李世佳（通信作者），Charline Nganianga

1 天津市第四中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 （中國(guó)天津 300143）；2 加蓬弗朗斯維爾市中加友誼醫(yī)院檢驗(yàn)科 （加蓬共和國(guó)弗朗斯維爾 3725）

瘧疾是一種嚴(yán)重危害人類身體健康的寄生蟲(chóng)病，該病由感染瘧原蟲(chóng)引起。寄生于人體的瘧原蟲(chóng)主要包括惡性瘧原蟲(chóng)、間日瘧原蟲(chóng)、三日瘧原蟲(chóng)和卵型瘧原蟲(chóng)，最常見(jiàn)的是惡性瘧原蟲(chóng)和間日瘧原蟲(chóng)[1]。目前，瘧疾仍廣泛流行于世界各地，其中以非洲最為嚴(yán)重，全球近90%的瘧疾病例發(fā)生于非洲，且以惡性瘧疾為主[2-3]。加蓬共和國(guó)地處非洲西南部，氣候多雨濕熱，增大了蚊蟲(chóng)傳播的可能性[4]。隨著全球一體化進(jìn)程的加快，我國(guó)輸出到加蓬共和國(guó)的務(wù)工人員逐年增加，且多在林場(chǎng)、礦區(qū)工作、生活，惡性瘧疾感染率常年處于高水平。目前，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）和降鈣素原（procalcitonin， PCT）均是臨床廣泛應(yīng)用的炎癥指標(biāo)。本研究探討WBC、CRP 和PCT 在惡性瘧疾診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年9月至2021年6月就診于加蓬共和國(guó)弗朗斯維爾市中加友誼醫(yī)院的瘧疾患者60例。惡性瘧疾組45例，包括男30例，女15例；年齡1～68歲；平均（34±13.5）歲。其他瘧疾（間日瘧、三日瘧和卵型瘧）組15例，包括男10例，女5例；年齡1～53歲；平均（26.5±10.2）歲。另選該醫(yī)院同期的健康查體者21名作為對(duì)照組，其中男15名，女6名；年齡5～50歲；平均（25.5±8.9）歲。3組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：瘧疾組均經(jīng)顯微鏡鏡檢確診，臨床資料完整，患者及家屬均自愿參與研究；對(duì)照組為經(jīng)健康查體的表觀健康人。排除標(biāo)準(zhǔn)：就診前1周服用抗瘧藥及抗生素治療的患者。

1.2 方法

收集瘧疾患者和健康查體者的乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA）抗凝血。采用日本SYSMEX XE-2100全血細(xì)胞分析儀檢測(cè)WBC，陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞10×159/L （≤2歲）或＞10×109/L（≥2歲）；采用普門PA-900全自動(dòng)蛋白分析儀檢測(cè)CRP，陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞10 mg/L；采用梅里埃VIDAS 全自動(dòng)熒光免疫分析儀檢測(cè)PCT，陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞0.5 ng/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

比較3組的WBC、CRP 和PCT 水平，并分析WBC、CRP 和PCT 診斷惡性瘧疾的靈敏度和特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料首先采用Kolmogorov-Smirnov進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的以±s表示，多組間采用方差分析，兩兩比較采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用Fisher精確檢驗(yàn)；進(jìn)一步采用多指標(biāo)ROC 曲線檢驗(yàn)WBC、CRP 和PCT 對(duì)惡性瘧疾的診斷效能；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組WBC、CRP 和PCT 水平比較

方差分析結(jié)果顯示，3組WBC、CRP 和PCT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩兩比較結(jié)果顯示，惡性瘧疾組的WBC、CRP 和PCT 水平均高于其他型瘧疾組和對(duì)照組，且其他型瘧疾組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組WBC、CRP 和PCT 水平比較

2.2 3組的WBC、CRP 和PCT 陽(yáng)性率比較

瘧疾組的WBC、CRP 和PCT 陽(yáng)性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；惡性瘧疾組和其他型瘧疾組的WBC 陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；惡性瘧疾組的CRP、PCT陽(yáng)性率均高于其他型瘧疾組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組的WBC、CRP和PCT陽(yáng)性率比較[例（%）]

2.3 WBC、CRP 和PCT 診斷惡性瘧疾的靈敏度和特異度

ROC 分析結(jié)果顯示，CRP 和PCT 診斷惡性瘧疾的靈敏度和特異度均高于WBC，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)圖1和表3。

表3 ROC 分析結(jié)果

圖1 WBC、CRP 和PCT 診斷惡性瘧疾的ROC 分析

3 討論

2021年6月30日，世界衛(wèi)生組織認(rèn)證中國(guó)已消除瘧疾[5]。但隨著經(jīng)濟(jì)一體化的人口流動(dòng)，我國(guó)輸入性瘧疾的風(fēng)險(xiǎn)依舊存在，主要為非洲及東南亞國(guó)家歸國(guó)務(wù)工人員[6]。據(jù)報(bào)道，全球每年感染瘧疾病例近2億，其中引起死亡的多為惡性瘧疾[7]。

WBC 是臨床常用的一個(gè)炎癥指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，近半數(shù)惡性瘧疾患者的WBC 水平升高，但其他類型瘧疾患者的WBC 水平多正常，這與文獻(xiàn)[8]的研究結(jié)果一致。惡性瘧疾特別是重度惡性瘧疾病程進(jìn)展較快，患者的WBC 水平可在短期內(nèi)升高，及時(shí)服用青蒿素或肌注蒿甲醚可有效控制病情[9]。CRP 是一種在發(fā)生感染和組織損傷等炎癥疾病時(shí)由肝臟合成分泌的一種急性時(shí)相蛋白，是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，惡性瘧疾患者的CRP 水平均升高，這與Lubell 等[10]的研究結(jié)果相一致，表明CRP 可作為早期診斷惡性瘧疾、評(píng)估瘧疾疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)。PCT是降鈣素的前肽物質(zhì)，其作為一種炎癥標(biāo)志物，被廣泛用于診斷和監(jiān)測(cè)感染性疾病。當(dāng)發(fā)生細(xì)菌、真菌及寄生蟲(chóng)感染時(shí)，PCT 水平可明顯升高。有研究表明，PCT 水平與病情嚴(yán)重程度成正相關(guān)且與疾病預(yù)后相關(guān)，可作為病情評(píng)估的參考指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，95.6%（43/45）的惡性瘧疾患者的PCT 水平升高，這一比例顯著高于其他型瘧疾組，與Carannante 等[12]的研究結(jié)果一致。因此，不具備顯微鏡鏡檢條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察PCT 水平來(lái)評(píng)估病情及判定預(yù)后。

綜上所述，WBC、CRP 和PCT 對(duì)惡性瘧疾的診斷有一定參考價(jià)值，CRP 和PCT 可作為病情評(píng)估的參考指標(biāo)。這對(duì)提高惡性瘧疾的早期診斷率，減少漏診率，降低病死率具有重要意義。