肖玉偉， 陸 娜， 孫 倩， 雷建軍， 張 賀

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 實驗動物科，遼寧 沈陽 110016

動物實驗是生物醫(yī)學(xué)科研與教育的基礎(chǔ)手段之一，生物醫(yī)學(xué)的每一個重要發(fā)展和進(jìn)步，基本與動物實驗有關(guān)。在對于新近發(fā)生的病變?nèi)绾尾扇〈胧r，動物實驗也發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。而實驗中動物作為“活的精密儀器”其使用量也在日漸增加。借助于動物實驗，人們已經(jīng)在研究生物醫(yī)學(xué)技術(shù)方面做出了巨大成就，而這種成果也對人類文明的發(fā)展和進(jìn)步產(chǎn)生了巨大的推進(jìn)作用。為進(jìn)一步落實科學(xué)發(fā)展觀，努力構(gòu)建和諧社會，加速實施科技創(chuàng)新興國戰(zhàn)略，在實驗的研究中，必須了解動物實驗中動物的生物安全，動物必須享受到物的福利與倫理[1]。

1 實驗動物的生物安全問題及防護(hù)

在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究中，動物實驗是一項存在一定風(fēng)險的科學(xué)活動。實驗動物的生物安全風(fēng)險不僅來自于傳統(tǒng)的實驗動物技術(shù)操作，也包括施加于實驗動物的各種現(xiàn)代生物技術(shù)[2]。在實驗過程中，各類生物危害因素高度密集，加之動物實驗的設(shè)備、環(huán)境條件復(fù)雜，人員操作習(xí)慣和技術(shù)水平參差不齊，經(jīng)常出現(xiàn)各類不可預(yù)見的情況，對生物危害因素的控制難度相對較大[3]。在動物實驗中，大量采用了各種實驗動物、轉(zhuǎn)基因模型動物和牲畜、禽類等，但普遍存在實驗動物的安全管理問題。因此，實驗動物的生物安全及相應(yīng)的防護(hù)措施尤為重要。

1.1 實驗動物的生物安全問題

1.1.1 動物性氣溶膠 動物性氣溶膠是指來源于動物的氣溶膠，無論是感染性動物實驗或非感原動物實驗，還是一般的動物飼養(yǎng)和轉(zhuǎn)運(yùn)，動物性氣溶膠是實驗動物科學(xué)工作中最重要的生物危害來源之一。動物性氣溶膠具有廣泛傳播、不易防范的特點，是研究動物系統(tǒng)內(nèi)人獸共患病病原、流動傳染病病原、感染性動物實驗中的實驗性病原菌和各種高致病性細(xì)菌傳染的重要途徑[4]，也是人類接觸動物致敏原的重要途徑。

1.1.2 意外創(chuàng)傷 被實驗動物抓咬、頂撞、擠壓致傷是人在操作實驗動物時常見的受傷原因。意外創(chuàng)傷也常常發(fā)生于使用注射器、尖銳的手術(shù)器械等進(jìn)行動物實驗的過程中，由于不謹(jǐn)慎、欠熟練或意外而造成操作人員的傷害。動物相互打斗所致的意外創(chuàng)傷，也是動物安全問題的誘因之一[5]。

1.1.3 外界生物入侵與意外釋放的實驗動物 實驗動物設(shè)施是一個相對封閉的場所，并不能徹底杜絕外界各種昆蟲和動物的進(jìn)入，外界生物對設(shè)施內(nèi)的生物安全可構(gòu)成極大威脅。另一方面，入侵動物如果重新回到外界，也可能將設(shè)施內(nèi)的生物危害向外擴(kuò)散，如將感染性動物實驗設(shè)施內(nèi)的病原微生物帶出設(shè)施并造成區(qū)域性的動物或人群感染，或者是重組DNA的意外釋放。而實驗動物的意外釋放是指由于各種非預(yù)期的事件導(dǎo)致實驗動物離開其生活的規(guī)定范圍，包括籠具、飼養(yǎng)室和實驗動物設(shè)施，從而脫離人的控制。意外釋放通常源于動物的逃逸，有時也見于人為釋放[6]。

1.1.4 廢棄物 實驗動物飼育及實驗工作產(chǎn)生的“三廢”，即廢氣、廢液和固體廢料中含有大量生物危害物質(zhì)，在設(shè)施內(nèi)積累可危害設(shè)施內(nèi)的環(huán)境、動物和操作人員，一旦泄漏到設(shè)施外，后果可能不僅是污染環(huán)境，還會導(dǎo)致所在地區(qū)動物或者人群感染疾病，危及當(dāng)?shù)氐墓残l(wèi)生和安全[7]。

1.1.5 人獸共患病 動物是實驗室中人獸共患病的主要傳染源。目前大約有200多種動物傳染病和150多種寄生蟲病可通過動物或動物產(chǎn)品直接或間接傳染給人類[8]。實驗動物設(shè)施內(nèi)發(fā)生人獸共患病對工作人員、實驗動物都具有嚴(yán)重的危害，可導(dǎo)致感染動物及人的發(fā)病、死亡，以及科學(xué)研究的中斷或失敗，病原一旦逸出設(shè)施造成外界疾病傳播和流行，還將危及公共安全。

1.1.6 病原微生物 除了200多種人獸共患病和實驗性病原體意外感染[9]，以及致敏原的干擾，實驗動物還可能受到其他的動物傳染性疾病的侵襲。實驗動物使用過程中的病原微生物風(fēng)險是一個不容忽視的問題[10]。對實驗動物產(chǎn)生特異性的病毒、細(xì)菌等感染病原雖然并不能引起人的感染，但是，實驗動物并非實驗性死亡的主要因素，有時實驗動物即使生存下來，也會由于疾病的消耗而虛弱，抵抗力減弱，易感性增高，在各種應(yīng)激因素的共同作用下，給動物感染暴發(fā)流行埋下了隱患，最輕微的后果是帶菌、帶毒動物對研究觀察的干擾。

1.1.7 基因修飾動物 運(yùn)用現(xiàn)代模擬生物學(xué)技術(shù)手段實現(xiàn)基因改造、轉(zhuǎn)移與重構(gòu)的人體疾病模擬動物，既可能造福于人類的身體健康，又可能對人體健康和海洋生物品種及自然環(huán)境造成災(zāi)害[11]。特別是如果利用這些模型動物的科技人員并無法確保正確合理的運(yùn)用技術(shù)和科學(xué)管理方法，使其逃逸到大自然中，與同類型哺乳動物進(jìn)行遺傳物質(zhì)的交流與傳代，其結(jié)果將很難預(yù)想。這可能會通過改善動物種類之間的競爭關(guān)系，而破壞原始種類生物多樣性的天然均衡。

1.2 防護(hù)措施

1.2.1 建立完善的管理體系和制度 動物實驗企業(yè)須建立生物安全理事會和實驗動物使用監(jiān)督管理委員會，進(jìn)一步完善和落實相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)，科學(xué)管理，規(guī)范操作。要建立完善的各項生物安全管理體系，包括實驗室備案登記管理制度、實驗動物引進(jìn)、繁殖和運(yùn)輸管理、制定動物實驗室操作規(guī)程、衛(wèi)生防疫管理制度、研究廢棄物元害化處置機(jī)制、突發(fā)性重大生物安全事件的緊急預(yù)案管理等[12]。

1.2.2 抓好日常管理與培訓(xùn) 做好實驗室生物安全監(jiān)測工作，做好實驗室設(shè)備、儀器、安全設(shè)備監(jiān)管與使用，監(jiān)督消除隱患工作。強(qiáng)化實驗室生物安全培訓(xùn)，傳播生態(tài)安全理念，提高安全意識，包括制定實驗室生物安全培訓(xùn)大綱、建立從業(yè)人員培訓(xùn)大綱等[13]。

1.2.3 加強(qiáng)福利倫理委員會監(jiān)管 倫理委員會對動物實驗結(jié)果的評審內(nèi)容，須兼顧科研要求、動物利益、倫理學(xué)、生物安全性等方面的內(nèi)容，對生物的安全性風(fēng)險也要加以評價[14]。實驗動物中心應(yīng)當(dāng)設(shè)置獸醫(yī)管理隊伍，發(fā)揮其在控制、防止和管理實驗動物感染，特別是人獸共患病方面的功能及其對實驗操作過程的監(jiān)督作用[15]。

2 關(guān)注動物的福利和倫理

近年來，動物福利意識和倫理觀念越來越受到關(guān)注，在實驗動物實踐中處理好人和動物之間的關(guān)系，合理利用實驗動物，依據(jù)社會的道德標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范人類的行為是醫(yī)學(xué)研究工作者需要關(guān)注的問題。在醫(yī)學(xué)研究中，以動物實驗的倫理原則來指導(dǎo)和規(guī)范科學(xué)研究工作，才能在動物實驗中更好地體現(xiàn)實驗動物的福利關(guān)懷[16]。

2.1 實驗動物倫理 實驗動物倫理是指人們對實驗哺乳動物報何種看法的問題，也包括了人們對實驗動物研究過程的深度反思，實驗動物自身價值的分析，以及人們對實驗動物道德基礎(chǔ)的建立和道德行為標(biāo)準(zhǔn)的探討。實驗動物倫理學(xué)是在確保動物實驗成果科學(xué)和安全的前提下，根據(jù)人類的活動對實驗動物所產(chǎn)生的負(fù)面影響，在動物倫理學(xué)方面探究保護(hù)動物的重要性。其基本原則即為“3R”原則，包括 Reduction(減少)、Replacement(替代)和Refinement(優(yōu)化)[17]?！?R”原則已經(jīng)成為生物醫(yī)學(xué)研究中進(jìn)行動物實驗的職業(yè)道德標(biāo)準(zhǔn)，并在實際研究工作中得到了廣泛的應(yīng)用，對推動生命科學(xué)及其相關(guān)學(xué)科研究的發(fā)展起到了重要的作用，并成為實施實驗動物福利倫理的核心[18]。

2.2 實驗動物福利 實驗動物福利是指研究動物與其周圍環(huán)境協(xié)調(diào)一致的精神與生理完全舒適的狀況，分為康樂與福利，前者強(qiáng)調(diào)實驗動物自身體驗到的良好狀態(tài)，而后者則強(qiáng)調(diào)人類對實驗動物康樂所采取的積極態(tài)度及采取的有效措施。滿足動物需要是動物福利的第一宗旨，即使動物在康樂的狀況下生活，目前廣泛接受的動物福利是“5種”自由[19]，分別為擁有不受饑的自由，擁有獲取新鮮飲食和空氣的自由，擁有生存健康的自由，擁有不受死亡、疾病、傷害、恐嚇的自由，擁有能夠自由開展所有正常行為的自由[20]。總之，動物倫理是人們賦予動物實驗進(jìn)行時所應(yīng)遵循的道德準(zhǔn)則，動物福利則是人們應(yīng)該給予實驗動物的有利前提條件。

2.3 實驗動物福利及倫理審查 實驗動物福利及倫理審查的基本準(zhǔn)則是充分考慮動物的利益和研究人員的權(quán)益，在綜合評估實驗動物所受的影響以及合理利用動物需要的基礎(chǔ)上，實施科學(xué)審計。包括了動物保護(hù)法、動物權(quán)益、科學(xué)倫理、科研需要、生態(tài)安全，特別是關(guān)于轉(zhuǎn)基因動物倫理問題等各方面內(nèi)容[21]。堅持了動物保護(hù)法原則，嚴(yán)禁無意義地濫養(yǎng)、濫用、濫殺實驗動物，也禁止缺乏科研意義和社會價值或不必要的動物實驗。

3 結(jié)語

在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中，保護(hù)實驗動物的生物安全，不僅是保護(hù)工作人員自身免受感染和防止病原微生物的傳播與擴(kuò)散，還包括保護(hù)環(huán)境、自然資源和人類賴以生存的自然生態(tài)系統(tǒng)。同時也需要人們關(guān)注實驗動物應(yīng)該得到的福利待遇，希望人類給予實驗動物更多的倫理考慮。