■文/江 洋 柯 櫻

生物醫(yī)藥成為新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)變革的關(guān)鍵領域，張江作為我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新高地，身負國家和地方發(fā)展使命的重任，構(gòu)建起研發(fā)轉(zhuǎn)化與監(jiān)管的溝通橋梁。

自1992年上海張江高科技園區(qū)開園以來，到2022年恰好30年，上海張江高科技園區(qū)從一片荒蕪的田野阡陌變成了承載國家使命的科創(chuàng)熱土，從一處貧瘠的城郊村落變成了星光熠熠的科技之城?！吧虾埥盍λ纳洹保暯娇倳涍@短短8 個字的評價，充分表達了對張江科學城的認可，以及對孕育未來國家先進科學技術(shù)的殷切期盼和要求。

張江藥谷形成產(chǎn)學研集聚的創(chuàng)新研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)

作為張江高科技園區(qū)支柱產(chǎn)業(yè)——生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的承載地，張江藥谷在全國醫(yī)藥行業(yè)的地位舉足輕重，已經(jīng)形成了產(chǎn)學研集聚的創(chuàng)新研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)，規(guī)模效應逐漸顯現(xiàn)，張江藥谷的名片更是受到了世界生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的矚目。張江藥谷基于上海市持續(xù)推動的科技創(chuàng)新規(guī)劃，不斷圍繞生物醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)的核心要素，打造和完善政、產(chǎn)、學、研、資的創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)。受益于以國家蛋白質(zhì)科學中心（上海）為代表的國家級大科學設施集群屹立張江，復旦大學、上?？萍即髮W、中國科學院藥物研究所、上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院等高水平大學、醫(yī)院和研究機構(gòu)集聚張江，全球藥企20 強中11 家在張江設立研發(fā)中心/實驗室等優(yōu)勢，2021年張江藥谷醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)融資規(guī)模達到350 億元，成為獨特的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高地，繼而集聚大量的研發(fā)藥企、合同研究組織（CRO）/合同研發(fā)生產(chǎn)組織（CDMO）和公共技術(shù)平臺等必要元素，共同營造、完善國內(nèi)最龐大的生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)體系。截至2022年10月，張江園區(qū)內(nèi)自主研發(fā)的1 類新藥累計獲批上市達20 個，占全國比重近1/5，17 件創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品獲批上市，占全國的10%，目前擁有在研藥物品種超過800 個，1 類新藥占比超過50%。

與監(jiān)管機構(gòu)的溝通是生物醫(yī)藥研發(fā)的痛點

自2015年8月起，我國圍繞加快創(chuàng)新藥物審評審批方面出臺了系列政策，大大提升了創(chuàng)新藥物的研發(fā)效率，整個中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)進入蓬勃發(fā)展的時期，突出表現(xiàn)在全社會創(chuàng)新研發(fā)投入快速增長，國內(nèi)創(chuàng)新藥物臨床批件及上市產(chǎn)品數(shù)量逐年攀升。與此同時，國內(nèi)新藥研發(fā)也出現(xiàn)了靶點同質(zhì)化競爭嚴重、項目創(chuàng)新程度普遍偏低的問題，這種現(xiàn)象在腫瘤藥物研發(fā)領域尤為嚴重。2021年11月19日，《以臨床價值為導向的腫瘤藥臨床研發(fā)指導原則》的出臺在業(yè)界引發(fā)了極大關(guān)注，很多公司臨床階段的腫瘤研發(fā)管線價值面臨重新評估，研發(fā)投入造成了極大的浪費。

“作為張江高科技園區(qū)支柱產(chǎn)業(yè)——生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的承載地，張江藥谷在全國醫(yī)藥行業(yè)的地位舉足輕重，已經(jīng)形成了產(chǎn)學研集聚的創(chuàng)新研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)，規(guī)模效應逐漸顯現(xiàn)，張江藥谷的名片更是受到了世界生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的矚目。

在新藥研發(fā)過程中，藥品審評審批機構(gòu)不僅僅是技術(shù)審評者，還是創(chuàng)新研發(fā)的引導者、把關(guān)者。如果藥品審評審批機構(gòu)與企業(yè)之間缺乏高效、順暢的溝通，企業(yè)在創(chuàng)新研發(fā)過程中的專業(yè)問題得不到及時指導，對頻繁發(fā)布的審評新政的理解出現(xiàn)滯后或者偏差，都會給企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)帶來困難，從而阻礙創(chuàng)新研發(fā)的發(fā)展。因此，在新藥研發(fā)過程中，研發(fā)機構(gòu)盡早與藥品審評機構(gòu)開展溝通與合作，在其指導下開展藥品研發(fā)活動是企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)提質(zhì)提速的核心關(guān)鍵。如果說一個完善的生態(tài)系統(tǒng)包括政、產(chǎn)、學、研、資的話，那么在創(chuàng)新研發(fā)方面的“政”更多的是指藥品審評審批機構(gòu)。回顧藥品審評審批的數(shù)據(jù)，2021年中國藥品注冊受理量為11 658 件，長三角區(qū)域整體藥品注冊申報受理量占全國受理量的20%以上，創(chuàng)新藥受理量約占全國創(chuàng)新藥受理量的50%。因此，2020年長三角藥品審評審批分中心落戶張江是完善和提升張江、上海乃至長三角創(chuàng)新藥物研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)的關(guān)鍵舉措。

藥品長三角分中心的建立助力創(chuàng)新研發(fā)提質(zhì)提速

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評檢查長三角分中心（以下簡稱“分中心”）是在貫徹落實習近平總書記關(guān)于張江科學城發(fā)展和長三角一體化發(fā)展重要講話精神的背景下應運而生的。分中心的建立為張江創(chuàng)新研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)增加“政”的要素，助力創(chuàng)新研發(fā)提質(zhì)提速。分中心最主要的職能是審評審批和服務創(chuàng)新，其落戶以后就受到廣大藥企和研發(fā)團隊的熱烈歡迎。

審評工作包括技術(shù)審評、項目管理、事前事中溝通指導。在技術(shù)審評方面，分中心人員參與長三角區(qū)域內(nèi)所有創(chuàng)新藥的臨床申請和上市申請的審評工作。在項目管理方面，分中心項目管理人管理、督導分中心審評項目，推進區(qū)域內(nèi)重點項目，組織解答技術(shù)問題，協(xié)調(diào)召開溝通交流會等。事前、事中溝通指導的工作目的是通過事前、事中的服務指導，讓藥企和研發(fā)團隊少走彎路，包括區(qū)域內(nèi)重點項目全程服務、研審聯(lián)動、咨詢、溝通交流等。此外，行業(yè)對分中心的期待也很高。對藥企和研發(fā)團隊來說，無論在咨詢、溝通環(huán)節(jié)還是審評審批環(huán)節(jié)都比以往便利、高效了許多。

在服務創(chuàng)新方面，分中心為上海醫(yī)藥、華領醫(yī)藥、復星藥業(yè)、藥明巨諾、江蘇恒瑞等多個藥企的創(chuàng)新項目提供了高效、專業(yè)的服務。值得一提的是，分中心主動深入研發(fā)一線，為企業(yè)提供“一對一”的溝通指導。2021年4月，在分中心主任楊進波的帶領下，分中心調(diào)研上海醫(yī)藥，并為上海醫(yī)藥的創(chuàng)新研發(fā)出謀劃策。溝通交流會議圍繞12 個腫瘤藥品相關(guān)的臨床試驗問題開展，來自上海醫(yī)藥的研發(fā)人員提出了一系列問題：“正在進行本地化生產(chǎn)，是否可以參考Ⅰ期臨床研究的數(shù)據(jù)和設計直接在中國開展后續(xù)的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究”“乳腺癌適應證的關(guān)鍵臨床研究設計是否合理”……以藥品審評中心化藥臨床一部部長楊志敏為首的11 人專業(yè)審評團隊，有條不紊地按照各自的專業(yè)范圍迅速解答。雙方溝通交流的問題是在這場會議前遞交的，審評員對各項問題都進行了充分的研究和準備。上海醫(yī)藥提出的每一個問題也都是精心選擇的最重要、最緊迫的問題，會議結(jié)束后，研發(fā)人員均表示對這些問題充分的探討令人受益匪淺。上海醫(yī)藥執(zhí)行董事、總裁左敏感慨地表示：“長三角作為中國醫(yī)藥創(chuàng)新的高地，匯集了一大批創(chuàng)新能力活躍的企業(yè)。溝通交流會議就像一盞藥物研發(fā)的‘指路明燈’，避免了企業(yè)在研發(fā)道路上的黑暗中摸索，極大地提高了研發(fā)效率。分中心的設立就像國家藥品監(jiān)督管理局把這盞‘指路明燈’放在了我們企業(yè)的家門口?！?/p>

自2020年12月22日掛牌成立以來，分中心共承接了445 個創(chuàng)新藥的注冊申請審評任務，目前已完成了226 件創(chuàng)新藥專業(yè)審評工作，組織召開了23 場創(chuàng)新藥技術(shù)審評溝通交流會，答復區(qū)域內(nèi)企業(yè)技術(shù)問題咨詢1 948 個。

分中心的建立還為新技術(shù)新冠疫苗的快速上市提供了技術(shù)指導。例如，分中心對上藥康希諾的腺病毒新冠疫苗、斯微生物的mRNA 疫苗、安徽智飛的重組新冠疫苗、蘇州艾博生物的mRNA 疫苗等抗疫相關(guān)產(chǎn)品提供了指導服務，幫助企業(yè)解決技術(shù)難題，助推抗疫產(chǎn)品盡快進入臨床或上市。目前，上藥康希諾新冠疫苗的原液和制劑、安徽智飛的重組新冠疫苗已獲批上市，上藥康希諾的新冠疫苗吸入制劑獲得了聯(lián)防聯(lián)控辦緊急使用授權(quán)，其他企業(yè)的相關(guān)抗疫產(chǎn)品也已進入臨床試驗階段，目前進展順利。

分中心主動深入研發(fā)一線，已為企業(yè)提供“一對一”的溝通指導68 場次、集體輔導會議35 場次，輔導企業(yè)300 余家。此外，分中心還舉辦了各類培訓活動，培訓人數(shù)達3 000 余人次。

上述舉措大大加快了長三角區(qū)域內(nèi)藥品注冊進度。2021年，長三角區(qū)域獲批1 類創(chuàng)新藥20 個，占全國獲批1 類創(chuàng)新藥總數(shù)的近50%；獲批創(chuàng)新藥數(shù)量達到歷史新高，其中上海市獲批8 個，列全國第二。截至目前，上海市已獲批4 個1 類創(chuàng)新藥，居全國前列。

生物醫(yī)藥前沿產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心開拓科研成果轉(zhuǎn)化的全新渠道

《2020年中國專利調(diào)查報告》顯示，在受訪的735 所高校和381 所科研單位中，有效發(fā)明專利的實施率分別為14.7%和28.9%，低于美國高水平高校（約37%）的專利轉(zhuǎn)化率。作為一個“高技術(shù)、高投入、高風險、高回報、產(chǎn)業(yè)周期長”的高精產(chǎn)業(yè)，目前我國的生物醫(yī)藥成果轉(zhuǎn)化率一直停留在5%左右，與西方發(fā)達國家的25%～30%相比，我國的轉(zhuǎn)化水平還相當?shù)?。也就是說，絕大多數(shù)的專利成果并沒有進行成功轉(zhuǎn)化。

2022年10月，在上海市政府的支持下，上海生物醫(yī)藥前沿產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心有限公司（以下簡稱“生物醫(yī)藥前沿產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心”）正式成立，并落戶張江路92 號，這是由上海醫(yī)藥聯(lián)合上海交通大學醫(yī)學院、上海海外、張江集團共同設立的單位。生物醫(yī)藥前沿產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心將與復旦大學醫(yī)學院、中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心等尖端院校進行深度合作，旨在集聚“名校”“名企”“名院”，采取市場化運作。生物醫(yī)藥前沿產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心定位于開展從新靶點發(fā)現(xiàn)到Ⅱ期臨床研究的創(chuàng)新研發(fā)工作，臨床前研究將采取自研、合作和委外的方式完成，從候選藥物到Ⅱ期或Ⅲ期臨床的創(chuàng)新研發(fā)成果擬通過多種合作方式由上海醫(yī)藥或者國內(nèi)外創(chuàng)新藥企進行轉(zhuǎn)化和后續(xù)開發(fā)。生物醫(yī)藥前沿產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心將建設系統(tǒng)化、高效率、高級別的藥物通用型發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺和孵化轉(zhuǎn)化平臺，搭建起從實驗室到產(chǎn)業(yè)化、將高校院所和中小醫(yī)藥企業(yè)原創(chuàng)成果進行轉(zhuǎn)化的堅實橋梁，開拓科研成果轉(zhuǎn)化的全新渠道，并將成為張江高科技園區(qū)生物醫(yī)藥原始創(chuàng)新生態(tài)的重要組成部分。