本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者外周血單個(gè)核細(xì)胞IL-8、IL-17、IL-6 mRNA △Ct值均升高，且觀(guān)察組高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后2組患者血清IL-8、IL-17、IL-6水平明顯降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組(P<0.05)。由此證明，應(yīng)用布地格福能夠明顯降低患者的炎癥水平。近年來(lái)關(guān)于慢阻肺氣道炎癥與相關(guān)因子的關(guān)系備受關(guān)注，特別是IL-6、IL-8、IL-17以及TNF-α等對(duì)于慢性氣道炎癥的深入研究。其中IL-6是誘導(dǎo)B細(xì)胞分泌免疫球蛋白與T細(xì)胞激活增殖的一種主要細(xì)胞因子，在慢阻肺疾病免疫中起到重要作用，IL-6水平降低也是慢阻肺進(jìn)展的主要原因之一。IL-8屬于炎性細(xì)胞內(nèi)源趨化因子，可趨化中性粒細(xì)胞，外周血中組胺釋放增多，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重。IL-17是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型Th細(xì)胞Th17所分泌，可調(diào)節(jié)肺居室細(xì)胞和氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞激活和趨化，在慢阻肺發(fā)病中具有重要作用。TNF-α被激活后，能夠激活巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，增加其毒性，更多IL-6、IL-8、IL-17等細(xì)胞因子釋放，增加炎癥發(fā)展進(jìn)程。但是以往研究中多評(píng)價(jià)了患者的血清指標(biāo)炎癥因子水平，對(duì)于單個(gè)核細(xì)胞炎癥因子mRNA表達(dá)水平的影響目前尚無(wú)明確定論[9]。有研究發(fā)現(xiàn)[10]，炎癥因子mRNA表達(dá)對(duì)于炎癥反應(yīng)的評(píng)價(jià)效果敏感性更好。因此，本研究也證明了布地格福對(duì)于炎癥反應(yīng)的抑制作用。這是因?yàn)椋嫉馗窀Ｎ霘忪F劑是一種固定劑量三合一吸入制劑，采用創(chuàng)新的創(chuàng)新裝置聯(lián)合遞送布地奈德、格隆溴銨與富馬酸福莫特羅三種成分，從而達(dá)到一致肺實(shí)質(zhì)、呼吸道浸潤(rùn)損傷，提升呼吸道黏膜、非細(xì)胞膜β受體活性，舒張平滑肌，提升氣道纖毛擺動(dòng)頻率，并在降低炎癥反應(yīng)的同時(shí)，避免患者出現(xiàn)急性癥狀加重情況[11-12]。