楊 媛，汪治華

（1. 西安醫(yī)學(xué)院，陜西 西安 710021 ；2. 西安市兒童醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科，陜西 西安 710003）

矮小癥是指在相似的生活環(huán)境下，身高低于同種族、同性別、同年齡正常人群平均身高2 個標(biāo)準(zhǔn)差，或低于第3 百分位數(shù)的一種疾病。矮小癥的病因較為復(fù)雜。對此病患兒的病因及臨床特征進(jìn)行分析具有重要的臨床意義。本研究主要分析497 例6 ～11 歲矮小癥患兒的病因及臨床特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2018 年12 月至2019 年11 月期間西安市兒童醫(yī)院收治的497 例矮小癥患兒。其中，男性301 例，女性196 例。

1.2 研究方法

回顧性分析497 例矮小癥患兒的臨床資料，主要包括性別、年齡、身高、體重、矮小家族史、出生史、生長發(fā)育史、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果、遺傳學(xué)檢查結(jié)果。其中實(shí)驗(yàn)室檢查主要包括生化檢查、內(nèi)分泌檢查。影像學(xué)檢查主要包括骨齡檢查、垂體磁共振檢查、腹部彩超檢查。遺傳學(xué)檢查包括基因檢查和染色體檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

1）統(tǒng)計(jì)這些患兒的病因。觀察不同性別患兒病因的分布情況。根據(jù)這些患兒的身高標(biāo)準(zhǔn)差比值（standard deviation Score，SDS）評估其病情的嚴(yán)重程度。若患兒的身高SDS ＞-3，表示其患有一般矮小癥；若患兒的身高SDS ≤-3，表示其患有嚴(yán)重矮小癥。比較不同身高SDS 患兒的病因。2）比較病因?yàn)榛加蠫HD 的患兒與病因?yàn)榛加蠭SS 的患兒就診年齡、身高、身高SDS、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、骨齡、骨齡落后值、身高距同年齡同性別個體身高第三百分位數(shù)的差值（ΔP3）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件對本研究的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M（P25～P75）] 表示，組間比較采用非參數(shù)（Mann-Whitney U 檢驗(yàn)）表示。計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這些患兒的病因

導(dǎo)致這些患兒發(fā)生矮小癥的原因包括患有生長激素缺乏癥（growth hormone deficiency，GHD）、 特發(fā)性矮小（idiopathic short stature，ISS）、性早熟、甲狀腺功能減退癥、垂體柄阻斷綜 合 征（pituitary stalk interruption syndrome，PSIS）、多種垂體激素缺乏癥（multiple pituitary hormone deficiency，MPHD）、遺傳性疾病及出生時(shí)為小于胎齡兒（small for gestational age，SGA）。在病因?yàn)榛加蠫HD、ISS、PSIS 及出生時(shí)為SGA的患兒中，男性患兒所占的比例均高于女性患兒，P＜0.05。在病因?yàn)榛加行栽缡?、甲狀腺功能減退癥、MPHD、遺傳性疾病的患兒中，男性患兒所占的比例均低于女性患兒，P＜0.05。在身高SDS ≤-3 的患兒中，與病因?yàn)榛加蠭SS、性早熟、甲狀腺功能減退癥、PSIS、MPHD 的患兒相比，病因?yàn)榛加蠫HD、遺傳性疾病及出生時(shí)為SGA 的患兒所占的比例均較高，P＜0.05。在身高SDS ＞-3 的患兒中，與病因?yàn)槌錾鷷r(shí)為SGA 及患有性早熟、甲狀腺功能減退癥、PSIS、MPHD、遺傳性疾病的患兒相比，病因?yàn)榛加蠫HD、ISS 的患兒所占的比例均較高，P＜0.05。詳見表1。

表1 這些患兒的病因[ 例（%）]

2.2 病因?yàn)榛加蠫HD 與病因?yàn)榛加蠭SS 的患兒臨床特征的比較

病因?yàn)榛加蠫HD 與病因?yàn)榛加蠭SS 的患兒就診年齡及身高相比，P＞0.05。病因?yàn)榛加蠫HD與病因?yàn)榛加蠭SS 的患兒ΔP3、身高SDS、BMI、骨齡、骨齡落后值相比，P＜0.05。詳見表2。

表2 病因?yàn)榛加蠫HD 與病因?yàn)榛加蠭SS 的患兒臨床特征的比較[M（P25 ～P75）]

3 討論

矮小癥的病因較為復(fù)雜，常見的病因主要包括患有GHD、ISS、家族性矮小、體質(zhì)性青春期延遲、甲狀腺功能減退癥、特納綜合征及出生時(shí)為SGA。本次研究中，這些患兒的病因以GHD 最為常見。這與國內(nèi)大部分研究結(jié)果相符[1-3]。也有研究結(jié)果顯示，ISS 為矮小癥的常見病因[4-5]。可見，矮小癥的主要病因是GHD 和ISS。目前，臨床上主要采用生長激素激發(fā)試驗(yàn)診斷GHD。但此試驗(yàn)的結(jié)果易受患兒的營養(yǎng)狀況、性發(fā)育情況、生長激素分泌模式及抽血時(shí)機(jī)等因素的影響。本次研究中，這些患兒ISS 的發(fā)生率為41.9%。ISS 包括家族性矮小和體質(zhì)性青春期延遲。在兒童期因身材矮小進(jìn)行生長激素激發(fā)試驗(yàn)的結(jié)果正?；蚱偷幕純海洳∏槌１辉\斷為ISS 或GHD。與GHD患兒相比，存在家族性矮小遺傳因素的患兒進(jìn)行生長激素治療的效果較差。貧困地區(qū)的診療條件有限，一些矮小癥患兒的病因往往被歸結(jié)為ISS。有報(bào)道指出，ISS 的發(fā)生與生長軸關(guān)鍵基因有關(guān)[6]。臨床上在診斷ISS 時(shí)一定要慎重，要確保生長激素激發(fā)試驗(yàn)的準(zhǔn)確性，必要時(shí)可對患兒進(jìn)行遺傳學(xué)檢查。遺傳性疾病的種類繁多，引發(fā)矮小癥的程度較重，患兒的治療效果不理想。目前，先天性甲狀腺功能減退癥已經(jīng)納入到矮小癥病因的常規(guī)篩查中。

本研究針對矮小癥常見病因（GHD 和ISS）的臨床特征進(jìn)行分析并比較。結(jié)果顯示，GHD 患兒的BMI 高于ISS 患兒，這可能與生長激素可促進(jìn)機(jī)體代謝、減少脂肪組織的含量、抑制脂肪酶的活性、提高外周血中游離脂肪酸的水平、促進(jìn)脂肪分解有關(guān)[7]。當(dāng)人體內(nèi)缺乏生長激素時(shí)，代謝速度會變得緩慢，BMI 會隨之升高。本研究中，GHD 患兒ΔP3 和身高SDS 明顯低于ISS 患兒，且骨齡落后程度大于ISS 患兒。這提示，和ISS 患兒相比，GHD 患兒身高受損更嚴(yán)重。研究發(fā)現(xiàn)，由垂體分泌的生長激素會隨著血液循環(huán)到達(dá)肝臟，可促進(jìn)肝臟分泌胰島素樣生長因子-1，然后經(jīng)肝臟到達(dá)血液循環(huán)，并可作用于長骨兩端的骺軟骨，從而可促進(jìn)骨的分化及生長。本研究中身高SDS ≤-3（嚴(yán)重矮小癥）患兒最常見的病因是患有GHD，身高SDS ＞-3（一般矮小癥）患兒最常見的病因是患有ISS，這與國內(nèi)相關(guān)研究[2]的結(jié)果基本一致。此外，遺傳性疾病的患病率在嚴(yán)重矮小癥患兒中所占的比例明顯高于一般性矮小癥患兒。這提示，遺傳性疾病對小兒身高的影響更大。本研究中涉及的遺傳性疾病種類較多，主要包括特納綜合征、軟骨發(fā)育不全、Silver-Russell 綜合征、X 連鎖顯性低磷性佝僂病等。矮小癥患兒病情的嚴(yán)重程度是判斷其病因的可靠依據(jù)。

本研究的結(jié)果顯示，497 例6 ～11 歲矮小癥患兒的病因主要是患GHD 和ISS。其中，男性患兒的病因主要是患有GHD、ISS、PSIS 及出生時(shí)為SGA，女性患兒的病因主要是患有性早熟、甲狀腺功能減退癥、MPHD、遺傳性疾病。嚴(yán)重矮小癥患兒的病因主要為GHD、遺傳性疾病。一般矮小癥患兒的病因主要是為GHD 和ISS。病因?yàn)榛加蠫HD 的患兒與病因?yàn)榛加蠭SS 的患兒ΔP3、身高SDS、BMI、骨齡、骨齡落后值存在差異。