楊 帆, 曹 陽,2*, 李紅亮*

(1. 天津大學(xué) 藥物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院, 天津 300072； 2. 江蘇海洋大學(xué) 江蘇省海洋藥物篩選重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室, 江蘇 連云港 222005)

3′3-二取代吲哚酮骨架作為一類重要的有機(jī)合成中間體,是許多天然生物堿或者藥物的結(jié)構(gòu)母核[1-4],比如口服活性強(qiáng)效生長激素促泌劑(SM-130686),在以培養(yǎng)的大鼠垂體細(xì)胞為研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其具有很強(qiáng)的活性, 并在大鼠體內(nèi)表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征[5]。具有3-氨基吲哚酮結(jié)構(gòu)的強(qiáng)效胃泌素/CCK-B受體拮抗劑AG-041R,加壓素VIb受體拮抗劑SSR-149415作為候選藥物而備受關(guān)注[6-8],十字花科植物抗毒素(S)-(-)-spirobrassinin具有良好的抗菌活性[9](Chart 1)。聯(lián)烯酰胺作為聯(lián)烯的官能化衍生物是一類重要的有機(jī)合成中間體,其中聯(lián)烯酰胺作為底物參與的加成反應(yīng)成為近十幾年研究的熱點(diǎn)之一[10,11]。聯(lián)烯酰胺的加成反應(yīng)總結(jié)起來可以分為以下七類：1)加氫-烷羥基化反應(yīng)[12]；2)加氫烷氧基化反應(yīng)[13]；3)氫胺化反應(yīng)[14]；4)烯烴化反應(yīng)[15]；5)芳烴C—H鍵活化反應(yīng)[16]；6)氰和硼?；磻?yīng)[17]；7)硅烷錫烴化反應(yīng)[18]。

Chart 1

本文使用簡單的聯(lián)萘磷酸作為催化劑,高效的實(shí)現(xiàn)了3-芳基吲哚酮與聯(lián)烯酰胺之間的加成反應(yīng), 以較好的收率合成了一系列3′3-二取代吲哚酮類化合物(Scheme 1)。通過對(duì)反應(yīng)條件的優(yōu)化, 確定了催化劑、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、溶劑等參數(shù), 并進(jìn)一步研究了反應(yīng)的底物適用范圍和機(jī)理, 將聯(lián)烯酰胺的加成反應(yīng)拓展至3′3-雙取代吲哚酮的合成之中。

Scheme 1

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

Bruker Avance Ⅲ 400 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑, TMS為內(nèi)標(biāo))；Q Exactive HF液質(zhì)聯(lián)用儀(ESI離子源)。

所用試劑均為化學(xué)純或分析純。

1.2 合成

(1)3的合成[19-24]

向250 mL圓底燒瓶中依次加入靛紅11.47 g(10 mmol)、無水四氫呋喃20 mL降溫至-15 ℃并用氬氣保護(hù)。加入氫化鈉60%(溶解于礦物油中)0.6 g(15 mmol),于-15 ℃攪拌0.5 h。緩慢滴加苯基溴化鎂(1.0 M溶解于四氫呋喃)20 mL(20 mmol),移至室溫環(huán)境下反應(yīng)1 h后, 用氯化銨水溶液淬滅反應(yīng)。用50 mL乙醚萃取三次, 分液后合并溶液, 所得溶液用飽和食鹽水洗滌, 最后用無水硫酸鈉干燥,過濾,旋干得橘黃色固體,用少量二氯甲烷洗滌,過濾,濾餅用濃鹽酸和冰醋酸(30 mL/2 mL)的混合溶劑溶解,室溫下加入二氯化錫2.25 g(10 mmol),回流反應(yīng)4 h。冷卻至室溫,用20 mL水稀釋,用乙酸乙酯萃取, 合并有機(jī)相, 加入飽和碳酸鈉溶液,分液,有機(jī)相依次用飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥,過濾,濾餅旋干得淡黃色固體化合物21.88 g。將所得固體加入至250 mL燒瓶中,加入過量無水碳酸鈉3.0 g,二碳酸二叔丁酯4.4 g(20 mmol),無水四氫呋喃100 mL,氬氣保護(hù)下室溫反應(yīng)24 h。反應(yīng)液用少量水洗,無水碳酸鈉干燥,過濾,旋干,剩余固體用硅膠柱層析(洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯=30/1,V/V)純化得白色固體產(chǎn)物31.98 g,收率64%。

2)N-苯基-N-(丙-1,2-二烯-1-基)乙酰胺(6)的合成[25-27]

向250 mL圓底燒瓶中加入氫化鈉60%(溶解于礦物油中)0.6 g(15 mmol),氬氣保護(hù)下將N-乙酰苯胺41.35 g(10 mmol)的無水四氫呋喃(50 mL)溶液緩慢加入燒瓶中,滴加3-溴丙炔(80%,甲苯)1.28 mL(12 mmol),滴畢,攪拌下反應(yīng)過夜。用飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng),分液,有機(jī)相旋干,殘余物用硅膠柱層析(洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯=20/1)純化得淡棕色固體產(chǎn)物51.08 g,收率63%。將5346 mg(2 mmol)與叔丁醇鉀22 mg(0.2 mmol)置于50 mL圓底燒瓶中,氬氣保護(hù)下加入無水四氫呋喃5 mL,反應(yīng)1 h。反應(yīng)結(jié)束后用飽和氯化銨水溶液淬滅反應(yīng),乙酸乙酯萃取,有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液旋干,殘余物經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯=20/1,V/V)純化得黃色油狀液體,于-20 ℃冷凍過夜得黃色固體6228 mg,收率66%。

(3) 磷酸催化的3-芳基吲哚酮與聯(lián)烯酰胺加成反應(yīng)

活化4 ?分子篩后將化合物30.05 mmol,聯(lián)烯60.1 mmol,磷酸催化劑1.7 mg(0.005 mmol)和50 mg分子篩4 ?加入試管中。氬氣保護(hù)下加入無水四氯化碳2 mL,于室溫反應(yīng)24 h。反應(yīng)結(jié)束后直接用柱層析(洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯=10/1,V/V)純化得目標(biāo)產(chǎn)物7a～7l。

2-氧代-3-苯基-3-(3-(N-苯基乙酰胺)烯丙基)吲哚-1-羧酸叔丁酯(7a)： 無色油狀液體,收率67%;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ： 7.92(d,J=8.2 Hz, 1H), 7.36～7.23(m, 10H), 7.17(t,J=7.5 Hz, 1H), 7.08(d,J=7.0 Hz, 1H), 6.76(d,J=6.4 Hz, 2H), 3.91(dd,J=14.3 Hz, 7.2 Hz, 1H), 3.20(dd,J=13.2 Hz, 7.0 Hz, 1H), 2.80(dd,J=13.3 Hz, 8.5 Hz, 1H), 1.75(s, 3H), 1.60(s, 9H)；13C NMR(100 MHz, CDCl3)δ： 200.3, 176.2, 168.2, 149.2, 139.8, 139.0, 132.1, 130.5, 129.8, 128.5, 128.4, 127.6, 127.1, 125.0, 124.5, 119.8, 114.9, 107.5, 84.2, 57.5, 39.6, 28.0; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C30H30N2O4Na{[M+Na]+}505.2098, found 505.2090。

3-(4-氯苯基)-2-氧代-3-(3-(N-苯基乙酰胺)烯丙基)吲哚-1-羧酸叔丁酯(7b): 亮黃色油狀液體,收率65%;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ： 7.92(d,J=8.1 Hz, 1H), 7.38～7.28(m, 5H), 7.24(d,J=3.5 Hz, 3H), 7.21(dd,J=5.1 Hz, 1.9 Hz, 1H), 7.17(dd,J=7.5 Hz, 1.0 Hz, 1H), 7.05(dd,J=7.5 Hz, 0.9 Hz, 1H), 6.76(d,J=6.2 Hz, 2H), 3.94～3.78(m, 1H), 3.13(dd,J=13.7 Hz, 7.6 Hz, 1H), 2.76(dd,J=13.2 Hz, 8.3 Hz, 1H), 1.75(s, 3H), 1.59(s, 9H);13C NMR(100 MHz, CDCl3)δ： 175.8, 168.3, 149.1, 139.8, 139.5, 137.5, 133.7, 132.3, 129.9, 129.8, 128.7, 128.6, 128.5, 128.4, 124.9, 124.7, 115.1, 106.9, 84.4, 57.0, 39.8, 28.0, 23.1； HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C30H29N2O4ClNa{[M+Na]+}539.1708, found 539.1710。

5-氟-2-氧代-3-苯基-3-(3-(N-苯基乙酰胺)烯丙基)吲哚-1-羧酸叔丁酯(7c): 無色油狀液體,收率70%, m.p.118～120 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ： 7.92(dd,J=9.0 Hz, 4.6 Hz, 1H), 7.37～7.22(m, 9H), 7.02(td,J=8.9 Hz, 2.7 Hz, 1H), 6.88～6.79(m, 2H), 6.79～6.75(m, 1H), 3.98～3.74(m, 1H), 3.17(dd,J=13.7 Hz, 7.8 Hz, 1H), 2.81(dd,J=13.4 Hz, 8.0 Hz, 1H), 1.76(s, 3H), 1.59(s, 9H)；13C NMR(100 MHz, CDCl3)δ： 175.7, 168.3, 159.8(d,J=244.1 Hz), 149.2, 139.6, 138.4, 135.8(d,J=2.2 Hz), 132.5, 132.4, 132.3, 129.9, 128.7, 128.4, 127.9, 127.0, 116.3(d,J=7.8 Hz, 1H), 114.9(d,J=22.7 Hz), 112.3(d,J=24.3 Hz), 106.9, 84.4, 57.7, 39.4, 28.0, 23.1； HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C30H29N2O4FNa{[M+Na]+}523.2004, found 523.1990。

3-((1,1′-聯(lián)苯)-4-基)-2-氧代-3-(3-(N-苯基乙酰胺)烯丙基)吲哚-1-羧酸叔丁酯(7d)： 白色固體,收率63%, m.p.156～158 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.95(d,J=8.1 Hz, 1H), 7.54(d,J=1.2 Hz, 1H), 7.50(d,J=8.7 Hz, 3H), 7.41(t,J=7.5 Hz, 2H), 7.34(dd,J=16.6, 8.0 Hz, 7H), 7.27(d,J=9.7 Hz, 1H), 7.20(t,J=7.2 Hz, 1H), 7.12(d,J=7.4 Hz, 1H), 6.77(d,J=6.0 Hz, 2H), 4.00～3.81(m, 1H), 3.24(dd,J=13.2 Hz, 7.0 Hz, 1H), 2.84(dd,J=13.2 Hz, 8.4 Hz, 1H), 1.75(s, 3H), 1.60(s, 9H);13C NMR(100 MHz, CDCl3)δ: 176.2, 168.3, 149.2, 140.5, 140.4, 139.9, 139.6, 138.1, 132.1, 130.4, 129.8, 128.7, 128.4, 128.3, 127.6, 127.4, 127.3, 127.0, 125.0, 124.6, 1145.0, 107.4, 84.2, 57.3, 39.7, 28.0, 23.1; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C36H34N2O4Na{[M+Na]+}581.2411, found 581.2382。

3-(5-甲基噻吩-3-基)-2-氧代-3-(3-(N-苯基乙酰胺)烯丙基)吲哚-1-羧酸叔丁酯(7e)： 棕黃色油狀液體,收率68%;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.90(d,J=8.2 Hz, 1H), 7.36～7.26(m, 5H), 7.20～7.15(m, 2H), 6.87～6.64(m, 4H), 4.03～3.78(m, 1H), 3.06(dd,J=13.3 Hz, 7.1 Hz, 1H), 2.73(dd,J=13.3 Hz, 8.4 Hz, 1H), 2.40(s, 3H), 1.75(s, 3H), 1.60(s, 9H);13C NMR(100 MHz, CDCl3)δ: 175.6, 168.2, 149.2, 140.5, 139.7, 139.5, 139.3, 130.3, 132.1, 129.8, 128.4, 128.3, 128.2, 124.7, 124.6, 124.5, 120.2, 114.9, 107.4, 84.1, 55.4, 40.1, 28.0, 23.1, 15.4;. HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C29H30N2O4SNa{[M+Na]+}525.1818, found 525.1817。

5-甲基-2-氧代-3(3-(N-苯基乙酰胺)烯丙基)-3-(對(duì)甲苯基)吲哚-1-羧酸叔丁酯(7f)： 淡黃色油狀液體, 收率63%;1H NMR(400 MHz, Acetone-d6)δ: 7.80(d,J=8.2 Hz, 1H), 7.38(d,J=7.7 Hz, 4H), 7.23～7.05(m, 5H), 6.98(s, 1H), 6.92(d,J=6.7 Hz, 2H), 3.91～3.72(m, 1H), 3.08(dd,J=13.0 Hz, 8.0 Hz, 1H), 2.90(dd,J=13.0 Hz, 7.5 Hz, 1H), 2.27(s, 6H), 1.70(s, 3H), 1.58(s, 9H);13C NMR(100 MHz, Acetone-d6)δ: 175.8, 167.1, 149.3, 139.9, 137.6, 137.2, 137.0, 133.8, 132.1, 131.1, 129.8, 129.1, 128.7, 128.5, 128.2, 127.0, 125.3, 114.4, 106.1, 83.3, 57.5, 38.5, 27.4, 22.1, 20.2, 20.0; HRMS(ESI)m/z: Calcd for C32H34N2NaO4{[M+Na]+}533.2411, found 533.2386。

3-(4-甲氧基苯基)-2-氧基-3-(3-(N-苯基乙酰胺)烯丙基)吲哚-1-羧酸叔丁酯(7g)： 淡黃色油狀液體,收率66%;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.91(d,J=8.1 Hz, 1H), 7.31(m, 5H), 7.18(m, 3H), 7.07(d,J=8.3 Hz, 1H), 6.81(d,J=8.9 Hz, 2H), 6.76(d,J=6.3 Hz, 2H), 4.02～3.83(m, 1H), 3.76(s, 3H), 3.16(dd,J=13.2 Hz, 7.0 Hz, 1H), 2.75(dd,J=13.3, 8.4 Hz, 1H), 1.74(s, 3H), 1.59(s, 9H);13C NMR(100 MHz, CDCl3)δ： 176.5, 168.3, 159.0, 149.3, 139.8, 132.0, 131.1, 130.6, 129.8, 128.4, 128.3, 128.2, 128.1, 125.0, 124.5, 114.9, 113.9, 107.7, 84.1, 56.9, 55.3, 39.8, 28.1, 23.1； HRMS(ESI)m/z: Calcd for C31H32N2O5Na{[M+Na]+}535.2203, found 535.2181。

5-甲基-2-氧代-3-苯基-3-(3-(N-苯基乙酰胺)烯丙基)吲哚-1-羧酸叔丁酯(7h)： 無色油狀液體,收率64%;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.79(d,J=8.3 Hz, 1H), 7.36～7.24(m, 9H), 7.12(d,J=9.4 Hz, 1H), 6.85(s, 1H), 6.79(d,J=6.9 Hz, 2H), 3.99～3.86(m, 1H), 3.16(dd,J=13.6 Hz, 7.5 Hz, 1H), 2.80(dd,J=13.2 Hz, 8.4 Hz, 1H), 2.32(s, 3H), 1.76(s, 3H), 1.59(s, 9H);13C NMR(100 MHz, CDCl3)δ: 176.4, 168.2, 149.3, 139.7, 139.2, 137.4, 134.1, 132.0, 130.5, 129.8, 128.7, 128.5, 128.5, 128.3, 127.6, 127.2, 125.4, 114.7, 107.6, 84.0, 57.5, 39.4, 28.1, 23.1, 21.2; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C31H32N2O4Na{[M+Na]+}519.2254, found 519.2237。

2-氧代-3-苯基-3-(3-(N-(間甲苯基)乙酰胺基)丙基)吲哚-1-羧酸叔丁酯(7i)： 無色油狀液體,收率62%;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.93(d,J=8.1 Hz, 1H), 7.36～7.24(m, 7H), 7.18(q,J=7.6 Hz, 2H), 7.08(d,J=7.5 Hz, 2H), 6.57(s, 2H), 4.01～3.76(m, 1H), 3.20(dd,J=13.2 Hz, 7.0 Hz, 1H), 2.81(dd,J=13.3 Hz, 8.3 Hz, 1H), 2.31(s, 3H), 1.74(s, 3H), 1.59(s, 9H);13C NMR(100 MHz, CDCl3)δ: 200.3, 176.2, 168.3, 149.3, 139.9, 139.4, 139.1, 131.9, 130.5, 129.5, 129.1, 128.8, 128.5, 128.2, 127.6, 127.2, 125.3, 125.1, 124.5, 114.9, 107.1, 84.2, 57.5, 39.6, 28.0, 23.0, 21.2; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C31H32N2O4Na{[M+Na]+}519.2254, found 519.2238。

3-(3-(N-(4-(叔丁基)苯基)乙酰胺)烯丙基)-2-氧代-3-苯基吲哚-1-羧酸叔丁酯(7j)： 白色固體,收率60%, m.p.134～138 ℃；1H NMR(400 MHz, Acetone-d6)δ： 7.93(d,J=8.2 Hz, 1H), 7.39(d,J=8.5 Hz, 3H), 7.36～7.25(m, 6H), 7.19～7.10(m, 2H), 6.84(d,J=8.3 Hz, 2H), 3.76～3.65(m, 1H), 3.14(dd,J=13.1 Hz, 8.8 Hz, 1H), 2.93(dd,J=14.0 Hz, 6.5 Hz, 1H), 1.70(s, 3H), 1.61(s, 9H), 1.32(s, 9H)；13C NMR(100 MHz, Acetone-d6)δ： 176.2, 168.0, 151.9, 150.0, 140.7, 137.9, 132.8, 131.6, 129.2, 129.0, 128.8, 128.2, 127.8, 127.3, 125.6, 125.1, 115.5, 106.6, 84.3, 58.5, 39.5, 35.1, 31.5, 28.1, 22.9； HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C34H38N2O4Na{[M+Na]+}561.2724, found 561.2745。

3-(3-(N-(4-溴苯基)乙酰胺)烯丙基)-2-氧代-3-苯基吲哚-1-羧酸叔丁酯(7k)： 黃色油狀液體,收率67%；1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ： 7.92(d,J=8.2 Hz, 1H), 7.45(d,J=8.4 Hz, 2H), 7.36(t,J=7.9 Hz, 1H), 7.31～7.23(m, 6H), 7.19(t,J=7.5 Hz, 1H), 7.09(d,J=6.9 Hz, 1H), 6.63(d,J=8.0 Hz, 2H), 3.90(s, 1H), 3.23(dd,J=13.2 Hz, 7.0 Hz, 1H), 2.78(dd,J=13.2 Hz, 8.4 Hz, 1H), 1.75(s, 3H), 1.61(s, 9H)；13C NMR(100 MHz, CDCl3)δ：176.1, 168.1, 149.3, 139.8, 139.0, 138.6, 131.9, 133.1, 130.4, 130.2, 128.6, 128.3, 127.7, 127.1, 125.0, 124.7, 122.3, 114.9, 107.9, 84.4, 57.5, 39.6, 28.1, 23.0； HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C30H29N2O4Br{[M+Na]+}583.1203, found 583.1193。

3-(3-(N-(3-氯苯基)乙酰胺)烯丙基)-2-氧代-3-苯基吲哚-1-羧酸叔丁酯(7l)： 淡黃色油狀液體,收率66%；1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ： 7.93(d,J=8.1 Hz, 1H), 7.38～7.32(m, 1H), 7.27(m, 8H), 7.18(t,J=7.5 Hz, 1H), 7.08(d,J=7.5 Hz, 1H), 6.80(s, 1H), 6.67(d,J=6.6 Hz, 1H), 3.96～3.81(m, 1H), 3.21(dd,J=13.3 Hz, 7.2 Hz, 1H), 2.80(dd,J=13.3 Hz, 8.9 Hz, 1H), 1.77(s, 3H), 1.60(s, 9H)；13C NMR(100 MHz, CDCl3)δ： 176.2, 149.2, 140.8, 139.8, 139.0, 135.2, 131.7, 130.8, 130.3, 128.8, 128.6, 128.4, 127.7, 127.2, 126.9, 125.0, 124.6, 115.1, 107.9, 84.4, 57.5, 39.6, 28.0, 23.0； HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C30H29N2O4Cl{[M+Na]+}539.1708, found 539.1705。

2 結(jié)果與討論

2.1 反應(yīng)條件的考察

為了確定基本的反應(yīng)條件,初步按照室溫條件下2 mL甲苯作為溶劑反應(yīng)12 h,按表1進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn),確定了磷酸催化劑的催化效果以及需要在氬氣和分子篩的保護(hù)下進(jìn)行反應(yīng)。在沒有分子篩和氬氣保護(hù)的情況下,反應(yīng)不能進(jìn)行,聯(lián)烯6會(huì)被分解成化合物4。

表1 反應(yīng)條件的初步確定

(1) 反應(yīng)時(shí)間對(duì)收率的影響

在化合物315 mg(0.5 mmol),聯(lián)烯617 mg(1 mmol),磷酸催化劑10%, 2 mL甲苯和50 mg分子篩(4 ?)以及氬氣保護(hù)的條件下,室溫下考察不同時(shí)間反應(yīng)收率的變化,結(jié)果見表3。由表3可知隨著反應(yīng)時(shí)間的增加,收率有著小幅提升,當(dāng)反應(yīng)24 h后,收率提升已經(jīng)不明顯。因此確定最佳反應(yīng)時(shí)間為24 h。

表2 反應(yīng)時(shí)間對(duì)7收率的影響

(2) 反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng)的影響

其他反應(yīng)條件與(1)節(jié)相同,在反應(yīng)24 h情況下考察反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng)收率的影響,結(jié)果見表3。由表3可知,當(dāng)溫度降至0 ℃不再反應(yīng),在室溫情況下達(dá)到最優(yōu)收率,但是當(dāng)溫度繼續(xù)上升,收率有所下降,并且聯(lián)烯消失。

表3 反應(yīng)溫度對(duì)7收率的影響

(3) 溶劑對(duì)收率的影響

其他反應(yīng)條件與(2)節(jié)相同,在室溫下考察溶劑對(duì)反應(yīng)收率的影響,結(jié)果見表4。由表4可見，大多數(shù)溶劑條件下都沒有反應(yīng),多數(shù)取代苯溶劑收率相近,最優(yōu)溶劑為CCl4,收率為67%。

表4 溶劑對(duì)收率的影響

2.2 反應(yīng)機(jī)理推測(cè)

根據(jù)參考文獻(xiàn)[28],提出了可能的機(jī)理:首先3-芳基-2-吲哚酮在磷酸催化下互變成烯醇式,緊接著磷酸氧上的孤對(duì)電子作為路易斯堿活化烯醇式中的氫質(zhì)子,同時(shí)磷酸的氫質(zhì)子活化聯(lián)烯,接下來被活化的兩個(gè)底物發(fā)生加成反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物(Chart 2)。

Chart 2

提供了一種簡便的方法來合成3,3-二取代吲哚酮類化合物。該反應(yīng)的原料廉價(jià)易得,底物適用范圍廣,反應(yīng)條件溫和經(jīng)濟(jì)高效,符合原子經(jīng)濟(jì)學(xué)理念。最后提出了該反應(yīng)可能的機(jī)理,磷酸作為雙功能團(tuán)催化劑來同時(shí)活化兩個(gè)底物。