吳志堅(jiān)，涂宣慶，鄭元琦

福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明市第一醫(yī)院心內(nèi)科 (福建三明 365000)

心力衰竭是由多種原因引起的心肌損傷，會改變心臟結(jié)構(gòu)以及心肌功能，降低心室充盈功能。慢性心力衰竭患者的病程長，且存在病情嚴(yán)重、預(yù)后不良的情況，若不及時(shí)對其采取治療措施，隨著病情持續(xù)進(jìn)展會危及生命安全[1-2]。常規(guī)的抗心力衰竭治療雖能促進(jìn)患者臨床癥狀和體征的改善，但長期用藥會導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥性，進(jìn)而導(dǎo)致療效降低。臨床上一般應(yīng)用他汀類藥物輔助治療慢性心力衰竭患者，其可發(fā)揮降脂調(diào)脂、抗炎、抑制血栓等作用。但他汀類藥物的種類較多，產(chǎn)生的藥效存在差異?；诖?，本研究旨在分析不同種類他汀類藥物治療慢性心力衰竭患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年5月于我院治療的67例慢性心力衰竭患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(32例)與試驗(yàn)組(35例)。對照組男19例，女13例；年齡50～74歲，平均(62.41±3.97)歲；病程2～8年，平均(4.15±0.80)年；美國紐約心臟病學(xué)會(New York heart association，NYHA)心功能分級，Ⅱ級12例，Ⅲ級17例，Ⅳ級3例。試驗(yàn)組男20例，女15例；年齡51～75歲，平均(62.46±4.02)歲；病程2～9年，平均(4.22±0.83)年；NYHA心功能分級，Ⅱ級13例，Ⅲ級18例，Ⅳ級4例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性心力衰竭診斷治療指南(2007)》中慢性心力衰竭的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查確診為慢性心力衰竭[3]；左室射血分?jǐn)?shù)<40%；神志清楚、溝通交流能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在活動(dòng)性肝病、甲狀腺功能異常等疾??；存在嚴(yán)重心律失常、急性冠脈綜合征；存在嚴(yán)重感染性疾病、傳染性疾病、癌癥；對本研究用藥過敏。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)抗心力衰竭治療：氫氯噻嗪片(邯鄲滏榮制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021704，規(guī)格25 mg×100片)口服，25 mg/次，1次/d；雷米普利片(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030725，規(guī)格5 mg×14片)口服，5 mg/次，1次/d；酒石酸美托洛爾片(常阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格25 mg×20片)口服，25 mg/次，2次/d；地高辛片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021738，規(guī)格0.25 mg×30 s]口服，0.125～0.250 mg/次，1次/d；療程為6個(gè)月。

對照組采用洛伐他汀治療：洛伐他汀片(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020089，規(guī)格20 mg)早餐后口服，20 mg/次，1次/d；療程為6個(gè)月。

試驗(yàn)組采用阿托伐他汀治療：阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193144，規(guī)格20 mg]口服，20 mg/次，1次/d；療程為6個(gè)月。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

(1)比較兩組心功能分級情況：應(yīng)用NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)兩組治療前、后的心功能，分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級，Ⅰ級為有心臟病，但日?；顒?dòng)量不受限制，一般體力活動(dòng)不引起過度疲勞心悸、氣喘或心絞痛；Ⅱ級為有心臟病，體力活動(dòng)輕度受限制，休息時(shí)無自覺癥狀，一般體力活動(dòng)引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅲ級為有心臟病，體力活動(dòng)明顯受限制，休息時(shí)無癥狀，但小于一般體力活動(dòng)即可引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅳ級為有心臟病，不能從事任何體力活動(dòng)，休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰癥狀，體力活動(dòng)后加重。(2)比較兩組心功能相關(guān)指標(biāo)：分別于治療前、后應(yīng)用超聲心動(dòng)圖儀(飛利浦醫(yī)療設(shè)備有限公司，EPiq Q5型)測定兩組的左心室射血分?jǐn)?shù)和左心室舒張期末內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑；分別于治療前、后抽取兩組空腹靜脈血3 ml，以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離獲得血清，運(yùn)用膠體金法測定N末端腦利鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)。(3)比較兩組低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein，LDL-C)水平及6 min步行距離：應(yīng)用低密度脂蛋白膽固醇診斷試劑盒(Roche Diagnostics GmbH)在全自動(dòng)生化分析儀上(貝克曼庫爾特，型號 AU5800型)運(yùn)用直接清除法測定血清[血清由(2)所得]LDL-C；兩組在治療前、后于安靜、空氣流通的環(huán)境中進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)，測量步行距離，以此評估運(yùn)動(dòng)耐力，步行距離<300.0 m、300.0～374.9 m、375.0～449.5 m、>450.0 m依次計(jì)為1、2、3、4級。(4)比較兩組臨床療效：隨訪6個(gè)月后，比較兩組臨床療效，臨床癥狀體征改善明顯，心功能分級改善至少2級，6 min步行距離延長2級以上，判定為顯效；臨床癥狀體征稍有改善，心功能改善1級，6 min步行距離延長至少1級，判定為有效；治療后病情未得到改善則為無效；治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(5)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、咳嗽、頭暈、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能分級情況比較

治療前，兩組心功能分級比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組心功能分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組心功能分級情況比較(例)

2.2 兩組心功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張期末內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、NT-proBNP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組左心室射血分?jǐn)?shù)高于對照組，左心室舒張期末內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、NT-proBNP均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 兩組LDL-C水平和6 min步行距離比較

治療前，兩組LDL-C、6 min步行距離比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LDL-C均低于治療前，6 min步行距離長于治療前，且試驗(yàn)組LDL-C低于對照組，6 min步行距離長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組LDL-C水平和6 min步行距離比較

表4 兩組臨床療效比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

慢性心力衰竭是心臟疾病患者的終末期，且受炎癥因子釋放量增加、腎素—血管緊張素系統(tǒng)內(nèi)分泌增加等因素的影響，會引起心肌間質(zhì)纖維化、心肌細(xì)胞肥大，增加心室重塑，誘發(fā)患者病情持續(xù)惡化，甚至威脅其生命安全[4-5]。在發(fā)生慢性心力衰竭后，患者會出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)耐受力下降的情況，具體表現(xiàn)為乏力、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響其正常生活。以往臨床中應(yīng)用利尿劑、強(qiáng)心苷類、血管擴(kuò)張劑等藥物進(jìn)行抗心力衰竭治療，能在一定程度上改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀，改善心功能，但長期應(yīng)用的效果一般，且復(fù)發(fā)率較高，故需聯(lián)合其他方法進(jìn)行治療。

他汀類藥物是臨床常用的降脂藥物，能夠促使慢性心力衰竭患者的血清膽固醇、LDL-C水平下降，延緩其冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，進(jìn)而阻止心力衰竭惡化，同時(shí)還能夠促使血管內(nèi)皮因子改善，抑制心肌和間質(zhì)纖維化，促進(jìn)心室重構(gòu)。洛伐他汀屬于第一代他汀類藥物，主要作用于肝臟，可降低膽固醇水平，有一定的防治動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的效果。阿托伐他汀屬于第三代他汀類藥物，其降脂作用機(jī)制、臨床適應(yīng)證等均與洛伐他汀相似，但阿托伐他汀的降脂效果更明顯[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組心功能分級情況優(yōu)于對照組，左心室射血分?jǐn)?shù)、治療總有效率均高于對照組，左心室舒張期末內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、NT-proBNP、LDL-C、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，6 min步行距離長于對照組(P<0.05)，表明與洛伐他汀相比，采用阿托伐他汀治療慢性心力衰竭患者的療效更顯著，可改善心功能，且降脂效果更理想，更有助于改善患者的運(yùn)動(dòng)耐受力。分析其原因在于：(1)阿托伐他汀屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰COA還原酶抑制劑中的一種，在藥理學(xué)作用上可直接抑制膽固醇的生成，進(jìn)一步的減少血漿膽固醇與脂蛋白之間的兩兩作用，降脂效果明顯；(2)阿托伐他汀還具有抑制人體內(nèi)T細(xì)胞生物活性的作用，可通過多種途徑抑制炎癥因子的釋放，進(jìn)一步發(fā)揮抗炎作用，可有效降低C反應(yīng)蛋白；(3)阿托伐他汀作為第三代他汀類藥物，藥效相當(dāng)于第一代洛伐他汀的8倍，用藥時(shí)劑量較小，故不良反應(yīng)發(fā)生率低，療效更優(yōu)；(4)阿托伐他汀能夠促進(jìn)患者機(jī)體心肌細(xì)胞血管再生，修復(fù)受損的心肌細(xì)胞，進(jìn)而有助于改善左室功能及形態(tài)，促使患者心臟自主神經(jīng)功能及血管內(nèi)皮功能的改善，可起到保護(hù)心肌、糾正心力衰竭癥狀的效果，并可促進(jìn)患者運(yùn)動(dòng)耐受力的提升。

綜上所述，與洛伐他汀相比，阿托伐他汀治療慢性心力衰竭患者的療效及安全性更優(yōu)，更有利于促進(jìn)患者心功能、運(yùn)動(dòng)耐力的改善，且降脂效果更好。