丁 亮 肖 燕

1.江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院脾胃病科，江蘇蘇州 215101；2.江蘇省蘇州市中醫(yī)醫(yī)院針灸科，江蘇蘇州 215009

針灸聯(lián)合抗生素等西藥治療慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）雖能改善患者臨床癥狀，但治療后復(fù)發(fā)率較高[1-4]。有研究[5-6]指出，當(dāng)CAG發(fā)生時，胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogenⅠ，PGⅠ）/胃蛋白酶原Ⅱ（pepsinogenⅡ，PGⅡ）異常升高。寒熱錯雜型CAG 多因寒熱濕邪侵襲胃部而發(fā)病，應(yīng)以補(bǔ)脾健胃、寒熱平調(diào)為治則[7]。半夏瀉心湯具有辛開苦降、平調(diào)寒熱的功效，常用于治療急慢性胃腸炎[8]。半夏瀉心湯配合針刺治療寒熱錯雜型CAG 的效果尚不清楚，鑒于此，選取江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院和蘇州市中醫(yī)醫(yī)院的寒熱錯雜型CAG 患者進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年7 月至2021 年3 月江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院和蘇州市中醫(yī)醫(yī)院收治的78 例寒熱錯雜型CAG 患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（39 例）與觀察組（39 例）。其中對照組男25 例，女14 例；年齡34～69 歲，平均（52.31±8.23）歲；病程7 個月～13 年，平均（6.87±2.14）年；合并癥：4 例不典型增生、4 例腸上皮化生、11 例糜爛。觀察組男28 例，女11 例；年齡35～69 歲，平均（52.43±8.29）歲；病程7 個月～13 年，平均（6.61±2.02）年；合并癥：3 例腸上皮化生、5 例不典型增生、13 例糜爛。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。該研究已獲取醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國慢性胃炎共識意見（2017 年，上海）》[9]制訂西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]制訂符合寒熱錯雜型的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥，肢冷便溏、口干苦、胃脘痛或脹滿、嘈雜反酸；次癥，噯氣、乏力、小便短赤、燒心、口臭、納呆、惡心口臭。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述中醫(yī)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②停用非甾體抗炎藥及抗生素時間≥1 周；③病理活檢結(jié)果顯示固有層腺體萎縮；④幽門螺桿菌感染；⑤簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①伴有風(fēng)濕免疫性疾??；②合并消化道息肉、潰瘍、出血或穿孔；③伴有惡性腫瘤；④合并肝腎功能不全；⑤近30 d 內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素；⑥哺乳期或妊娠期女性；⑦對本研究治療藥物過敏。

1.5 治療方法

對照組給予常規(guī)西藥聯(lián)合針刺治療。常規(guī)西藥治療：口服克拉霉素（開封制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20110710，規(guī)格：0.125 g/粒），4 粒/次，2 次/d；口服奧美拉唑腸溶片（萬邦德制藥有限公司，生產(chǎn)批號：180524，規(guī)格：20 mg/片），1 片/次，2 次/d；口服枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，生產(chǎn)批號：170303，規(guī)格：0.3 g/粒），2 粒/次，2 次/d；口服阿莫西林膠囊（中美合資昆明貝克諾頓制藥有限公司，生產(chǎn)批號：011007，規(guī)格：0.25 g/粒），2 粒/次，3 次/d。針刺治療：針刺前常規(guī)消毒皮膚，取雙側(cè)脾俞穴、足三里穴、內(nèi)關(guān)穴、胃俞穴、中脘穴及曲澤穴實施針刺，將30 號針灸針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，批號：122270864，規(guī)格：0.25×25 mm）刺入上述穴位，得氣后實施平補(bǔ)平瀉法，留針20～30 min 后將毫針取出，并給予常規(guī)消毒。每間隔1 d 針刺1 次，持續(xù)治療4 周。

觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上采用半夏瀉心湯治療。方劑：黨參12 g、黃芩12 g、黃連6 g、半夏15 g、干姜6 g、大棗15 g、炙甘草12 g。水煎煮取汁300 ml，每天1 劑，每次150 ml，早晚飯后口服各1 次，持續(xù)治療4 周。

1.6 觀察指標(biāo)

①血清指標(biāo)水平：治療前1 d、治療4 周后分別采集兩組4 ml 空腹靜脈血，通過美國貝克曼Allegra X-5 醫(yī)用離心機(jī)分離血清（離心時間為15 min，離心轉(zhuǎn)速為3500 r/min，離心半徑為10 cm），通過酶聯(lián)免疫吸附法[11]檢測血清PGⅠ、PGⅡ，并計算出PGⅠ/PGⅡ結(jié)果；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組血清白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）水平。②中醫(yī)證候評分：次癥分值0～3 分，主癥分值0～6 分，癥狀累積分值（最高45 分）越高，提示癥狀越嚴(yán)重[10]。③比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭痛等。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017 年）》[12]制訂療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，活檢結(jié)果顯示固有層腺形態(tài)無異常，無不典型增生或腸化，胃黏膜平整光滑，無水腫及充血；顯效，活檢結(jié)果顯示固有層腺形態(tài)輕度萎縮，無不典型增生或明顯腸化，胃黏膜形態(tài)基本正常，與治療前相比，胃黏膜蒼白面積減少＞2/3；有效，與治療前相比，胃黏膜蒼白面積減少＞1/2～2/3，胃黏膜呈紅白間隔分布，與治療前相比，活檢結(jié)果顯示固有層腺形態(tài)萎縮程度有所改善，不典型增生及腸化有所改善；無效，與治療前相比，活檢結(jié)果顯示固有層腺形態(tài)萎縮程度及胃黏膜形態(tài)基本上無變化甚至加重。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗。等級資料以例數(shù)和百分比表示，采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后PGⅠ/PGⅡ比較

治療前，兩組PGⅠ/PGⅡ比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。治療后，兩組PGⅠ/PGⅡ均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PGⅠ/PGⅡ比較（）

表2 兩組治療前后PGⅠ/PGⅡ比較（）

注：與治療前比較，aP ＜0.05；PGⅠ/PGⅡ：胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ

2.3 兩組治療前后血清IL-17 水平比較

治療前，兩組血清IL-17 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。治療后，兩組血清IL-17 均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-17 水平比較（ng/L，）

表3 兩組治療前后血清IL-17 水平比較（ng/L，）

注：與治療前比較，aP ＜0.05；IL-17：白細(xì)胞介素-17

2.4 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較

治療前，兩組中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P >0.05）。治療后，兩組中醫(yī)證候評分均降低，且觀察組低于對照組（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，）

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，）

注：與治療前比較，aP ＜0.05

2.5 兩組安全性比較

治療期間，觀察組2 例惡心嘔吐、1 例頭痛、1 例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%；對照組1 例惡心嘔吐、1 例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%。治療期間兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.722，P=0.675）。

3 討論

中醫(yī)學(xué)中CAG 屬于“痞滿”“胃痛”等范疇，多表現(xiàn)為寒熱錯雜型，熱寒相對并且能夠相互轉(zhuǎn)化，陽勝則熱、陰盛則寒，應(yīng)以寒熱平調(diào)、升降氣機(jī)、補(bǔ)脾健胃通絡(luò)為治則[13-18]。

本研究中，相比對照組，觀察組治療后中醫(yī)證候評分更低，臨床療效更優(yōu)，治療后觀察組血清IL-17水平顯著低于對照組、觀察組PGⅠ/PGⅡ高于對照組，提示半夏瀉心湯配合針刺可改善寒熱錯雜型CAG 患者的臨床癥狀，療效顯著，能夠減輕機(jī)體的炎癥狀態(tài)，可調(diào)節(jié)PGⅠ/PGⅡ的水平。半夏瀉心湯由大棗、半夏、黃芩、干姜等多種中藥組成，其中大棗有補(bǔ)中益氣之功，半夏有消痞散結(jié)、燥濕化痰之功；黃芩有瀉火解毒、清熱燥濕之功；干姜有溫中散寒、溫肺化飲之功，諸藥聯(lián)用共奏平調(diào)寒熱、健脾和胃之功[19]?，F(xiàn)代藥理研究表明[20]，半夏瀉心湯中含有大量生物堿成分，具有抗炎、殺菌作用，并且部分中藥能夠調(diào)節(jié)胃腸功能，保護(hù)胃黏膜受損，緩急止痛。CAG 患者胃黏膜細(xì)胞受損，導(dǎo)致血清中IL-17 異常升高，IL-17 具有促炎的作用[21-22]。PGⅠ主要來源于胃黏膜主細(xì)胞，PGⅡ主要來源于前列腺、十二指腸等，PGⅠ、PGⅡ兩者在正常機(jī)體中處于平衡狀態(tài)，當(dāng)機(jī)體受到幽門螺桿菌感染時，PGⅠ發(fā)生合成障礙，而PGⅡ基本上無任何變化，因此CAG 患者表現(xiàn)為PGⅠ/PGⅡ降低[23-25]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相近，提示半夏瀉心湯配合針刺并不會顯著增加寒熱錯雜型CAG 患者的用藥不良反應(yīng)。

綜上，半夏瀉心湯配合針刺可改善寒熱錯雜型CAG患者的臨床癥狀，療效確切，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)PGⅠ/PGⅡ的平衡，安全可靠，值得臨床上推廣使用。