王哲義，孫懌澤，鄧欣祺，王春國(guó)，田金洲，盧 濤*

丹參酮類脂溶性成分及其干預(yù)缺血性腦卒中機(jī)制的研究進(jìn)展

王哲義1, 2, 3, 4，孫懌澤2，鄧欣祺3，王春國(guó)2，田金洲4*，盧 濤3*

1. 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250012 2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029 3. 北京中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，北京 100029 4. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100010

缺血性腦卒中是一種由于腦部供血受阻導(dǎo)致缺血灶不可逆損傷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病突然、傳變迅速、病程復(fù)雜，靜脈溶栓和血管內(nèi)介入是早期干預(yù)的主要措施，但時(shí)間窗和禁忌癥使其應(yīng)用受到限制。丹參et為傳統(tǒng)中藥材，其中丹參酮類脂溶性成分治療缺血性腦卒中療效確切并在臨床廣泛應(yīng)用?？偨Y(jié)了丹參酮類脂溶性成分干預(yù)缺血性腦卒中的可能機(jī)制，包括抗凋亡、抗炎、調(diào)節(jié)自噬、限制谷氨酸興奮性毒性、抑制氧化應(yīng)激、促進(jìn)新生血管形成等，以期為臨床應(yīng)用提供一定的借鑒。

丹參；缺血性腦卒中；丹參酮ⅡA；丹參酮ⅡB；丹參酮Ⅰ；隱丹參酮；抗凋亡；抗炎；調(diào)節(jié)自噬

腦卒中是一種急性腦血管疾病，以腦組織缺血或血管損傷癥狀為主要臨床表現(xiàn)[1]。數(shù)據(jù)顯示，腦卒中已經(jīng)成為中國(guó)人死亡和致殘的首要原因[2]。其中，缺血性腦卒中占60%～70%[3]，其發(fā)病突然、傳變迅速、病程復(fù)雜，以神經(jīng)元壞死和損傷為主要病理改變[4]。國(guó)內(nèi)外指南指出，靜脈溶栓和血管內(nèi)介入是早期干預(yù)的主要措施[5]，但時(shí)間窗和禁忌癥使其應(yīng)用受到限制，因此針對(duì)缺血性腦卒中急性期錯(cuò)過(guò)溶栓和介入最佳治療時(shí)間的患者，有必要尋求其他有效的替代治療方法。

丹參為傳統(tǒng)中藥材，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參Bge.的干燥根及根莖，味苦微寒，歸心、肝經(jīng)，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰的功效[6]，《婦人明理論》記載丹參“補(bǔ)血生血，功過(guò)歸地；調(diào)血斂血，力堪芍藥；逐瘀生新，性倍川芎”，1味藥物有4物之功。丹參的化學(xué)成分主要分為脂溶性的丹參酮類化合物和水溶性的酚酸類化合物2類。脂溶性丹參酮類成分的藥理研究始于20世紀(jì)30年代，其治療缺血性腦卒中療效確切并在臨床廣泛應(yīng)用[7]。然而，丹參酮類脂溶性成分干預(yù)缺血性腦卒中的靶點(diǎn)和機(jī)制尚缺乏系統(tǒng)梳理，本文主要對(duì)丹參酮類脂溶性成分及其干預(yù)缺血性腦卒中機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在為后續(xù)研究提供一定參考。

1 丹參酮類脂溶性成分

目前從丹參中分離出83種丹參酮類脂溶性成分，其由4個(gè)異戊二烯聚合而成。根據(jù)結(jié)構(gòu)特征，將丹參酮類化合物進(jìn)一步劃分為2個(gè)亞類。一類化合物包含鄰萘醌結(jié)構(gòu)，見(jiàn)圖1；另一類包含對(duì)萘醌結(jié)構(gòu)，見(jiàn)圖2。此外，還有不符合這2種結(jié)構(gòu)的其他成分，見(jiàn)圖3。在所有的丹參酮類化合物中，丹參酮IIA的相關(guān)研究最為廣泛，已有大量關(guān)于其藥理活性方面的報(bào)道[8]。丹參中的丹參酮類化合物見(jiàn)表1。

圖1 丹參中鄰萘醌型丹參酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖2 丹參中對(duì)萘醌型丹參酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖3 丹參中其他丹參酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表1 丹參中的丹參酮類化合物

Table 1 Tanshinones in Salviae MiltiorrhizaeRadix et Rhizoma

編號(hào)化合物名稱分子式文獻(xiàn) 1丹參新酮（miltirone)C19H22O2 9 2脫氧基新隱丹參酮（deoxyneocryptotanshinone) C19H22O310 37β-羥基-8,13-松香二烯-11,12-二酮（7β-hydroxy-8,13-abietadiene-11,12-dione）C20H28O311 44-亞甲丹參新酮（4-methylene miltirone）C18H18O211 52-異丙基-8-甲基菲-3,4-二酮（2-isopropyl-8-methylphenanthrene-3,4-dione)C18H16O212 6丹參酮VI（tanshinone VI）C18H16O411 7次甲二氫丹參醌（methylenedihydrotanshinquinone）C18H16O311 81,2,5,6-四氫丹參酮I（1,2,5,6-tetrahydrotanshinone I）C18H16O311 9亞甲基丹參醌（methylene tanshinquinone）C18H14O313 103-羥基亞甲基丹參醌（3-hydroxymethylenetanshinquinone）C18H14O414 11丹參酮IIA（tanshinone IIA）C19H18O315 12丹參二醇A（tanshindiol A）C18H16O516 13丹參二醇B（tanshindiol B）C18H16O516 14丹參二醇C（tanshindiol C）C18H16O516 153α-羥基丹參酮IIA（3α-hydroxytanshinone IIA）C19H18O416 16丹參酮IIB（tanshinone IIB）C19H18O417 17丹參酸甲酯（methyl tanshinonate）C20H18O518 18丹參醛（tanshinaldehyde）C19H18O418 19去甲丹參酮（nortanshinone) C17H12O416 20二氫丹參酮I（15,16-dihydrotanshinone I）C18H14O315 21丹參酮I（tanshinone I）C18H12O315 22醛基丹參酮（formyltanshinone）C18H10O411 23tanshinol AC18H12O419 24紫丹參素乙（przewaquinone B）C18H12O420 25隱丹參酮（cryptotanshinone）C19H20O315 26異丹參酮II（isotanshinone II）C18H12O321 27紫丹參素甲（przewaquinone A) C19H18O420 28羥基丹參酮IIA（hydroxytanshinone IIA）C19H18O418 29tanshinol BC18H16O419 30紫丹參素丙（przewaquinone C）C18H16O418 31二氫丹參酮酸甲酯（methyl dihydronortanshinonate）C20H20O522 321,2-二氫丹參醌（1,2-dihydrotanshinquinone）C18H14O323 33二氫丹參酮（dihydronortanshinone）C17H14O424 34去氫丹參新酮（1,2-didehydromiltirone）C19H20O211 35二氫異丹參酮II（dihydroisotanshinone II）C18H14O325 36?1-去氫丹參酮IIA（?1-dehydrotanshinone IIA）C19H16O310 37?1-丹參新酮（?1-dehydromiltirone）C19H20O211 38丹參酮V（tanshinone V）C19H22O426 39甘西鼠尾新酮A（neo-przewaquinone A）C36H28O627 40紅根草鄰醌（saprorthoquinone）C20H24O228 41新隱丹參酮II（neocryptotanshinone II）C19H22O310 42丹參新醌乙（danshenxinkun B）C18H16O315

續(xù)表1

2 丹參酮類脂溶性成分干預(yù)缺血性腦卒中的機(jī)制

缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展與多種因素有關(guān)，腦組織缺血缺氧引發(fā)細(xì)胞能量衰竭、離子穩(wěn)態(tài)失衡，并能誘導(dǎo)鈣超載、興奮性毒性、氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥和細(xì)胞凋亡，一系列缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)啟動(dòng)了細(xì)胞死亡途徑[44]。自噬參與缺血性腦卒中的病理進(jìn)程甚至決定神經(jīng)細(xì)胞命運(yùn)，近年來(lái)日益受到重視和關(guān)注[45-46]。另有研究表明，缺血區(qū)域中組織氧分壓的降低經(jīng)常導(dǎo)致補(bǔ)償性新血管形成以滿足代謝需求，并且卒中后的血管生成與患者的生存率呈正相關(guān)[47]。本文將從細(xì)胞凋亡、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激、興奮性毒性、細(xì)胞自噬、血管形成等方面概述丹參酮類脂溶性成分干預(yù)缺血性卒中機(jī)制的研究進(jìn)展。

2.1 抗細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡在缺血發(fā)作數(shù)小時(shí)后開(kāi)始，主要見(jiàn)于缺血半暗帶區(qū)。神經(jīng)元凋亡是細(xì)胞內(nèi)死亡程序啟動(dòng)致使細(xì)胞“自殺”的過(guò)程，神經(jīng)細(xì)胞體積變小，細(xì)胞膜通透性改變，胞質(zhì)減少，胞核固縮于邊緣，DNA降解，凋亡小體形成，最終被吞噬細(xì)胞吞噬[48]。缺血性神經(jīng)元凋亡主要是由B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）家族基因、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cystein-asparate protease，Caspase）家族基因介導(dǎo)的線粒體凋亡過(guò)程。研究表明，連續(xù)ip丹參酮ⅡA4、8 mg/kg 7、15 d，可通過(guò)下調(diào)Caspase-3和Caspase-8蛋白表達(dá)，減小大腦中動(dòng)脈阻塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）大鼠的梗死面積[49]。Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bcl-2-associated X，Bax）活化后破壞線粒體膜通透性，釋放細(xì)胞色素C而介導(dǎo)線粒體途徑的細(xì)胞凋亡。而B(niǎo)cl-2與Bax形成異源二聚體，抑制細(xì)胞凋亡。ig丹參酮ⅡA30 mg/(kg?d) 7 d，可通過(guò)增加Bcl-2/Bax值，在大鼠MCAO模型中發(fā)揮抗凋亡作用[50]。ig丹參酮ⅡA15、30 mg/kg 3 d可調(diào)節(jié)凋亡蛋白的作用機(jī)制在MCAO/再灌注損傷（reperfusion，R）模型大鼠中也得到驗(yàn)證[51]。星形孢菌素是一種強(qiáng)效的、ATP競(jìng)爭(zhēng)性激酶抑制劑，丹參酮ⅡB1～100μmol/L干預(yù)24 h均能顯著抑制星形孢菌素誘導(dǎo)的大鼠皮層神經(jīng)元凋亡，降低Caspase-3、Bax蛋白含量[52]。氧糖剝奪（oxygen-glucose deprivation，OGD）是在細(xì)胞水平上模擬缺血/低氧的刺激模型，常被用作缺血性腦卒中體外研究。隱丹參酮也是目前研究較多的丹參脂溶性成分之一，有研究共培養(yǎng)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元，建立了神經(jīng)血管單元的體外模型，再進(jìn)行OGD/復(fù)氧（recovery，R）構(gòu)建缺血缺氧模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隱丹參酮2.5、5.0 μmol/L干預(yù)3 h可抑制Caspase-3的活化和聚ADP-核糖聚合酶的降解，增加Bcl-2/Bax值，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[53]。周亮[54]研究發(fā)現(xiàn)，將丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、隱丹參酮等15種丹參酮類化合物混合，并以5 μg/mL干預(yù)OGD大鼠原代神經(jīng)細(xì)胞5 d，通過(guò)實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)與蛋白質(zhì)免疫印跡法分別檢測(cè)和mRNA與蛋白質(zhì)表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，丹參酮類混合物干預(yù)組可以顯著逆轉(zhuǎn)OGD導(dǎo)致的Bcl-2下調(diào)以及Bax上調(diào)。總之，丹參部分脂溶性化合物可通過(guò)抑制凋亡誘導(dǎo)因子表達(dá)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

2.2 抑制神經(jīng)炎癥

卒中破壞促炎和抗炎反應(yīng)之間的動(dòng)態(tài)平衡，缺血中心區(qū)組織細(xì)胞壞死，引起炎癥細(xì)胞活化，釋放大量的炎癥介質(zhì)，從而促發(fā)炎癥反應(yīng)，卒中患者預(yù)后不良與炎癥標(biāo)志物水平升高密切相關(guān)[44]。丹參酮ⅡA可通過(guò)抑制炎性細(xì)胞的活化及趨化因子的表達(dá)，抑制卒中后炎癥爆發(fā)[55]。在OGD/R體外模型中，丹參酮ⅡA0.5、1、2 μg/mL干預(yù)12 h可抑制核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域（nucleotide binding oligomerization domain，NOD）樣受體家族3（NOD-like receptors，NLRP3）相關(guān)信號(hào)通路的活化，降低白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、Caspase-1及IL-18的表達(dá)，進(jìn)而減輕小膠質(zhì)細(xì)胞BV2損傷[56]。在MCAO體內(nèi)模型中，ip丹參酮ⅡA5 mg/kg 7 d，大鼠海馬和皮層IL-6、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白水平均受到抑制，且腦梗死體積、腦水腫和神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著降低[57]。有研究改進(jìn)了丹參酮IIA的給藥劑型，發(fā)現(xiàn)與iv相比，陽(yáng)離子白蛋白綴合的聚乙二醇化納米顆?？稍黾友帩舛群脱娱L(zhǎng)循環(huán)時(shí)間，更加有效地通過(guò)血腦屏障，抑制促炎細(xì)胞因子TNF-α和IL-8的表達(dá)，上調(diào)抗炎細(xì)胞因子IL-10，提高轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β水平，抑制中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，從而縮小梗死面積，改善神經(jīng)功能[58]。另外，丹參酮ⅡA16、32 mg/kg持續(xù)干預(yù)7 d，可降低細(xì)胞間黏附分子-1的表達(dá)，減輕白細(xì)胞浸潤(rùn)及細(xì)胞黏附分子所致的腦損傷[59]。

2.3 調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬

細(xì)胞自噬是細(xì)胞利用溶酶體降解自身受損的細(xì)胞器和大分子物質(zhì)、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的過(guò)程。腦組織缺血缺氧可誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞自噬，從而抵抗不利環(huán)境的變化[60]。但是，自噬究竟是內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)機(jī)制，還是促進(jìn)細(xì)胞死亡，其雙重作用機(jī)制尚存爭(zhēng)議。哺乳動(dòng)物雷帕霉素受體（mammalian target of rapamycin，mTOR）是調(diào)控自噬的中心蛋白，磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/ 蛋白激酶B（protein kinase B，PKB/Akt）信號(hào)傳導(dǎo)可激活mTOR，從而抑制自噬活性。研究表明，大鼠ig丹參酮ⅡA10 mg/kg 4 d可逆轉(zhuǎn)同源性磷酸酶-張力蛋白的下降趨勢(shì)，抑制卒中后自噬相關(guān)通路PI3K/Akt/mTOR的過(guò)度激活，并通過(guò)Longa評(píng)分證實(shí)其減輕腦組織損傷的藥效機(jī)制[61]。丹參酮IIA磺酸鈉是丹參酮IIA磺化后的成分，其注射劑型已在臨床中廣泛用于卒中的治療。研究顯示，丹參酮IIA磺酸鈉10、20、40 mg/kg下調(diào)自噬相關(guān)蛋白芐氯素、輕鏈蛋白3-Ⅱ的表達(dá)，抑制細(xì)胞自噬，改善大鼠神經(jīng)功能缺損并減輕腦水腫[62]。有研究對(duì)丹參酮ⅡA磺酸鈉抑制神經(jīng)元自噬的機(jī)制進(jìn)行深入研究，發(fā)現(xiàn)ip丹參酮ⅡA磺酸鈉20、50、100 mg/kg可通過(guò)激活A(yù)kt/mTOR信號(hào)通路改善新生大鼠的缺血缺氧性腦損傷[63]。

2.4 限制谷氨酸興奮性毒性

缺血性腦卒中引發(fā)突觸外谷氨酸的過(guò)度釋放和谷氨酸受體的活化，大量谷氨酸引起活性氧增加、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和炎性小體活化，導(dǎo)致神經(jīng)元受損。有研究通過(guò)高效液相色譜法測(cè)定海馬組織內(nèi)氨基酸含量，發(fā)現(xiàn)ip丹參酮IIA2、4 mg/kg可減少M(fèi)CAO大鼠皮層和海馬組織內(nèi)谷氨酸及γ-氨基丁酸的含量，提高局灶性腦缺血大鼠神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分[64]。ip丹參酮B鈉鹽4、8、16 mg/kg 3 d能夠降低興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸，減少-甲基--天冬氨酸受體1通道蛋白表達(dá)，進(jìn)而抵抗缺血再灌注腦損傷[65]。絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信號(hào)級(jí)聯(lián)在神經(jīng)遞質(zhì)胞吐過(guò)程中起關(guān)鍵作用，Ca2+內(nèi)流可增強(qiáng)MAPK/MEK磷酸化和谷氨酸釋放，丹參酮IIA3～100 μmol/L以濃度相關(guān)性的方式，抑制突觸前Ca2+內(nèi)流和MAPK信號(hào)活化，減少大鼠皮質(zhì)突觸小體中的谷氨酸釋放[66]。

2.5 抗氧化應(yīng)激

生理狀態(tài)下，由線粒體產(chǎn)生的自由基處于較低水平，可以被內(nèi)源性自由基清除酶如超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）等抗氧化系統(tǒng)清除。在缺血及再灌注時(shí)，由于興奮性毒性及恢復(fù)血流和氧供，活性氧生成加快，遠(yuǎn)超過(guò)抗氧化系統(tǒng)的清除速度，氧化和抗氧化系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)破壞，自由基大量積累而形成的氧化應(yīng)激狀態(tài)導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，是缺血再灌注的關(guān)鍵病理機(jī)制[67]。有研究在腦缺血再灌注大鼠中檢測(cè)到GSH-Px活性增強(qiáng)，推測(cè)與缺血后的代償性反應(yīng)相關(guān)，丹參酮ⅡA干預(yù)后，GSH-Px活性進(jìn)一步增強(qiáng)，表明丹參酮ⅡA可以通過(guò)提高GSH-Px水平而增強(qiáng)抗氧自由基效用[68]。另外，ip丹參酮ⅡA磺酸鈉10、20、30 mg/kg可通過(guò)沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1/叉頭蛋白O3α信號(hào)通路，增強(qiáng)GSH和SOD活性，減少丙二醛、一氧化氮等自由基的產(chǎn)生，增加機(jī)體清除自由基的能力，從而降低MCAO術(shù)后大鼠死亡率，改善神經(jīng)功能評(píng)分，減輕腦水腫[69]。

2.6 促進(jìn)血管形成

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）是VEGF家族的成員之一，是腦缺血后血管生成的重要生長(zhǎng)因子，在梗死及梗死周圍區(qū)域、遠(yuǎn)端皮層區(qū)域的表達(dá)升高[70]。VEGF及其受體在卒中低氧條件下激活，促進(jìn)新生血管形成，增加受累組織供氧量及血流灌注，降低神經(jīng)元凋亡率，進(jìn)而緩解腦損傷程度。實(shí)驗(yàn)表明，丹參酮ⅡA磺酸鈉20、40、80 μg/mL可以提高人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞遷移能力，增加細(xì)胞小管生成結(jié)節(jié)點(diǎn)，并在體內(nèi)研究中將海綿植入大鼠皮下持續(xù)2周，取出海綿后檢測(cè)VEGFA的表達(dá)變化，發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA磺酸鈉4、12、16、24 mg/kg干預(yù)后其表達(dá)水平明顯上調(diào)，說(shuō)明其可促進(jìn)血管新生[71]。還有研究發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA1、2、5 mg/mL能顯著增加人臍靜脈融合細(xì)胞VEGF/ VEGF-2的表達(dá)，可能是其促血管新生的分子機(jī)制[72]。在以人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞為模型的體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，5 mg/L丹參脂溶性成分（二氫丹參酮Ⅰ、隱丹參酮、丹參酮Ⅰ和丹參酮ⅡA）能夠以VEGFA和基質(zhì)金屬蛋白酶9為主要靶點(diǎn)阻滯內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和抑制血管新生。這項(xiàng)研究與其他實(shí)驗(yàn)的結(jié)果相悖，可能與實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图皸l件等多種因素相關(guān)，尚需更多研究的證實(shí)[73]。

3 結(jié)語(yǔ)

丹參酮類脂溶性化合物有83種，藥理研究主要集中在丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、丹參酮Ⅰ和隱丹參酮等，并以丹參酮ⅡA的相關(guān)研究最為豐富。丹參酮類脂溶性化合物可能通過(guò)抗凋亡、抗炎、調(diào)節(jié)自噬、限制谷氨酸興奮性毒性、抑制氧化應(yīng)激、促進(jìn)新生血管形成保護(hù)缺血腦組織，減輕缺血缺氧后神經(jīng)細(xì)胞損傷，縮小梗死面積。然而，缺血性腦卒中的病理機(jī)制復(fù)雜，各個(gè)環(huán)節(jié)互有重疊、相互影響，丹參酮類脂溶性成分的機(jī)制研究零散，未來(lái)可針對(duì)腦卒中動(dòng)態(tài)級(jí)聯(lián)反應(yīng)中涉及的病理過(guò)程進(jìn)行系統(tǒng)研究。另外，丹參酮ⅡA以外的其他丹參酮類脂溶性化合物的機(jī)制研究相對(duì)缺乏，仍需進(jìn)一步完善。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on liposoluble constituents of tanshinone and their intervention mechanisms in ischemic stroke

WANG Zhe-yi1, 2, 3, 4, SUN Yi-ze2, DENG Xin-qi3, WANG Chun-guo2, TIAN Jin-zhou4, LU Tao3

1. Qilu Hospital, Shandong University, Jinan 250012, China 2. Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China 3. School of Life Science, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China 4. Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100010, China

Ischemic stroke is a central nervous system disease that causes irreversible damage to the ischemic focus due to the obstruction of blood supply to the brain. It has a sudden onset, rapid transmission, and complex course. Intravenous thrombolysis and intravascular intervention are the main measures for early intervention. However, the time window and contraindications restrict its application. Danshen (et) is a traditional Chinese medicine of the motherland. Liposoluble constituents of tanshinone have a definite curative effect in treatment of ischemic stroke and are widely used in clinical practice. The possible mechanisms of tanshinone compounds intervention in ischemic stroke are summarized in this paper, including anti-apoptosis, anti-inflammation, regulating autophagy, limiting glutamate excitotoxicity, inhibiting oxidative stress, promoting neovascularization, etc., in order to provide a certain reference for clinical application.

et; ischemic stroke; tanshinone IIA; tanshinone IIB; tanshinone I; implicit tanshinone; anti-apoptosis; anti-inflammation; regulating autophagy

R282.710.5

A

0253 - 2670(2022)04 - 1181 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.04.027

2021-07-20

北京市雙一流高層次人才科研資助項(xiàng)目（1000041510053）

王哲義（1991—），男，博士研究生，研究方向?yàn)閺?fù)雜性疾病的研究。E-mail: zheyi91@126.com

盧 濤（1968—），男，博士，研究方向?yàn)閺?fù)雜性疾病的研究。E-mail: taolu@bucm.edu.cn

田金洲（1956—），男，博士，研究方向?yàn)樯窠?jīng)變性病的中醫(yī)藥防治。E-mail: jztian@hotmail.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]