●易帆

2021年底，法國(guó)制藥企業(yè)賽諾菲-巴斯德發(fā)布消息，該公司從2011年開(kāi)始研發(fā)的用免疫學(xué)方法來(lái)預(yù)防和治療痤瘡的疫苗，預(yù)計(jì)于2023年進(jìn)入臨床應(yīng)用。

解密痤瘡

痤瘡是一種好發(fā)于青春期并主要累及面部的毛囊皮脂腺單位慢性炎癥性皮膚病。因患痤瘡最大的人群是青春期的男孩和女孩，約80%的青春期少男少女難逃此劫，我們經(jīng)常把“青春痘”與痤瘡劃上等號(hào)。

青春痘雖不致命，但嚴(yán)重影響顏值和心情，一些嚴(yán)重的痤瘡還會(huì)形成大小不等的暗紅色結(jié)節(jié)或囊腫，進(jìn)而導(dǎo)致一些心理疾病。

除了青春痘，痤瘡還有許多特殊類型。比如，嬰兒期由于母體雄激素在胎兒階段進(jìn)入體內(nèi)引起的嬰兒痤瘡；與月經(jīng)密切相關(guān)的月經(jīng)前痤瘡；接觸石油、焦油、氯化烴等所導(dǎo)致的職業(yè)性痤瘡；嚴(yán)重的結(jié)節(jié)、囊腫、竇道、瘢痕的聚合性痤瘡；痤瘡?fù)蝗伙@著加重，并伴有發(fā)熱等全身癥狀的爆發(fā)性痤瘡等等。

痤瘡的發(fā)生主要與皮脂腺分泌增多、毛囊口上皮異常角化、細(xì)菌感染，以及免疫與炎癥等因素相關(guān)。此外，重型痤瘡的發(fā)生還與遺傳因素有關(guān)。其中，細(xì)菌感染主要是指痤瘡丙酸桿菌的感染。研發(fā)“痤瘡疫苗”就是試圖通過(guò)抑制痤瘡丙酸桿菌的感染，達(dá)到預(yù)防痤瘡的作用。

痤瘡疫苗的原理

其實(shí)，早在1979年就有痤瘡疫苗被研發(fā)。第一代痤瘡疫苗是痤瘡丙酸桿菌的滅活病原體疫苗，當(dāng)時(shí)的科學(xué)家將痤瘡疫苗用于治療囊腫性重度痤瘡患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)超過(guò)50%的患者病情得到顯著改善。但在隨后的研究中發(fā)現(xiàn)，第一代疫苗所表現(xiàn)出的療效僅是對(duì)炎癥的控制作用，并沒(méi)有殺傷細(xì)菌，而且由于缺乏特異性，很可能會(huì)引發(fā)非特異的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體菌群紊亂。用現(xiàn)代的話說(shuō)就是治標(biāo)不治本，安全系數(shù)也不高，所以第一代疫苗很快就被淘汰了。

隨后，科學(xué)家們的研究方向轉(zhuǎn)到了痤瘡丙酸桿菌的特異性抗原上，并研發(fā)出了唾液酸酶特異性疫苗，并在體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)中顯示出一定的療效。但由于痤瘡丙酸桿菌擁有不同的唾液酸酶，到目前為止，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了痤瘡丙酸桿菌的至少5 種唾液酸酶，要達(dá)到完全的臨床療效，就必須找到全部的唾液酸酶，因此該疫苗目前仍在研發(fā)當(dāng)中。

上面報(bào)道的被看好的疫苗，也是基于這種特異性抗原抗體技術(shù)。多年前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，痤瘡丙酸桿菌可以在皮膚表面分泌一種稱為Chris?tie-Atkins-Munch-Peterson（CAMP）的毒力因子（蛋白），可殺死人體皮脂腺中的細(xì)胞并引起炎癥，這是引起皮膚生病的“真兇”。

10年前，美國(guó)加州大學(xué)圣迭戈分校的黃春明博士在痤瘡丙酸桿菌的DNA 序列中找到了編碼CAMP 蛋白質(zhì)的基因。疫苗研究者將該基因引入小鼠體內(nèi)，產(chǎn)生CAMP蛋白質(zhì)的單克隆抗體，這些CAMP蛋白抗體用微型注射器在患痤瘡者的皮膚內(nèi)進(jìn)行局部注射，與痤瘡丙酸桿菌合成的CAMP 蛋白質(zhì)結(jié)合，能夠阻止痤瘡丙酸桿菌引起的炎癥。

據(jù)報(bào)道，該公司研發(fā)的痤瘡疫苗就是CAMP 蛋白抗體。臨床實(shí)驗(yàn)證明，痤瘡疫苗可使痤瘡丙酸桿菌引發(fā)的炎癥程度降低很多。這種疫苗已經(jīng)成型，目前正在對(duì)痤瘡皮膚活檢組織進(jìn)行試驗(yàn)，下一步則是測(cè)試疫苗的有效性，預(yù)計(jì)將會(huì)在1～2年間問(wèn)世。

痤瘡疫苗真能預(yù)防青春痘嗎

痤瘡疫苗針對(duì)的是痤瘡丙酸桿菌，但痤瘡丙酸桿菌并非是導(dǎo)致痤瘡形成的唯一原因，而且痤瘡丙酸桿菌自身分型眾多。因此，可以預(yù)計(jì)該疫苗能在一定程度上減少痤瘡發(fā)生，但要達(dá)到絕對(duì)的預(yù)防效果還是比較難的。