閆貴彥 楊君 李瑞華

1 衛(wèi)輝市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南省衛(wèi)輝市 453100；2 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科，河南省衛(wèi)輝市 453100

氯米芬為臨床治療多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的常用藥物，能夠促進(jìn)患者垂體前葉分泌促性腺激素，誘發(fā)排卵，改善患者臨床癥狀[1]。但魏璐等[2]報道，部分給予氯米芬治療的PCOS患者的臨床治療效果不明顯。血清催乳素(Prolactin，PRL)是一種多肽激素，其水平異常升高可引起機(jī)體下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)，而PRL水平與PCOS患者病情的嚴(yán)重程度關(guān)系密切[3]。血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)是一種具有促生長作用的多肽類物質(zhì)，研究結(jié)果[4]顯示，PCOS患者的血清IGF-1水平較高，而IGF-1水平升高與患者的病情進(jìn)展可能相關(guān)。為探討PCOS患者血清IGF-1、PRL水平與氯米芬膠囊治療效果的關(guān)系，本研究選取了86例患者進(jìn)行了治療和檢測分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年1月至2020年2月我院收治的PCOS患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[5]中關(guān)于PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；用藥依從性好，配合研究；長期排卵障礙；患者及家屬均自愿簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：罹患嚴(yán)重精神疾??；肝腎功能不全；合并婦科惡性腫瘤；甲狀腺功能異常；輸卵管阻塞；合并高催乳素血癥、庫欣綜合征等內(nèi)分泌疾病。納入研究的患者共86例，年齡23～35歲，平均(27.14±2.52)歲；病程1～5年，平均(3.06±0.49)年。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療 患者口服枸櫞酸氯米芬膠囊(上海衡山藥業(yè)有限公司)治療，50 mg/次，1次/d，每個月經(jīng)周期的第5天開始服藥，治療5 d為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.2.2 IGF-1、PRL水平檢測 患者入院次日清晨，采空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IGF-1水平，試劑盒購自上海易利生物科技有限公司；采用西門子ADVIA Centaur CP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清PRL水平。

1.2.3 療效評價 療程結(jié)束后，參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]對患者的療效進(jìn)行評價。顯效：排卵性月經(jīng)恢復(fù)，月經(jīng)量恢復(fù)正常，多毛、痤瘡等現(xiàn)象明顯改善或妊娠；有效：多毛、痤瘡等癥狀有所改善，月經(jīng)量恢復(fù)，排卵但數(shù)量少且時間長；無效：臨床癥狀無改善甚至惡化。

1.2.4 影響因子分析 將顯效和有效視為治療有效，將患者分為治療有效組和治療無效組，比較兩組患者的血清IGF-1、PRL水平；對影響氯米芬膠囊治療PCOS患者臨床效果的因素進(jìn)行Logistic回歸分析；繪制受試者工作特征曲線(ROC)，對根據(jù)血清IGF-1、PRL水平預(yù)測氯米芬膠囊治療PCOS患者臨床效果的價值進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗。對影響氯米芬膠囊治療PCOS患者臨床效果的因素進(jìn)行Logistic回歸分析；繪制ROC，計算曲線下面積(Area Under the Curve，AUC)，評估根據(jù)血清IGF-1、PRL水平預(yù)測氯米芬膠囊治療PCOS患者臨床效果的價值。AUC值>0.9為預(yù)測性能較高，AUC值0.71～0.90為具有一定預(yù)測性能，AUC值0.5～0.7為預(yù)測性能較差。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 氯米芬膠囊治療PCOS患者的臨床效果 連續(xù)治療4個療程后，86例PCOS患者中，治療有效患者57例、治療無效患者29例。

2.2 氯米芬膠囊治療有效和治療無效PCOS患者的血清IGF-1、PRL水平比較 治療無效組患者的血清IGF-1、PRL水平均顯著高于治療有效組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3 影響氯米芬膠囊治療PCOS患者臨床效果因素的Logistic回歸分析 將PCOS患者的臨床治療效果(有效、無效)作為因變量，將患者的血清IGF-1、PRL水平作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，血清IGF-1、PRL水平是影響氯米芬膠囊治療PCOS患者臨床效果的獨立因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響氯米芬膠囊治療PCOS患者臨床效果因素的Logistic回歸分析

2.4 根據(jù)血清IGF-1、PRL水平預(yù)測氯米芬膠囊治療PCOS患者臨床效果的價值分析 繪制ROC曲線，通過分析發(fā)現(xiàn)，根據(jù)血清IGF-1、PRL水平預(yù)測氯米芬膠囊治療PCOS患者臨床效果的AUC分別為0.845、0.752。見表3、圖1。

表3 根據(jù)血清IGF-1、PRL水平預(yù)測氯米芬膠囊治療PCOS患者臨床效果分析

圖1 根據(jù)血清IGF-1、PRL水平預(yù)測氯米芬膠囊治療PCOS患者臨床效果的ROC曲線

3 討 論

多囊卵巢綜合征(PCOS)的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，一般認(rèn)為可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)[7]。氯米芬是臨床上治療PCOS患者的常用藥物，具有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性，低劑量氯米芬能夠促進(jìn)患者的促性腺激素分泌，誘發(fā)排卵，但仍有部分PCOS患者未能在氯米芬治療中受益[8]。研究結(jié)果[3-4]顯示，血清催乳素(PRL)水平與PCOS患者病情的嚴(yán)重程度關(guān)系密切；PCOS患者的血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平較高，而IGF-1水平升高與患者的病情進(jìn)展可能有一定的關(guān)系。因此，探討氯米芬膠囊治療PCOS患者的臨床效果與患者血清IGF-1、PRL水平的關(guān)系，對預(yù)測氯米芬治療PCOS患者的臨床效果、及時調(diào)整方案提高療效具有非常重要的臨床意義。

談美華等[9]報道，PRL含量升高可破壞PCOS患者的卵巢功能，導(dǎo)致患者黃體功能不全，影響患者排卵。血清IGF-1具有激素樣的促內(nèi)分泌功能，可與機(jī)體的黃體生成素產(chǎn)生協(xié)同作用，促進(jìn)卵巢內(nèi)雄性激素的表達(dá)，進(jìn)而影響患者排卵功能[10-14]。IGF-1過度表達(dá)可導(dǎo)致患者卵泡數(shù)目與卵巢對黃體生成素的敏感性增加，優(yōu)勢卵泡難以形成，卵裂與植入率降低，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)持續(xù)性無排卵情況發(fā)生，這可能是部分PCOS患者未能從氯米芬治療中獲益的重要因素[15]。

為探討PCOS患者血清IGF-1、PRL水平與其氯米芬膠囊治療效果的關(guān)系，本研究選取了86例患者進(jìn)行了治療和檢測分析。結(jié)果顯示，氯米芬治療無效組患者的血清IGF-1、PRL水平均顯著高于治療有效組患者；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IGF-1、PRL水平是影響氯米芬膠囊治療PCOS患者臨床效果的獨立因素；根據(jù)血清IGF-1、PRL水平預(yù)測氯米芬膠囊治療PCOS患者臨床效果的AUC值分別為0.845、0.752。結(jié)果提示，多囊卵巢綜合征患者血清IGF-1、PRL水平與氯米芬膠囊治療效果關(guān)系密切，是影響患者臨床治療效果的獨立因素，根據(jù)其水平預(yù)測患者的臨床治療效果的具有一定的應(yīng)用價值。