黃倩妮，梁榮良，石文，王會(huì)敏，何敏，林馥嘉，劉冬冬，李邑華，林海標(biāo)（通信作者）

1 廣東省中醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)部 （廣東廣州 510105）； 2 廣州醫(yī)科大學(xué)金域檢驗(yàn)學(xué)院 （廣東廣州 511436）

幽門(mén)螺桿菌是一種革蘭陰性菌，對(duì)生長(zhǎng)條件要求十分苛刻，主要在胃及十二指腸的各個(gè)區(qū)域生存[1-2]，是目前已知可在人胃中存活的唯一微生物，也是引起慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃MALT 淋巴瘤等多種消化道疾病的重要病原體[3-4]，能通過(guò)胃-口途徑、口-口途徑、糞-口途徑、內(nèi)窺鏡等多種途徑傳播。2015年全球幽門(mén)螺桿菌感染率為60.3%[5]，2016年我國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染率約為50%[6]，因此，加強(qiáng)對(duì)幽門(mén)螺桿菌的篩查至關(guān)重要。本研究評(píng)價(jià)3種幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般材料

選取2020年6—8月在廣東省中醫(yī)院二沙醫(yī)院消化內(nèi)科進(jìn)行尿素13C 呼氣試驗(yàn)人群的血清樣本100例，陰性、陽(yáng)性各50例，-20 ℃保存，排除1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)抗生素、鉍制劑質(zhì)子泵抑制劑等幽門(mén)螺桿菌敏感藥物人群的血清樣本。

1.2 方法

幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒1：由北京康美天鴻生物科技有限公司生產(chǎn)的幽門(mén)螺桿菌尿素酶抗體檢測(cè)試劑盒（膠體金法），取100 μl 血清樣本到測(cè)試版樣品孔中，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求在15～20 min 內(nèi)觀(guān)察結(jié)果。

幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒2：由深圳市惠安生物科技有限公司生產(chǎn)的胃幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒（膠體金法），取20 μl 血清樣本到測(cè)試版樣品孔中，滴入3滴緩沖液，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求在10 min 內(nèi)觀(guān)察結(jié)果。

幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒3：由北京萬(wàn)泰德瑞診斷技術(shù)有限公司生產(chǎn)的幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒（膠乳免疫比濁法），采用羅氏Cobas8000 C702全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清樣本，若幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)值>15 AU/ml 則診斷為幽門(mén)螺桿菌抗體陽(yáng)性。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）以尿素13C 呼氣試驗(yàn)的檢測(cè)結(jié)果為幽門(mén)螺桿菌現(xiàn)癥感染的金標(biāo)準(zhǔn)[7]，對(duì)3種幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析。（2）參照EP12-A2文件[8]推薦方法，比較3種幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒檢測(cè)指標(biāo)，包括靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、靈敏度的95%可信區(qū)間、特異度的95%可信區(qū)間。

2 結(jié)果

2.1 3種幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒檢測(cè)結(jié)果比較

幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒1、2、3與尿素13C 呼氣試驗(yàn)的檢測(cè)結(jié)果比較見(jiàn)表1～3。

表1 幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒1、2與尿素13C 呼氣試驗(yàn)的檢測(cè)結(jié)果比較（例）

表2 幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒1、3與尿素13C 呼氣試驗(yàn)的檢測(cè)結(jié)果比較（例）

2.2 3種幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒檢測(cè)指標(biāo)比較

3種幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒的靈敏度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒1和試劑盒2的特異度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒3的特異度高于試劑盒1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒1和試劑盒2靈敏度和特異度差值的95%可信區(qū)間為[-1.81%，25.29%]和[-19.14%， 7.40%]； 幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒2和試劑盒3靈敏度和特異度差值的95%可信區(qū)間為[-13.80%，1.74%]和[-24.72%，0.77%]； 幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒1和試劑盒3靈敏度和特異度差值的95%可信區(qū)間為[-5.64%，21.47%]和[-32.39%，-2.81%]。

表3 幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒2、3與尿素13C 呼的檢測(cè)結(jié)果比較（例）

表4 3種幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒檢測(cè)指標(biāo)比較（%）

3 討論

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)尿素13C 呼氣試驗(yàn)的50例陽(yáng)性患者中，有9例幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒檢測(cè)結(jié)果為陰性，考慮可能為新近感染幽門(mén)螺桿菌的患者，其機(jī)體尚未做出免疫反應(yīng)或產(chǎn)生的抗體未達(dá)到檢測(cè)水平，而尿素13C 呼氣試驗(yàn)是通過(guò)口服示蹤碳（C）標(biāo)記的尿素，可以靈敏地檢測(cè)到胃內(nèi)存在的幽門(mén)螺桿菌，由此導(dǎo)致尿素13C 呼氣試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果顯示陽(yáng)性而幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒檢測(cè)結(jié)果顯示陰性；另尿素13C 呼氣試驗(yàn)50例陰性患者中，有4例幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，可能的原因有以下3點(diǎn)：（1）患者常服用的抑酸藥、抗生素等藥物會(huì)抑制胃內(nèi)幽門(mén)螺桿菌尿素酶的活性或減少胃內(nèi)定植密度而使尿素13C 呼氣試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果呈假陰性；（2）幽門(mén)螺桿菌菌株不同，表達(dá)尿素酶的能力差異等均能導(dǎo)致尿素13C 呼氣試驗(yàn)呈假陰性；（3）機(jī)體內(nèi)可能存在血清抗體，導(dǎo)致幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒檢測(cè)結(jié)果呈假陽(yáng)。

本研究結(jié)果顯示，3種幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒的靈敏度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明3種幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒的靈敏度和特異度均較高，能夠用于體檢人群疾病篩查或者流行病學(xué)篩查，初篩陽(yáng)性的患者再進(jìn)行胃鏡檢查或者呼氣試驗(yàn)，不僅能夠減少有創(chuàng)性、侵入性檢查給患者帶來(lái)的痛苦，而且能大幅降低患者就醫(yī)成本，緩解醫(yī)療機(jī)構(gòu)及實(shí)驗(yàn)室的壓力，患者更易接受此種方法；但是幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒3（膠乳免疫比濁法）的特異度較高，且膠乳免疫比濁法能夠?qū)崿F(xiàn)全自動(dòng)化加樣，儀器自動(dòng)讀數(shù)傳出結(jié)果，在避免人工判讀誤差的同時(shí)，能夠方便、快捷、高效地進(jìn)行大批量檢測(cè)，臨床收費(fèi)也較為合理。

為增強(qiáng)檢測(cè)結(jié)果的可靠性，本研究使用差值可信區(qū)間對(duì)3種幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)價(jià)。幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒1和試劑盒2靈敏度和特異度差值的95%可信區(qū)間包括0，由此不能推斷出這兩種幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒的靈敏度和特異度有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；同理，不能推斷出幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒2和試劑盒3的靈敏度和特異度有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，也不能推斷出幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒1和試劑盒3的靈敏度有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒1和試劑盒3特異度差值的95%可信區(qū)間不包括0，由此推測(cè)這兩種幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒的特異度在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。因此，可得出結(jié)論，幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒3的特異度高于試劑盒1。

綜上所述，3種幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒的靈敏度和特異度均較為良好，可用于幽門(mén)螺桿菌感染的篩查，且幽門(mén)螺桿菌抗體檢測(cè)試劑盒3（膠乳免疫比濁法）的特異度更好，是一種更為可靠的篩查方法。