朱利柯 葉培軍

摘 要 目的：探討不同劑量地佐辛在重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）機(jī)械通氣患者中的應(yīng)用效果。方法：選擇120例ICU機(jī)械通氣患者，隨機(jī)分為A、B、C組，各40例。A、B、C組常規(guī)治療后分別給予1.0、2.0、3.0 mg/h地佐辛。觀測三組給藥前后生命體征、鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜評分及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：B、C組給藥1 d、2 d鎮(zhèn)痛評分低于A組，B組給藥8 h、1 d及2 d鎮(zhèn)靜評分均低于A、C組，C組給藥8 h后呼吸頻率低于A、B組，ICU及機(jī)械通氣時(shí)間高于A、B組，A組聯(lián)合用藥比例高于B、C組（P<0.05）；三組均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：ICU機(jī)械通氣患者使用地佐辛2.0 mg/h具有良好鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果，可縮短入住ICU時(shí)間。

關(guān)鍵詞 重癥監(jiān)護(hù) 機(jī)械通氣 地佐辛 劑量

中圖分類號：R971.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2022）01-0015-04

Comparison of the effect of different doses of dezocine in patients with mechanical ventilation in intensive care unit

ZHU Like， YE Peijun

[Department of Critical Care Medicine， Tumor Hospital affiliated to Zhengzhou University（He’nan Tumor Hospital）， Zhengzhou 450000， China]

ABSTRACT Objective： To explore the effect of different doses of dezocine in mechanically ventilated patients at the intensive care unit. Methods： A total of 120 mechanically ventilated ICU patients were selected and randomly divided into groups A， B， and C with 40 cases each. Groups A， B， and C were given 1.0， 2.0， 3.0 mg/h dezocine after conventional treatment， respectively. The vital signs， analgesia and sedation scores and adverse reactions in the three groups were observed before and after administration. Results： The analgesic scores were lower in group B and C than group A on the first and second days of administration. The sedation scores were lower in group B than group A and C at 8 h， 1 d and 2 d after administration. The respiratory rate was lower in group C than group A and C 8 h after administration. The times for ICU stay and mechanical ventilation were longer in group B than group A and B. The proportion of combined medication was higher in group A than group B and C （P<0.05）. There were no obvious adverse reactions in the three groups. Conclusion： The use of 2.0 mg/h dezocine in patients with mechanical ventilation at ICU has a good analgesic and sedative effect and can shorten ICU stay time.

KEy wORDS intensive care； mechanical ventilation； dezocine； dose

重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）機(jī)械通氣患者往往病情較為嚴(yán)重，因疾病本身及治療常帶來常人難以忍受的疼痛[1]，適當(dāng)給予鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥可緩解患者痛苦，提高治療依從性。美國ICU疼痛躁動性譫妄（IPAD）指南[2]指出，疼痛在非藥物治療的情況下不能緩解患者煩躁、焦慮時(shí)，應(yīng)及時(shí)給予適當(dāng)劑量的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥，但鎮(zhèn)靜程度、劑量高低及藥物不良反應(yīng)等均是臨床研究亟需解決的問題。地佐辛是一種新型阿片類鎮(zhèn)痛藥，主要激動κ受體，對μ受體具有部分激動和拮抗作用，具有依賴性低、成癮性小、鎮(zhèn)痛效果好等特點(diǎn)，在無痛人流、腫瘤科、外科、腹腔鏡術(shù)后等均有應(yīng)用，但關(guān)于其劑量使用的報(bào)道較少見[3-6]。本研究以120例ICU機(jī)械通氣患者作為研究對象，探討不同劑量地佐辛對這些患者鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，為臨床選擇地佐辛的最佳劑量提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2018年11月至2020年12月ICU機(jī)械通氣患者120例，采用同步（輔助）控制通氣。隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為A組（n=40）、B組（n=40）和 C組（n=40）。三組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表1）。本研究通過我院倫理委員會審核，所有患者及其家屬均由參與本研究的醫(yī)務(wù)人員告知研究內(nèi)容，均知情同意并簽署知情同意書。

入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，機(jī)械通氣>24 h；排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病、妊娠哺乳期女性、重癥顱腦外傷、心動過緩、出血性休克者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

三組患者入ICU后均給予抗生素預(yù)防感染，并對癥治療。依ICU的護(hù)理規(guī)范進(jìn)行護(hù)理，包括生命體征監(jiān)測、病情觀察、生命營養(yǎng)支持、并發(fā)癥防治以及用藥護(hù)理等常規(guī)護(hù)理服務(wù)；同時(shí)三組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，分別以微量泵持續(xù)靜脈泵入地佐辛（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格3 mL，國藥準(zhǔn)字H20080329）1.0、2.0、3.0 mg/h。負(fù)荷量均為0.08 mg/kg。三組在給藥期間，每隔4 h進(jìn)行1次鎮(zhèn)靜評分及鎮(zhèn)痛評分，根據(jù)患者評分具體情況調(diào)整藥物劑量。若鎮(zhèn)靜評分高于0分時(shí)，則需加用右美托咪定0.2 mg/（kg·h）（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格2 mL，國藥準(zhǔn)字H20090248）。

1.2.2 觀察指標(biāo)

1）鎮(zhèn)痛評分 采用重癥監(jiān)護(hù)疼痛觀察工作（CPOT）[7]評價(jià)三組給藥前、給藥4 h、8 h、1 d、2 d的疼痛情況。該評價(jià)工具包括面部表情、肌緊張度、發(fā)聲、身體活動度及人機(jī)協(xié)調(diào)等5部分，每部分分值為0～2分，評分越高，患者疼痛感越強(qiáng)。

2）鎮(zhèn)靜評分 采用躁動鎮(zhèn)靜評分（RASS）[8]評價(jià)三組給藥前、給藥4 h、8 h、1 d、2 d的鎮(zhèn)靜情況。該量表包括有攻擊性、非常躁動、躁動焦慮、不安焦慮、清醒平靜、昏昏欲睡、輕度鎮(zhèn)靜、中度鎮(zhèn)靜、重度鎮(zhèn)靜、昏迷等10個(gè)項(xiàng)目，分值為4～-5分，分值越高，越躁動。

3）生命體征 收集三組給藥前后血氧飽和度、心率、收縮壓、舒張壓、呼吸頻率情況。

4）機(jī)械通氣及入住ICU時(shí)間 通過病案記錄、自制數(shù)據(jù)收集表單等收集三組機(jī)械通氣時(shí)間（患者輔助呼吸至脫機(jī)時(shí)間）及入住ICU時(shí)間（患者入住至轉(zhuǎn)出ICU時(shí)間）。

5）不良反應(yīng) 觀察三組患者治療過程中出現(xiàn)低血壓、心動過緩、惡心、嘔吐、呼吸抑制等情況。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)痛評分

三組給藥后，隨著時(shí)間的推移鎮(zhèn)痛評分均下降；B組與C組給藥1～2 d鎮(zhèn)痛評分均低于A組（P<0.05，表2）；B組與C組各時(shí)間點(diǎn)鎮(zhèn)痛評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表2）。

2.2 鎮(zhèn)靜評分

三組給藥后，隨著時(shí)間的推移鎮(zhèn)靜評分均下降；B組及C組給藥4 h、8 h、1 d及2 d鎮(zhèn)靜評分均低于A組（P<0.05，表3）。

2.3 生命體征變化

三組給藥前后血氧飽和度、心率、收縮壓、舒張壓差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），C組患者在給藥8 h后呼吸頻率低于A組及B組（P<0.05，表4）。

2.4 入住ICU及機(jī)械通氣時(shí)間

A組及B組入住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但A組聯(lián)合使用鎮(zhèn)靜藥（聯(lián)合用藥）比例明顯高于B組及C組（P<0.01，表5）； C組聯(lián)合用藥的比例低，但是入住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間均明顯長于A組及B組（P<0.01，表5）。

2.5 不良反應(yīng)

三組治療期間均未出現(xiàn)惡心嘔吐、呼吸抑制、低血壓、心動過緩等明顯不良反應(yīng)，經(jīng)對癥支持治療后痊愈，并繼續(xù)接受后續(xù)治療。

3 討論

美國IPAD指南[2]建議ICU機(jī)械通氣患者實(shí)施以鎮(zhèn)痛優(yōu)先的策略，使用右美托咪定、丙泊酚等非苯二氮？類藥物更能改善患者預(yù)后效果。為此，本研究在患者RASS評分高于0分時(shí)加用0.2 mg/（kg·h）的右美托咪定。由于劑量很低，因此未對地佐辛的作用效果造成影響。本研究發(fā)現(xiàn)，三組給藥后鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜評分均有所改善，且適宜劑量改善更佳。研究表明，不同劑量地佐辛可以使ICU機(jī)械通氣患者處于較好的鎮(zhèn)靜狀態(tài)，符合美國IPAD指南中的維持患者輕度鎮(zhèn)靜狀態(tài)，利于改善患者臨床結(jié)局[9]。本組研究發(fā)現(xiàn)，三組患者隨著給藥時(shí)間的推移鎮(zhèn)靜評分均下降，且隨著給藥劑量增加，鎮(zhèn)靜效果依次增加，與于慧超[9]研究基本一致，同時(shí)B組與C組給藥1 d及給藥2 d鎮(zhèn)痛評分均低于A組（P<0.05），說明各組劑量均有鎮(zhèn)痛效果，B組為最合適劑量；而在B組基礎(chǔ)上增加給藥劑量卻未增加療效。

本研究發(fā)現(xiàn)，C組患者在給藥8 h后呼吸頻率低于A組及B組，說明C組患者在呼吸抑制不良反應(yīng)方面高于A組和B組。A組雖入住ICU和機(jī)械通氣時(shí)間短于C組，但聯(lián)合用藥比例高于C組；B組既能降低聯(lián)合用藥比例，也能縮短入住ICU和機(jī)械通氣時(shí)間。這充分說明，低劑量的地佐辛（≤1.0 mg/h）需要聯(lián)合右美托咪定等其他鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物才能產(chǎn)生更好的效果，而較高劑量（≥3.0 mg/h）的地佐辛能有效改善患者鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛情況，但可延長患者入住ICU及機(jī)械通氣時(shí)間，加重患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。其可能原因是低劑量的地佐辛鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果較小，需要聯(lián)合更多其他鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物，通過協(xié)同作用或相加作用，進(jìn)而發(fā)揮更好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，而較高劑量的地佐辛可能會抑制病人自主呼吸、觸發(fā)呼吸減弱，降低患者呼吸頻率，停藥后患者自主呼吸延遲，從而延長患者入住ICU及機(jī)械通氣時(shí)間。三組應(yīng)用不同劑量地佐辛后未出現(xiàn)惡心嘔吐、呼吸抑制、低血壓、心動過緩等明顯不良反應(yīng)，對癥治療后可痊愈，與李宛霞等[10]、楊雍等[11]的研究結(jié)果類似。表明ICU機(jī)械通氣患者持續(xù)靜脈泵入≤3.0 mg/h地佐辛具有一定的安全性，可能與本研究應(yīng)用劑量范圍（0.6～5.0 mg/h）為低劑量有關(guān)。

綜上所述，ICU機(jī)械通氣患者持續(xù)靜脈泵入不同劑量地佐辛均有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果，予地佐辛2.0 mg/h可獲得良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，縮短ICU入住和機(jī)械通氣時(shí)間，具有較好的經(jīng)濟(jì)效益。

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