劉文艷

天津市第一醫(yī)院超聲科 300120

甲狀腺癌是一種起源于甲狀腺組織的惡性腫瘤，也是頭頸部常見(jiàn)的腫瘤類(lèi)型之一，數(shù)據(jù)顯示全世界甲狀腺癌的發(fā)病率女性為3.0/10萬(wàn)，男性為1.2/10萬(wàn)，近年來(lái)隨著全球工業(yè)化進(jìn)程的推進(jìn)以及環(huán)境污染的加劇，甲狀腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢(shì)[1]。早期的鑒別診斷對(duì)改善甲狀腺癌患者預(yù)后具有重要意義，甲狀腺癌的鑒別診斷金標(biāo)準(zhǔn)為病理學(xué)檢測(cè)，但受個(gè)體體質(zhì)及醫(yī)療機(jī)構(gòu)水平限制無(wú)法臨床推廣應(yīng)用。甲基化是指活性甲基化合物將甲基催化轉(zhuǎn)移到其他化合物的過(guò)程，在生物系統(tǒng)內(nèi)甲基化會(huì)對(duì)基因表達(dá)、蛋白質(zhì)功能調(diào)節(jié)以及核糖核酸加工起到重要的調(diào)節(jié)作用，目前的研究證實(shí)多種惡性腫瘤中都會(huì)出現(xiàn)甲基化現(xiàn)象，因而也有學(xué)者考慮將甲基化作為鑒別惡性腫瘤的手段[2]。TAM是一類(lèi)在人體血清中表達(dá)的糖胺類(lèi)物質(zhì)，目前的研究證實(shí)腫瘤患者血清TAM水平會(huì)出現(xiàn)異常升高，因而也常將該指標(biāo)用于腫瘤檢測(cè)中[3]。彈性超聲檢測(cè)是利用病變組織與正常組織間彈性差異來(lái)評(píng)估病變性質(zhì)的輔助檢查手段，近年來(lái)已被越來(lái)越多地應(yīng)用于惡性腫瘤的初步篩查中[4]。本文擬將62例甲狀腺癌患者設(shè)為觀察對(duì)象，就其甲基化蛋白水平、TAM水平以及彈性超聲參數(shù)的相關(guān)性進(jìn)行分析，以期為甲狀腺癌的鑒別診斷提供新的臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月—2021年5月于我院確診的62例甲狀腺癌患者為研究組，另選取同期于我院接受治療的50例良性甲狀腺病變患者為對(duì)照組。兩組的一般臨床資料比較無(wú)差異(P>0.05)，有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究組均經(jīng)病理學(xué)檢測(cè)確診為甲狀腺癌[5]；(2)意識(shí)清晰能夠配合調(diào)研；(3)病例資料齊全；(4)調(diào)研經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并精神疾患者；(2)并發(fā)其他惡性腫瘤者；(3)既往甲狀腺手術(shù)史者；(4)合并化療治療者；(5)合并慢性疾病如心肌梗死、腦卒中、心力衰竭患者；(6)合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；(7)合并帕金森、肌肉硬化等影響調(diào)研進(jìn)行者；(8)合并癌癥遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；(9)既往有焦慮抑郁病史者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：(1)調(diào)研期間主動(dòng)要求退出者；(2)干預(yù)期間病情惡化無(wú)法繼續(xù)參與研究者；(3)其他原因退出調(diào)研者。

1.3 干預(yù)方法 采集兩組病理標(biāo)本后，使用福爾馬林固定，石蠟包埋，使用試劑盒對(duì)其組織中甲基化蛋白CDH1和MLH1水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)應(yīng)用試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，每個(gè)指標(biāo)均連續(xù)檢測(cè)3次取平均值。采集兩組清晨空腹血樣，離心后將血清置于-80℃條件下保存，待樣本采集完畢后統(tǒng)一嚴(yán)格按照TAM檢測(cè)試劑盒的要求進(jìn)行檢測(cè)，每個(gè)指標(biāo)連續(xù)檢測(cè)3次，取平均值。對(duì)兩組均開(kāi)展甲狀腺超聲檢測(cè)，首先使用常規(guī)掃查確定甲狀腺病灶位置、大小及范圍，確定感興趣部位后開(kāi)啟彈性成像檢測(cè)，對(duì)病變區(qū)域進(jìn)行檢測(cè)，確定彈性值A(chǔ)，而后測(cè)定同層正常甲狀腺組織區(qū)域的彈性值B，計(jì)算A/B作為應(yīng)變率比值，對(duì)兩組應(yīng)變率比值進(jìn)行比較。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組的甲基化蛋白CDH1、MLH1水平以及血清TAM水平、甲狀腺?gòu)椥猿晳?yīng)變率比值；分析甲狀腺癌患者甲基化蛋白表達(dá)水平與TAM、應(yīng)變率比值之間的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲基化蛋白CDH1和MLH1表達(dá)水平比較 研究組的甲基化蛋白CDH1和MLH1表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組甲基化蛋白CDH1和MLH1表達(dá)水平差異

2.2 兩組TAM水平及超聲參數(shù)應(yīng)變率比值比較 研究組的TAM水平以及超聲參數(shù)應(yīng)變率比值均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組TAM水平及超聲參數(shù)應(yīng)變率比值比較

2.3 甲狀腺癌患者甲基化蛋白表達(dá)水平與TAM、應(yīng)變率比值之間的相關(guān)性分析 62例甲狀腺癌患者甲基化蛋白CDH1和MLH1表達(dá)水平與TAM、應(yīng)變率比值之間的相關(guān)性開(kāi)展Spearman分析，結(jié)果顯示，除MLH1蛋白水平同TAM相關(guān)性不明顯之外(r=0.236 5，P=0.056 1)，其余甲基化蛋白水平同TAM水平、超聲應(yīng)變率比值均具有明顯的正相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 甲狀腺癌患者甲基化蛋白表達(dá)水平與TAM、應(yīng)變率比值之間的相關(guān)性分析(r/P)

3 討論

甲狀腺具有調(diào)控機(jī)體能量使用、制造蛋白質(zhì)、調(diào)控機(jī)體其他激素分泌的生理作用，是成年人最大的內(nèi)分泌腺，對(duì)機(jī)體的正常運(yùn)行以及生長(zhǎng)發(fā)育發(fā)揮重要作用。

早期的評(píng)估和診斷對(duì)改善甲狀腺癌患者預(yù)后具有重要意義，本文結(jié)果顯示，研究組甲基化蛋白CDH1和MLH1水平均高于對(duì)照組，分析認(rèn)為，DNA甲基化是一種重要的表面遺傳學(xué)改變，CDH1是一種位于16號(hào)染色體上的抑癌基因，能夠編碼E-鈣黏蛋白，而E-鈣黏蛋白的低表達(dá)會(huì)使細(xì)胞—細(xì)胞黏附功能被削弱甚至喪失，這使得腫瘤細(xì)胞容易脫離原發(fā)灶而出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。MLH1是錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)的重要成員，已被證實(shí)該基因在DNA修復(fù)方面發(fā)揮重要作用，而該基因的低表達(dá)是結(jié)腸癌、肺癌等惡性腫瘤發(fā)病的重要影響因素[6]。

TAM是甲狀腺實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中常用指標(biāo)。本文結(jié)果顯示，研究組血清TAM水平明顯高于對(duì)照組，分析認(rèn)為，腫瘤相關(guān)物質(zhì)是惡性腫瘤細(xì)胞以及正常細(xì)胞對(duì)腫瘤發(fā)生反應(yīng)所產(chǎn)生的物質(zhì)，腫瘤患者血清TAM水平會(huì)出現(xiàn)異常升高，這也可以作為鑒別、診斷、評(píng)估甲狀腺疾病的重要參考。彈性超聲在甲狀腺的鑒別診斷中應(yīng)用歷史較長(zhǎng)，已有的報(bào)道指出彈性超聲可以較好地鑒別甲狀腺良惡性病變，診斷準(zhǔn)確率達(dá)到85%以上[7]。研究組超聲應(yīng)變率比值明顯高于對(duì)照組，這提示甲狀腺病變組織相較于常規(guī)甲狀腺硬度更高。甲基化蛋白水平、TAM水平以及超聲應(yīng)變率比值進(jìn)行相關(guān)性分析顯示，除MLH1蛋白水平同TAM相關(guān)性不明顯之外，其余甲基化蛋白水平同TAM水平、超聲應(yīng)變率比值均具有明顯的正相關(guān)性。分析認(rèn)為，MLH1蛋白水平與TAM水平相關(guān)性不明顯的原因可能與納入患者樣本量不夠以及患者來(lái)源相對(duì)單一有關(guān)，如果能夠擴(kuò)大樣本量，開(kāi)展多中心研究，甲狀腺癌患者M(jìn)LH1蛋白水平應(yīng)與應(yīng)變率比值同樣呈現(xiàn)正相關(guān)性。

綜上所述，甲狀腺癌患者存在明顯的DNA甲基化狀態(tài)，且其TAM水平呈現(xiàn)異常高表達(dá)態(tài)，可以考慮將DNA甲基化、TAM水平檢測(cè)同彈性超聲相結(jié)合，應(yīng)用于甲狀腺癌的鑒別診斷中。