魏 星 陳 軍 李洪釗 胡素文 安豐偉 趙樂榮

(1.煙臺新時代健康產(chǎn)業(yè)日化有限公司，2.煙臺開發(fā)區(qū)第六初級中學(xué) 山東 煙臺 264006)

近年來隨著我國經(jīng)濟的快速發(fā)展，國民人均收入水平不斷提高，消費者對口腔健康的重要性的意識不斷提升，促進了口腔清潔護理用品的消費升級?？谇磺鍧嵶o理用品作為消費者日常必需品，擁有龐大的消費群體，市場呈現(xiàn)出巨大的增長潛力。從我國口腔清潔護理用品行業(yè)市場規(guī)模、行業(yè)內(nèi)專業(yè)機構(gòu)預(yù)測和對重點品牌市場份額占比分析來看，2017～2021年我國口腔清潔護理用品行業(yè)市場規(guī)模呈逐年上升趨勢，年增長率在7%左右。2021年我國口腔清潔護理用品行業(yè)市場規(guī)模為521.73億元，較2020年同比增長4.56%。在產(chǎn)品消費結(jié)構(gòu)上，牙膏、牙刷是口腔清潔護理市場的主要品類。牙膏占我國口腔清潔護理用品行業(yè)市場規(guī)模的比重為59.72%，牙刷(含電動牙刷)占我國口腔清潔護理用品行業(yè)市場規(guī)模的比重為33.87%，漱口水/漱口液、牙線等細(xì)分品類占我國口腔清潔護理用品行業(yè)市場規(guī)模的比重為4.80%和1.06%。

本研究以我國口腔清潔護理行業(yè)國家法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)情況分析為基礎(chǔ)，結(jié)合牙膏、漱口水等口腔清潔護理用品實際生產(chǎn)過程中微生物指標(biāo)的控制數(shù)據(jù)，對主要微生物指標(biāo)的檢測方法進行評價，以期為監(jiān)管部門和口腔清潔護理用品生產(chǎn)企業(yè)微生物指標(biāo)檢測提供參考依據(jù)。

1 口腔清潔護理用品法規(guī)現(xiàn)狀

牙膏作為日用口腔主打產(chǎn)品，在口腔清潔用品用品中占比較大。從2006年起，經(jīng)原國家質(zhì)監(jiān)總局批準(zhǔn)，牙膏產(chǎn)品正式列入國家生產(chǎn)許可管理。2008年，為適應(yīng)我國牙膏產(chǎn)品安全性管理的需要，中國口腔清潔護理用品工業(yè)協(xié)會起草發(fā)布了國家標(biāo)準(zhǔn)《牙膏用原料規(guī)范(GB 22115-2008)》，對牙膏行業(yè)的規(guī)范發(fā)展管理起到重要指導(dǎo)作用。2016年，原國家食藥監(jiān)總局制定《化妝品生產(chǎn)許可工作規(guī)范》，將牙膏生產(chǎn)管理并入化妝品范圍。2021年1月1日正式發(fā)布實施的《化妝品監(jiān)督管理條例》是化妝品行業(yè)基本法規(guī)，《條例》中明確規(guī)定牙膏產(chǎn)品參照普通化妝品管理，并另行制定管理辦法。在2020年11月13日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《牙膏監(jiān)督管理辦法(征求意見稿)》，闡明了牙膏監(jiān)管的基本原則和要求。牙膏產(chǎn)品將全面納入化妝品監(jiān)管，除原有的生產(chǎn)許可管理以外，將增加產(chǎn)品備案、原料備案注冊、產(chǎn)品宣稱用語、產(chǎn)品功效驗證、安全性評價、不良反應(yīng)等多方面管理新內(nèi)容。所有牙膏企業(yè)都將面臨嚴(yán)峻的形勢，勢必要對牙膏產(chǎn)品的生產(chǎn)、經(jīng)營進行合規(guī)性評價和調(diào)整。

根據(jù)《牙膏監(jiān)督管理辦法( 征求意見稿) 》內(nèi)容，不難看出國家對于牙膏產(chǎn)品的重視程度和監(jiān)管力度，要求牙膏原料、產(chǎn)品必須注冊、備案，備案牙膏必須通過檢驗，功效型牙膏必須通過功效評價等。而相對于化妝品管理，牙膏產(chǎn)品由于其與口腔環(huán)境的密切相關(guān)性，原料的使用和工藝過程風(fēng)險物質(zhì)的引入應(yīng)進行更加嚴(yán)格的安全性評估，從這一點上看，國家監(jiān)管更注重維護消費者的健康權(quán)益。而牙膏產(chǎn)品，在各國監(jiān)管分類中的界定不同，對防腐劑或抗菌劑的使用要求也有所不同，例如在日本，牙膏屬于醫(yī)藥部外品，在《藥機法》中，對注冊申請事項及內(nèi)容有明確的規(guī)定，包括產(chǎn)品配方、制造方法、用法及用量、功能或效果、產(chǎn)品規(guī)格及檢查方法，另對原料的使用和產(chǎn)品的批次驗證數(shù)據(jù)有要求。藥用牙膏類生產(chǎn)銷售許可(包括漱口水)也有相應(yīng)的原料允許使用名錄要求。

漱口水/漱口液也稱為含漱劑，作為非生產(chǎn)許可管理要求的工業(yè)產(chǎn)品，相對于牙膏監(jiān)管來說，尚未得到相應(yīng)的關(guān)注與重視。漱口水產(chǎn)品在質(zhì)量控制上，應(yīng)符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《口腔清潔護理液(QB/T 2945-2012)》的要求，其中條款4.1規(guī)定口腔清潔護理液產(chǎn)品所用原料應(yīng)符合《牙膏用原料規(guī)范(GB 22115)》，從目前牙膏相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)變更和QB/T 2945正在進行修訂的情況來看，對經(jīng)過口腔渠道進入或接觸人體黏膜的產(chǎn)品，國家是持逐步開展、持續(xù)加嚴(yán)的態(tài)度，后續(xù)也勢必在現(xiàn)有監(jiān)管要求上不斷完善法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。

綜上所述，在新的監(jiān)管形勢下，作為口腔清潔護理用品的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)更加關(guān)注相關(guān)產(chǎn)品的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)變化，盡快或提前進行安全性的評估，適當(dāng)調(diào)整，以適應(yīng)監(jiān)管的要求，保障消費者權(quán)益。

2 口腔清潔護理用品微生物指標(biāo)的設(shè)置

口腔清潔護理產(chǎn)品法規(guī)的變更對企業(yè)影響較大的主要來自監(jiān)管部門的抽查、銷售終端的審核、消費者的反饋與舉報。我們不難看出，新法規(guī)下監(jiān)管的導(dǎo)向重點一方面在于功效的確定，針對市場上功效宣稱混亂，部分宣稱與藥品、醫(yī)療器械界限模糊的問題。另一方面在于牙膏新原料、經(jīng)國家批準(zhǔn)的食品添加劑或食品原料在牙膏產(chǎn)品中首次使用的安全性評估。但是從產(chǎn)品質(zhì)量的體驗感及消費者使用安全性的角度來說，保證產(chǎn)品微生物指標(biāo)的穩(wěn)定和可控更為直觀和重要。

牙膏、漱口水等口腔清潔護理產(chǎn)品由于其配方中含有豐富的蛋白質(zhì)、糖類、醇類化合物和水分，利于微生物的生長和繁殖，會導(dǎo)致其腐敗變質(zhì)，而且在生產(chǎn)制造、運輸、及使用過程中有可能受到原料、包材材料引入、車間環(huán)境、設(shè)備微生物的污染。因此，為保證產(chǎn)品質(zhì)量可控，通常在配方設(shè)計時考慮加入適當(dāng)?shù)姆栏瘎┯糜诮档臀⑸镂廴镜娘L(fēng)險。

根據(jù)《牙膏用原料規(guī)范(GB 22115)》規(guī)定，牙膏產(chǎn)品可使用防腐劑應(yīng)符合該標(biāo)準(zhǔn)表5的要求。在表5的范圍內(nèi)，國內(nèi)大多口腔清潔護理產(chǎn)品(包括牙膏和漱口水)所選用的防腐劑或抗菌劑主要包括尼泊金酯及其鹽類、苯甲酸及其鹽類和酯類、苯甲醇、苯氧乙醇、多元醇、西吡氯銨等。隨著行業(yè)法規(guī)的不斷趨嚴(yán)，生產(chǎn)環(huán)境的不斷改善，很多牙膏生產(chǎn)企業(yè)在研發(fā)配方時，選用具有抗菌效果的非防腐劑或本身性質(zhì)不易感染微生物的成分，如月桂醇硫酸酯鈉、聚乙二醇等，配合嚴(yán)控直接接觸物料的包材質(zhì)量，營造零防腐劑添加的“健康”理念，也利于產(chǎn)品營銷和宣傳。有研究表明[1]，定植于人體口腔的微生物群落對人體健康表征起到重要的作用，當(dāng)微生物群落與宿主間生態(tài)關(guān)系失衡時，不僅可誘發(fā)多種口腔疾病，嚴(yán)重危害口腔健康。微生物群落的存在是常態(tài)，失衡的狀態(tài)才是最值得關(guān)注的。產(chǎn)品配方中添加的防腐劑成分，在符合法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的種類和添加量內(nèi)，安全性已經(jīng)得到驗證。其主要作用是為了維系產(chǎn)品生命周期內(nèi)的安全，避免高頻次的使用引入微生物造成產(chǎn)品變質(zhì)，而不是為了在使用過程中，對口腔微生物群落產(chǎn)生抑制的作用。相對于不添加防腐劑的配方，需要慎重選擇體系和用料的配方，并且進行長期和加速試驗來驗證，由此看來，添加適量的防腐劑，保持產(chǎn)品生命周期的安全性，是生產(chǎn)企業(yè)“經(jīng)濟適用型”方案。在行標(biāo)準(zhǔn)中微生物指標(biāo)的設(shè)置和檢測方法的匯總見表1。

表1 口腔清潔護理用品微生物指標(biāo)及檢測方法一覽表

4 微生物檢測方法

認(rèn)識到微生物指標(biāo)控制的重要性，如何準(zhǔn)確檢驗產(chǎn)品中微生物的量對生產(chǎn)企業(yè)出廠控制非常重要。除去產(chǎn)品生產(chǎn)過程中設(shè)計添加的微粒、工藝引入的氣泡等干擾因素外，防腐劑、具有防腐功效的成分，在試驗條件下可能會對培養(yǎng)的微生物產(chǎn)生干擾，抑制或殺滅其活性，使檢測結(jié)果不能真實地反映該批次產(chǎn)品中微生物的種類和數(shù)量。

根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范(2015版)》規(guī)定，菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)的檢驗均是將樣品進行1∶10稀釋，然后進行培養(yǎng)、平板計數(shù)。所得結(jié)果表明產(chǎn)品在規(guī)定的條件下生長的嗜中溫的需氧性和兼性厭氧菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)，基本可以判明樣品被微生物污染的程度，可以反映出樣品在衛(wèi)生學(xué)上的總評價，通常作為產(chǎn)品微生物指標(biāo)出廠驗收依據(jù)?！痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范》中可使用的防腐劑多達51種，且在配方中可進行復(fù)配，如何在微生物檢驗過程中消除防腐劑的干擾是檢測方法需要明確的內(nèi)容。

菌落總數(shù)檢測方法所使用的培養(yǎng)基中含有0.1%卵磷脂和0.7%吐溫-80，其作用是中和劑用于消除防腐劑對試驗的影響。李林等[2]的試驗數(shù)據(jù)表明，卵磷脂和吐溫-80作為中和劑，主要用于消除洗必泰、季銨鹽類抗菌劑的影響，不針對所有的防腐劑種類，且不同稀釋倍數(shù)也對結(jié)果有顯著的影響。《規(guī)范》中霉菌和酵母菌總數(shù)檢測方法所使用的培養(yǎng)基中未添加中和劑成分。鄭萍，孫宗科等[3]對中和劑對化妝品中霉菌和酵母菌檢測結(jié)果的影響進行了研究。試驗結(jié)果表明，卵磷脂和吐溫-80能提高化妝品中霉菌和酵母菌的檢測結(jié)果，在化妝品的霉菌和酵母菌檢測中應(yīng)加入中和劑以提高檢出率，減少假陰性檢測結(jié)果的發(fā)生。文霞，楊秀茳等[4]對不同中和劑對 Petrifilm測試片檢測化妝品中微生物的影響進行了研究，發(fā)現(xiàn)吐溫- 80 的質(zhì)量濃度、半胱氨酸分別可影響細(xì)菌總數(shù)、大腸菌群、金黃色葡萄球菌的檢測結(jié)果。

而對比藥品的微生物檢驗，在《中華人民共和國藥典》通則1105非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法中明確“如供試品有抗菌活性，應(yīng)盡可能去除或中和。供試品檢查時，若使用了中和劑或滅活劑，應(yīng)確認(rèn)其有效性及對微生物無毒性?！辈λ幤分谐Ｓ每咕鷦┘斑x用的中和劑進行了列表介紹，對要求針對不同微生物種類開展培養(yǎng)基適用性檢查。

不難看出，產(chǎn)品出廠微生物限度檢測或者防腐挑戰(zhàn)試驗是為了通過結(jié)果準(zhǔn)確反映出產(chǎn)品微生物污染種類及數(shù)量，在檢測方法的設(shè)計時應(yīng)充分考慮采用有效措施排除各種干擾因素，因此針對不同配方成分和考察的目標(biāo)菌種，進行方法學(xué)的設(shè)計和驗證是有必要的。相較于藥品管理，我國的化妝品、口腔清潔護理用品微生物檢驗方法的前沿性探索還是有很大的發(fā)展空間。

5 益生菌口腔清潔護理用品

有研究表明[5]，定植于人體口腔的微生物群落對人體健康表征起到重要的作用，當(dāng)微生物群落與宿主間生態(tài)關(guān)系失衡時，不僅可誘發(fā)多種口腔疾病，嚴(yán)重危害口腔健康。近年來，益生菌的使用雖然在各行業(yè)內(nèi)存在爭議，對應(yīng)用其活菌、死菌還是其代謝產(chǎn)物沒有定論，但是不僅在醫(yī)療領(lǐng)域在人體口腔、消化道(胃腸道)及生殖系統(tǒng)等多個系統(tǒng)得到了廣泛應(yīng)用，在日用口腔產(chǎn)品和肌膚護理產(chǎn)品上的應(yīng)用也得到了廣泛關(guān)注和發(fā)展[6]。益生菌在口腔產(chǎn)品中應(yīng)用，能夠降低齲齒的風(fēng)險、改善牙周狀況、輔助提高口腔黏膜病的治療效果。

很多日化企業(yè)在口腔產(chǎn)品和肌膚護理產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)上，也充分考慮到維護使用部位微生態(tài)的重要性，在配方中除了添加避免有害菌增殖的防腐劑，也添加適應(yīng)使用部位的有益菌群。益生菌的引入，是一個從根本上解決問題的方案，可以有效抑制口腔中有害菌的生長和繁殖，維系口腔菌群平衡。而防腐劑在配方中的使用有助于預(yù)防微生物的滋生和繁殖，但與配方中添加的益生菌或其生存的微環(huán)境之間是否產(chǎn)生影響，值得關(guān)注和探討。

6 總結(jié)

近年來，化妝品法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)飛速發(fā)展，監(jiān)管規(guī)范和檢驗方法也在逐步豐富和完善。相較于藥品、化妝品，口腔清潔護理用品以其獨特的作用部位更應(yīng)引起更多的關(guān)注。在微生物限度檢測方面，可以借鑒藥品、化妝品的經(jīng)驗，在中和劑選擇、培養(yǎng)基適用性、方法學(xué)驗證等方面進行系統(tǒng)化的研究，打造口腔清潔護理用品法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)體系，為生產(chǎn)企業(yè)配方開發(fā)和品質(zhì)控制提供依據(jù)，保障消費者使用安全。

參考文獻(略)