武明陽，姚煦

作者單位：210042 南京，中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院皮膚病醫(yī)院過敏與風濕免疫科

皮膚和腸道都是暴露于外界、活躍且復雜的免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌器官，具有廣泛的微生物群落。皮膚是人體最大的器官，可作為抵御傷害和微生物攻擊的防御屏障。腸道內(nèi)有數(shù)萬億個微生物群落，與宿主長期健康密切相關(guān)。腸道和皮膚之間存在雙向的相互作用。腸道微生物多樣性改變(菌群失調(diào))會增加宿主的易感性并破壞黏膜的免疫耐受，進一步會影響皮膚健康。痤瘡、特應性皮炎(atopic dermatitis，AD)、銀屑病和酒渣鼻等多種皮膚病與腸道菌群失調(diào)有關(guān)。

1 腸-皮軸相互作用機制

腸道完整性的破壞及腸道菌群紊亂均會對皮膚的整體穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生重大影響。病理狀態(tài)下，腸道微生物組與皮膚的相互作用主要通過免疫系統(tǒng)引起全身和局部炎癥。研究發(fā)現(xiàn)γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)、乙酰膽堿、多巴胺和血清素是腸道微生物產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)，這些神經(jīng)遞質(zhì)可以通過神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)皮膚的功能，也可以經(jīng)過腸上皮進入血流來產(chǎn)生全身效應。在NC/Nga小鼠(作為人類AD模型的近交系小鼠) 模型上發(fā)現(xiàn)GABA可緩解AD樣皮膚炎癥。

2 飲食和藥物可通過腸道微生物群影響皮膚

長期飲食模式可以影響皮膚疾病的發(fā)生發(fā)展。母乳中存在的大量寡糖和脂肪酸會對腸道菌群及其代謝物產(chǎn)生積極影響，激活調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cell，Treg)，發(fā)揮抑制超敏反應和哮喘的作用。高脂飲食和酒精會延遲皮膚傷口愈合，加劇皮膚炎癥和氧化應激水平。腸道微生物群可從高蛋白飲食中攝取氨基酸，產(chǎn)生硫酸吲哚酚，三甲胺N-氧化物和對甲酚磺酰胺酶樣毒素，這些毒素與銀屑病等皮膚病相關(guān)。腸道菌群分解膳食纖維產(chǎn)生短鏈脂肪酸(short-chain fatty acids，SCFAs)，參與調(diào)節(jié)Treg細胞的發(fā)育和功能，可防止有害細菌在皮膚的定植，降低炎癥反應，與皮膚微生物群協(xié)同調(diào)節(jié)皮膚穩(wěn)態(tài)。

抗生素主要用于清除感染性病原體，由于腸道微生物的抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性，使其也可用于治療非感染性皮膚疾病。然而，抗生素的使用可導致腸道菌群失調(diào)，進而可能引起皮膚異常?？诜f古霉素治療皮膚傷口的同時可減少細菌的多樣性，延遲傷口愈合。

益生菌對皮膚健康也有重要影響?？诜嫔驯挥糜谳o助治療多種皮膚疾病。研究發(fā)現(xiàn)口服副干酪乳桿菌能顯著恢復個體的皮膚敏感性和皮膚屏障功能。給予大腸桿菌Nissle菌株可顯著改善痤瘡患者的皮膚健康。出生后服用益生菌補充劑的兒童發(fā)生AD的風險也明顯降低。

3 腸道與皮膚病之間的聯(lián)系

腸道微生物群可以通過影響表皮細胞分化進而影響皮膚穩(wěn)態(tài)。多項研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物組與皮膚健康之間的密切聯(lián)系。例如，已在銀屑病患者的血漿中鑒定出腸道細菌的遺傳物質(zhì)，提示腸道菌群與銀屑病之間可能存在聯(lián)系；克羅恩病患者常并發(fā)銀屑?。慌c健康人相比，AD患者腸道中的雙歧桿菌、糞桿菌豐度降低，SCFAs產(chǎn)量顯著下降。AD嬰兒腸道中Akkermansiamuciniphila的增加與腸道屏障功能障礙和皮炎加重有關(guān)。

綜上所述，關(guān)于腸道和皮膚微生物群之間相互作用是一個新興的研究領(lǐng)域。本綜述為腸-皮軸的存在提供了充分的證據(jù)。盡管特定的皮膚疾病與腸道健康和腸道內(nèi)微生物組的平衡有關(guān)，但腸道微生物影響皮膚的確切機制有待進一步闡明。除了通過免疫系統(tǒng)起作用外，飲食和微生物化合物的分解代謝產(chǎn)物還可以通過改變腸道生理影響腸道黏膜上皮，從而導致各種分泌產(chǎn)物在全身循環(huán)并進入皮膚。皮膚微生物組可受到腸道微生物代謝終產(chǎn)物(如神經(jīng)遞質(zhì)、激素和SCFAs)的影響。腸道和皮膚菌群間的相互作用機制是多因素的，需要進一步研究特定化合物從腸道轉(zhuǎn)移到皮膚及其對皮膚細胞和/或微生物群的作用機理。在腸-皮軸的理論基礎(chǔ)上，通過應用促進腸道菌群健康的膳食補充劑如益生菌，維持皮膚穩(wěn)態(tài)、保護皮膚健康的相關(guān)研究具有良好的應用前景。

[編譯自Mahmud MR，Akter S，Tamanna SK，et al.Impact of gut microbiome on skin health：gut-skin axis observed through the lenses of therapeutics and skin diseases[J].Gut Microbes，2022，14：2096995.]