劉 暢 李國(guó)帆

遵義醫(yī)科大學(xué)第五附屬（珠海）醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東珠海 529100

潰瘍性結(jié)腸炎是一種自身免疫性疾病，在臨床上比較常見(jiàn)，發(fā)病率高，治療難度較大，結(jié)腸的黏膜和黏膜下層是患者主要的病灶部位，好發(fā)部位常見(jiàn)于乙狀結(jié)腸和直腸，也可蔓延至降結(jié)腸甚至整個(gè)結(jié)腸及回腸末端，患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、腹瀉等不同的臨床癥狀和臨床表現(xiàn)，還有部分患者會(huì)伴隨里急后重、黏液膿血便等[1]。對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎的臨床治療以保守藥物治療為主，主要是免疫抑制劑類(lèi)、激素類(lèi)、非特異性抗炎藥物及止瀉類(lèi)藥物等對(duì)癥藥物結(jié)合并改善飲食治療[2]。臨床實(shí)踐當(dāng)中，長(zhǎng)期的藥物治療，不僅會(huì)使得細(xì)菌的耐藥性大大上升，還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同類(lèi)型的并發(fā)癥，導(dǎo)致臨床治療效果不佳[3]。相關(guān)研究顯示，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病，是多種因素共同作用的結(jié)果，與腸道內(nèi)菌群失調(diào)有直接關(guān)系，且在治療該病時(shí)添加乳酸菌及其他常見(jiàn)腸道內(nèi)菌群可提高治療效果[4]。本研究探討美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月于遵義醫(yī)科大學(xué)第五附屬（珠海）醫(yī)院確診并治療的80 例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各40 例。對(duì)照組中，男23 例，女17 例；年齡19～59 歲，平均（33.2±4.6）歲；病程2 個(gè)月～7年，平均（4.1±0.4）年。觀察組中，男21 例，女19 例；年齡21～54 歲，平均（32.9±4.5）歲；病程1 個(gè)月～8年，平均（4.7±0.3）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、排便情況及結(jié)腸鏡檢查確診為潰瘍性結(jié)腸炎，并分型為中、輕度的潰瘍性結(jié)腸炎患者；所有患者及其家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：腸結(jié)核、結(jié)腸癌及其他腸道感染性疾病等因素引起腹痛、腹瀉、便血患者[3]；嚴(yán)重其他臟器功能損害、衰竭患者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行同時(shí)補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者給予口服美沙拉嗪腸溶片（德國(guó)Losan Pharma GmbH；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20171358；規(guī)格：0.5 g/片；生產(chǎn)批號(hào)：20140911）1 g/次，4 次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片（日本東亞藥品工業(yè)株式會(huì)社；國(guó)藥準(zhǔn)字J20160053；規(guī)格：200 mg/粒；生產(chǎn)批號(hào)：20171105）2 片/次，3 次/d。兩組患者均治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療效果及治療前后的血清C反應(yīng)蛋白水平。①治療效果。顯效：腹痛、腹瀉、里急后重等臨床癥狀體征消失，在結(jié)腸鏡檢查下，病變消除，黏膜恢復(fù)正常；有效：上述臨床癥狀顯著緩解，結(jié)腸鏡檢查結(jié)腸黏膜仍有輕微炎癥；無(wú)效：臨床癥狀及結(jié)腸鏡檢查與治療前比較無(wú)明顯變化或加重[5]。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②記錄并比較兩組患者治療前、治療2 個(gè)月后的血清C 反應(yīng)蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清C 反應(yīng)蛋白水平的比較

治療前，兩組患者的血清C 反應(yīng)蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血清C反應(yīng)蛋白水平均低于治療前，且觀察組的血清C 反應(yīng)蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血清C 反應(yīng)蛋白水平的比較（mg/L，±s）

表2 兩組患者治療前后血清C 反應(yīng)蛋白水平的比較（mg/L，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t 值 P 值觀察組對(duì)照組t 值P 值40 40 12.05±4.89 12.17±5.02 0.167 0.648 6.01±1.99 10.01±2.12 6.147 0.001 7.236 2.507 0.001 0.014

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機(jī)制目前臨床上并無(wú)確切的結(jié)論，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與遺傳因素、免疫學(xué)及感染等因素密不可分，結(jié)腸黏膜及黏膜下層部位，是潰瘍性結(jié)腸炎最為常見(jiàn)的病灶部位，研究表明病變首先開(kāi)始于黏膜基底層的Lieberkulin 的隱窩[6-7]，炎癥細(xì)胞向病變部位逐漸移動(dòng)，逐漸延伸，形成新的部位的病變，隨著病變向腸壁侵襲，隱窩膿腫和病變的黏膜層上皮脫落逐漸形成潰瘍，在潰瘍周?chē)蜓装Y浸潤(rùn)，使得正常的組織也變得異常，組織修復(fù)與破壞的同時(shí)可深入潰瘍，導(dǎo)致少數(shù)患者的肌層逐漸穿透，出現(xiàn)穿孔[8]。潰爛的黏膜組織無(wú)法正常吸收腸道內(nèi)的水和鈉，且腸道蠕動(dòng)、肌層收縮時(shí)導(dǎo)致部分新生的肉芽組織擠出血液，與膿液混雜而出現(xiàn)黏液膿血便的癥狀，部分潰瘍性結(jié)腸炎可累及至直腸，也可向近端進(jìn)展，累及左側(cè)結(jié)腸、回腸末端[9-11]。潰瘍性結(jié)腸炎的患者病情發(fā)展較為緩慢，但是會(huì)面臨反復(fù)發(fā)作，遷延不愈的情況，患者不僅出現(xiàn)腹痛、腹瀉、黏液膿血便等消化系統(tǒng)癥狀，還可出現(xiàn)口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎等其他腸外癥狀，若長(zhǎng)期得不到有效治療，患者極易出現(xiàn)消瘦、貧血、水電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥[12-13]。相關(guān)研究表明，潰瘍性結(jié)腸炎在急性發(fā)作期與前列腺素的生成密切相關(guān)[12]。

美沙拉嗪可以抑制炎癥介質(zhì)如白三烯和前列腺素的合成，能夠?qū)δc壁組織的炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效的抑制，它能夠與腸道組織進(jìn)行直接的接觸和作用，抑制炎癥細(xì)胞釋放炎癥因子，減弱炎癥因子的作用，阻斷炎癥進(jìn)展，有效改善患者的腹痛、腹瀉、黏液膿血便等胃腸道癥狀[14-16]。當(dāng)胃腸道內(nèi)菌群失調(diào)后，對(duì)腸道環(huán)境穩(wěn)定的有益菌數(shù)量減少，腸道內(nèi)的致病菌增多，這些有害細(xì)菌及產(chǎn)生的菌素，傷害正常的黏膜細(xì)胞，激活腸道內(nèi)免疫系統(tǒng)，免疫細(xì)胞活躍釋放炎癥因子，導(dǎo)致腸道黏膜的通透性增高，產(chǎn)生炎癥和免疫應(yīng)答[17-19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組患者的血清C 反應(yīng)蛋白水平均低于治療前，且觀察組的血清C 反應(yīng)蛋白水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片口服后可快速到達(dá)胃腸道中，可有效均衡、抑制腸道內(nèi)致病菌的數(shù)量，平衡腸道內(nèi)菌群，穩(wěn)定腸道內(nèi)的菌群環(huán)境，減輕腸道內(nèi)的炎癥，促進(jìn)腸道黏膜上皮細(xì)胞的修復(fù)，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合[20]。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎比單獨(dú)使用美沙拉嗪的治療效果更理想，可改善患者臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。