李 雋 張理濤

1天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津，301617;2天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津，300120

吡非尼酮是一種新的廣譜抗炎及抗纖維化藥物，尤其對(duì)治療特發(fā)性肺纖維化具有非常好的效果。但其同時(shí)也存在較大的毒副作用，如光過(guò)敏。現(xiàn)報(bào)道1例我科治療的肺纖維化患者服用吡非尼酮后出現(xiàn)較嚴(yán)重光毒性反應(yīng)病例。

臨床資料患者，男，68歲。肺纖維化病史1年，服用吡非尼酮治療4周，服用方法：第1周，0.2 g/次，3次/d；第2、3周，0.4 g/次，3次/d；第4周，0.6 g/次，3次/d。服藥期間，患者自訴注意避光。服藥4周后，患者雙上肢及面頸部等暴露部位出現(xiàn)紅斑丘疹，伴有瘙癢，患者立即停藥，并自行口服潑尼松25 mg/d，1 d，并于次日增量至45 mg/d，連續(xù)服用9 d，皮疹未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，且逐漸增多，面積增大，四肢、面頸部、肩部均可見(jiàn)暗紅色斑、丘疹、少許脫屑，伴有瘙癢，皮疹均為暴露部位(圖1～4)，遂至我科住院治療。

圖1～4 患者面頸、肩部、四肢等暴露部位片狀暗紅斑、丘疹、脫屑

入院后結(jié)合患者病情及病史，考慮藥物性皮炎，光敏性皮炎？予以完善相關(guān)化驗(yàn)檢查，回報(bào)示血尿便常規(guī)及生化全項(xiàng)及免疫全項(xiàng)等檢查未見(jiàn)明顯異常，胸片提示：雙肺間質(zhì)性病變，雙側(cè)頂胸膜增厚，考慮與其肺纖維化有關(guān)。治療原則予糖皮質(zhì)激素抗炎，鹽酸左西替利嗪片抗過(guò)敏及中藥湯劑口服清熱解毒治療。糖皮質(zhì)激素具體用藥為：地塞米松磷酸鈉注射液10 mg/d靜滴(相當(dāng)于潑尼松66 mg/d)；3天后病情未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，增加糖皮質(zhì)激素用量(相當(dāng)于潑尼松83 mg/d)；7天后病情好轉(zhuǎn)，糖皮質(zhì)激素減量(相當(dāng)于潑尼松65 mg/d)；3天后病情好轉(zhuǎn)，糖皮質(zhì)激素再次減量(相當(dāng)于潑尼松40 mg/d)；5天后病情好轉(zhuǎn)明顯，皮疹基本消退，脫屑不明顯，瘙癢減輕，呈色素沉著斑，結(jié)合患者既往肺纖維化病史，糖皮質(zhì)激素減量，改為甲潑尼龍片24 mg/d口服(相當(dāng)于潑尼松30 mg/d)；出院后患者小劑量糖皮質(zhì)激素口服維持治療，定期呼吸科就診。

討論吡非尼酮是一種治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)的新藥，具有抗纖維化、抗炎和抗氧化作用，通過(guò)抑制成纖維細(xì)胞從而阻止肺纖維化的進(jìn)展[1]。2014年10月15日，該藥獲FDA 批準(zhǔn)在美國(guó)上市，進(jìn)一步促進(jìn)了其在全球范圍內(nèi)的廣泛應(yīng)用。但在應(yīng)用吡非尼酮治療IPF時(shí)會(huì)伴隨出現(xiàn)不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、肝功異常及光敏反應(yīng)等，其中光敏反應(yīng)是其主要不良反應(yīng)。目前，吡非尼酮引起光敏反應(yīng)的病例在歐美、日本等國(guó)家報(bào)道較多[2-8]，而我國(guó)國(guó)內(nèi)鮮有此類病例報(bào)道[9]。

吡非尼酮在光敏反應(yīng)中的潛在機(jī)制可能是光毒性，且與藥物吸收紫外線UVB和UVA的能力有關(guān)，通過(guò)吸收紫外線能量后轉(zhuǎn)變?yōu)榧ぐl(fā)態(tài)，在激發(fā)態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榛鶓B(tài)的過(guò)程中由于活性氧和脂質(zhì)過(guò)氧化導(dǎo)致皮膚損傷[10]。因此，在服用吡非尼酮后，應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間暴露在日光下，使用具有高保護(hù)因子的防曬霜以降低皮膚反應(yīng)的嚴(yán)重程度。另外，應(yīng)注意強(qiáng)烈的人工光源(如節(jié)能熒光燈)；穿著厚的編織衣服，使用寬邊帽和戴手套避光。

此例報(bào)道為肺纖維化患者，按照正常服用劑量服用吡非尼酮藥物4周，在注意避光的前提下，仍于周身暴露部位出現(xiàn)類似于過(guò)度曬傷樣反應(yīng)，且皮疹面積廣泛，停藥后恢復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)，未發(fā)生持久性反應(yīng)，符合吡非尼酮引起的光毒性反應(yīng)。且此例患者病情較嚴(yán)重，與一般日光性皮炎或藥物性皮炎患者相比，患者皮疹面積較廣，病情恢復(fù)較慢，糖皮質(zhì)激素用量較大，考慮可能是與服用吡非尼酮藥物有關(guān)，或存在個(gè)體差異。本病例提示遇到服用吡非尼酮引起暴露部位皮疹的患者時(shí)，要考慮此藥物引起的光毒性反應(yīng)。