李建明

(山西省保德縣中醫(yī)院,山西 忻州 036600)

近年來(lái),隨著外用激素制劑及激素化妝品的大量應(yīng)用,糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的患病率呈明顯上升趨勢(shì)[1]。該病臨床癥狀表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)紅腫、瘙癢、疼痛、干燥及灼熱等,如繼續(xù)使用激素就能減輕上述癥狀,但一旦停用,癥狀就會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā),甚至明顯加重,導(dǎo)致激素依賴。臨床主要采取抗過(guò)敏、抗組胺和抗炎等方法治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎[2]。該類(lèi)藥物可在較短時(shí)間內(nèi)減輕皮膚癥狀,但患者個(gè)體差異較大,長(zhǎng)期效果較差[3]。中醫(yī)治療激素依賴性皮炎可減少反復(fù)發(fā)作,逐漸成為皮膚科的研究熱點(diǎn)。皮炎消顆粒是延安市中醫(yī)醫(yī)院自制的一種重要制劑,本研究分析皮炎消顆粒聯(lián)合西替利嗪對(duì)面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2018年10月至2020年4月保德縣中醫(yī)院治療的面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者63例,用抽簽法分為對(duì)照組32例和觀察組31例。對(duì)照組男4例,女28例;年齡19～57歲,平均(33.14±4.27)歲;病程1～39個(gè)月,平均(12.38±1.46)個(gè)月。觀察組男5例,女26例;年齡19～57歲,平均(33.27±4.59)歲;病程1～39個(gè)月,平均(12.49±1.57)個(gè)月。兩組患者基線資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合?赫爾辛基宣言?相關(guān)倫理要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 反復(fù)外用糖皮質(zhì)激素時(shí)間超過(guò)1個(gè)月;短期(3～10d)停止外用糖皮質(zhì)激素后,患者原有皮損加重或復(fù)發(fā);患者自覺(jué)皮損刺痛、灼熱、瘙癢、緊繃[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 近1個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用免疫抑制劑,且未開(kāi)展激素依賴性皮炎相關(guān)的治療;簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 有糖尿病、心血管疾病、嚴(yán)重免疫功能低下或高血壓者;皮損合并嚴(yán)重感染者;患有蠕形螨病、脂溢性皮炎或痤瘡等影響療效評(píng)估者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用鹽酸西替利嗪片治療。鹽酸西替利嗪片(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H 20010598)口服,每次10mg,每日1次。治療1個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合皮炎消顆粒治療。皮炎消顆粒(延安市中醫(yī)醫(yī)院,陜藥管制字〔2001〕第3695號(hào))口服,每次12g,每日1次。治療1個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①癥狀積分:參照?臨床皮膚病學(xué)?評(píng)估脫屑、紅斑、刺痛和灼熱等癥狀,根據(jù)輕重程度計(jì)為0～4分,分值越高癥狀越嚴(yán)重[4]。②腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平:治療前后取患者晨起空腹靜脈血3mL,離心后取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,試劑盒均購(gòu)自上海臻科生物公司。③油脂、皮膚紅斑量和經(jīng)皮膚水分丟失值:采用MPA9型皮膚多功能檢測(cè)儀測(cè)量(德國(guó)CK公司)。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)療效指數(shù)評(píng)定。療效指數(shù)＝(治療前中醫(yī)癥狀積分－治療后中醫(yī)癥狀積分)/治療前中醫(yī)癥狀積分×100%。痊愈:療效指數(shù)≥95%;顯效:療效指數(shù)為70%～94%;好轉(zhuǎn):療效指數(shù)為30%～69%;無(wú)效:療效指數(shù)＜30%。總有效＝痊愈＋顯效＋好轉(zhuǎn)。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)癥狀積分比較 治療前,兩組患者癥狀積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者癥狀積分均明顯低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者治療前后癥狀積分比較(分,±s)

表1 兩組面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者治療前后癥狀積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 脫屑積分 紅斑積分 刺痛積分 灼熱積分觀察組 31 治療前 2.78±0.34 2.99±0.31 2.27±0.242.86±0.24治療后 0.76±0.05△▲ 1.14±0.03△▲ 0.62±0.05△▲0.53±0.07△▲對(duì)照組 32 治療前 2.76±0.31 2.97±0.34 2.29±0.272.87±0.25治療后 1.92±0.14△ 2.07±0.15△ 1.38±0.14△ 1.89±0.12△

(2)TNF-α、IL-4水平比較 治療前,兩組患者血清TNF-α、IL-4水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者血清TNF-α及IL-4水平均明顯低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-4水平比較(pg/mL,±s)

表2 兩組面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-4水平比較(pg/mL,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 腫瘤壞死因子-α 白細(xì)胞介素-4觀察組 31 治療前 631.54±33.72 62.94±4.87治療后 317.42±24.63△▲ 40.36±2.78△▲對(duì)照組 32 治療前 632.78±34.59 63.78±5.42治療后 409.83±25.76△ 51.67±3.26△

(3)油脂、皮膚紅斑量和經(jīng)皮膚水分丟失值比較治療前,兩組患者油脂、皮膚紅斑量和經(jīng)皮膚水分丟失值比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療后,兩組患者油脂、皮膚紅斑量和經(jīng)皮膚水分丟失值明顯改善(P＜0.05),且觀察組改善優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者治療前后油脂、皮膚紅斑量和經(jīng)皮膚水分丟失值比較(±s)

表3 兩組面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者治療前后油脂、皮膚紅斑量和經(jīng)皮膚水分丟失值比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

經(jīng)皮膚水分丟失值(g/h)觀察組 31 治療前 80.25±4.36 437.15±24.46 29.13±4.28治療后 99.73±8.24△▲309.24±13.28△▲17.13±1.25△▲對(duì)照組 32 治療前 79.34±5.29 436.24±25.78 29.75±3.46治療后 91.47±6.32△ 381.57±19.36△ 22.31±2.25△組別 例數(shù) 時(shí)間油脂(μg/cm2)皮膚紅斑量(mm2)

(4)臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者臨床療效比較[例(%)]

4 討論

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎是因長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)外用激素,使表皮細(xì)胞分化和增殖受到抑制,造成角質(zhì)層細(xì)胞功能異常和數(shù)量減少,引起的炎性反應(yīng),輕者出現(xiàn)紅斑鱗屑,嚴(yán)重者伴有膿皰、炎性丘疹和滲出[5]。糖皮質(zhì)激素能明顯減輕皮損部位炎性反應(yīng),但長(zhǎng)時(shí)間使用可使真皮層內(nèi)膠原纖維及彈力纖維發(fā)生萎縮和變薄,皮膚出現(xiàn)干裂、松弛、緊繃和脫屑等,毛細(xì)血管舒張,同時(shí)抑制成纖維細(xì)胞的活性,導(dǎo)致患者皮膚表面血管顯露和血管變寬,而停藥后,原發(fā)皮炎病也極易復(fù)發(fā)?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),該病與皮膚內(nèi)油脂量減少、皮膚萎縮、免疫功能降低、皮膚的屏障功能下降緊密相關(guān)[6]。目前臨床主要采用氯雷他定等抗菌類(lèi)、抗炎類(lèi)藥物替代糖皮質(zhì)激素治療,雖可獲得一定療效,但愈后易反復(fù)。

中醫(yī)認(rèn)為,糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的病機(jī)關(guān)鍵為熱毒日久入血,熱極生風(fēng),血熱沸騰,風(fēng)熱、血熱相搏于面部肌膚,表現(xiàn)為顏面丘疹累累,紅斑腫脹,瘙癢無(wú)度,血絲彌漫等,久病不愈致肝郁化火,肝氣不疏,發(fā)為血熱,火熱入血,血熱生風(fēng),膚失所養(yǎng),津液內(nèi)耗,表現(xiàn)為皮膚干燥、潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張和緊繃感等癥狀[7]。治療應(yīng)以清熱瀉火、涼血解毒為原則,臨證時(shí)依據(jù)患者兼夾證,給予和胃、疏肝、清肺和健脾等相應(yīng)治療[8]。皮炎消顆粒由生地黃、赤芍、牡丹皮、生石膏、知母、金銀花、連翹、竹葉、黃芩、蟬蛻、白鮮皮、甘草等組成,可應(yīng)用于過(guò)敏性皮炎、春季性皮炎、溢脂性皮炎、藥物性皮炎及各類(lèi)皮炎血熱風(fēng)盛者。方中,地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津,赤芍涼血、散瘀,牡丹皮清熱涼血、活血化瘀,知母清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥,連翹清熱、解毒,竹葉清熱除煩,黃芩瀉火解毒。諸藥合用,共奏清熱解毒涼血、祛風(fēng)止癢功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),生地黃能有效清除患者皮膚中滯留的毒素,從而修復(fù)受損皮膚,增強(qiáng)皮膚鎖水能力及抵抗力[9];知母有一定的抗菌、抗腫瘤和抗炎效果[10];黃芩根部的黃酮類(lèi)物質(zhì)具有較好的抗菌、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗病原體、解熱鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜和抗炎作用[11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),表明皮炎消顆粒聯(lián)合西替利嗪治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎,可明顯提高療效。

經(jīng)皮膚水分丟失值是評(píng)估皮膚屏障功能的一個(gè)常見(jiàn)指標(biāo),主要用于評(píng)估接觸性皮炎及口周皮炎患者皮膚狀態(tài),可反映患者皮膚角質(zhì)層的水屏障功能和完整性。皮膚紅斑量能有效反映皮膚炎癥的程度和紅斑數(shù)量。本研究中,治療后觀察組油脂、皮膚紅斑量和經(jīng)皮膚水分丟失值明顯改善,表明皮炎消顆粒聯(lián)合西替利嗪可有效減輕癥狀,修復(fù)皮損部位,明顯改善皮膚的屏障功能。

TNF-α主要由體內(nèi)激活的巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞分泌,如腦部的膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等,TNF-α可加劇炎性反應(yīng)程度,促進(jìn)具有神經(jīng)毒性的一氧化氮及興奮性氨基酸的釋放,進(jìn)而加重缺血性腦損傷[12]。IL-4是一種由T h 2細(xì)胞生成的炎癥反應(yīng)因子,具有誘導(dǎo)T細(xì)胞及B細(xì)胞增殖分化的作用,在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中具有重要功能[13]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組血清TNF-α及IL-4水平均低于對(duì)照組,表明皮炎消顆粒聯(lián)合西替利嗪能明顯降低體內(nèi)的炎癥因子水平,減輕炎性反應(yīng),有效改善皮膚狀態(tài)。

綜上所述,皮炎消顆粒聯(lián)合西替利嗪對(duì)面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎有顯著的效果,能減輕炎性反應(yīng),改善皮膚的屏障功能,可在臨床推廣應(yīng)用。