李艷紅，聶波，羅麗，賀振新，楊金榮，程沈菊，羅珊，武坤（通信作者）

1 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科 （云南昆明 650032）；2 云南省檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（云南昆明 650032）；3 臨床檢驗(yàn)診斷省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì) （云南昆明 650032）；4 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科 （云南昆明 650032）；5 云南省血液病研究中心 （云南昆明 650032）

真性紅細(xì)胞增多癥（polycythemia vera，PV）是一種以克隆性紅細(xì)胞異常增生為主的慢性骨髓增殖性疾病，病情進(jìn)展緩慢，患者血液黏滯度增高，臨床常表現(xiàn)為頭痛、眩暈、出血、栓塞、四肢末端燒灼樣疼痛等不適，病情嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致患者死亡[1]，因此，將血細(xì)胞維持在正常范圍、降低不良反應(yīng)發(fā)生率成了治療的關(guān)鍵。目前，臨床尚無(wú)根治PV 的有效方案，以放血療法、化療及干擾素治療較為常見，但仍存在治療次數(shù)多、時(shí)間長(zhǎng)及藥物不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)[2]，因此，探尋更為高效、安全的治療方法非常必要。深度單采紅細(xì)胞術(shù)是指采用液體進(jìn)出平衡的慢采策略，一次性大量采集患者體內(nèi)增殖的紅細(xì)胞，繼而避免由血容量變化過(guò)大導(dǎo)致的不良反應(yīng)[3]?；诖?，本研究探討深度單采紅細(xì)胞術(shù)治療PV 患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月至2020年6月昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科收治的28例PV 患者作為研究對(duì)象，其中男20例，女8例；年齡38～65歲，平均（52.9±6.8）歲。本研究經(jīng)昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。所有患者均符合《血液病分子生物學(xué)診斷技術(shù)中國(guó)專家共識(shí)（2013年版）》[4]中關(guān)于PV 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、乏力及皮膚、唇、手掌紫紅和肢體麻木等癥狀，部分患者伴有呼吸睡眠暫停綜合征；患者入院后由血液科醫(yī)師會(huì)診，經(jīng)患者知情同意并簽署同意書后，采用深度單采紅細(xì)胞術(shù)進(jìn)行治療。

1.2 治療方法

所有患者治療前均行血常規(guī)檢查，血液科醫(yī)師根據(jù)檢查出的血紅蛋白（hemoglobin，Hb）和血細(xì)胞比容（hematocrit，HCT）水平，參考患者的身高、體質(zhì)量及HCT，計(jì)算Hb 水平降低至140 g/L 需要采集的紅細(xì)胞量[需要采集的紅細(xì)胞量=患者血容量×（采集前HCT 水平-采集后HCT 目標(biāo)水平）]；然后采用深度單采紅細(xì)胞術(shù)對(duì)患者進(jìn)行治療（由專業(yè)血液科技師進(jìn)行操作），所有操作均根據(jù)德國(guó)費(fèi)森尤斯Fresenius Kabi 全自動(dòng)血細(xì)胞分離機(jī)標(biāo)準(zhǔn)流程進(jìn)行，先安裝一次性使用血細(xì)胞分離器（仕懋股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)械注許20173450371），輸入患者基本信息資料，選擇紅細(xì)胞去除程序，手動(dòng)采集紅細(xì)胞，即選擇兩側(cè)彈性好、粗大、明顯的正中靜脈進(jìn)行穿刺，保持采集速度為35～45 ml/min，將所用的血液保存液[枸櫞酸鈉抗凝劑（四川南格爾生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058912，200 ml ∶8.0 g）]與全血比例控制在1 ∶12，去除開始時(shí)，于回路側(cè)給予2 g 10%葡萄糖酸鈣注射液（赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H15020668，10 ml ∶1 g）+100 ml 10%葡萄糖注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020633，250 ml ∶25 g/袋）靜脈滴注，將羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液（北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103246，500 ml ∶30 g 羥乙基淀粉130/0.4與4.5 g 氯化鈉）作為置換液，當(dāng)總處理量達(dá)1 300～2 500 ml（全血容量的HCT 水平下降15%～20%）時(shí)去除完畢（血細(xì)胞分離機(jī)的指標(biāo)參數(shù)見表1）。需要注意的是，應(yīng)于單采術(shù)前、后進(jìn)行血常規(guī)檢查，測(cè)定Hb 水平及Hb 下降值；對(duì)于伴有呼吸睡眠暫停綜合征的患者，采集期間應(yīng)予以心電監(jiān)護(hù)；此外，單采過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征，必要時(shí)予以吸氧、補(bǔ)液等處理。

表1 血細(xì)胞分離機(jī)的指標(biāo)參數(shù)（±s）

表1 血細(xì)胞分離機(jī)的指標(biāo)參數(shù)（±s）

項(xiàng)目數(shù)值采血時(shí)間（min） 42.81±7.94紅細(xì)胞采集量（ml） 936.41±154.31循環(huán)血量（ml）1 794.23±396.18全血流速（ml/min） 45.31±6.09補(bǔ)液量（ml）1 685.24±324.08補(bǔ)鈣量（ml） 16.18±7.29

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較患者治療前、治療3次后的血常規(guī)指標(biāo)[紅細(xì)胞（red blood cell，RBC）、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）、Hb、HCT、血小板（platelet，PLT）]水平變化。（2）觀察患者治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如心慌、胸悶、口唇麻木、皮膚干燥、血氧飽和度及心率變化等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療前、后的血常規(guī)指標(biāo)水平變化

治療3次后，患者的RBC、Hb、HCT 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；患者的WBC、PLT 水平與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 28例患者治療前、后的血常規(guī)指標(biāo)水平變化（±s）

表2 28例患者治療前、后的血常規(guī)指標(biāo)水平變化（±s）

注：RBC 為紅細(xì)胞，WBC 為白細(xì)胞，Hb 為血紅蛋白，HCT為血細(xì)胞比容，PLT 為血小板

PLT（×109 /L）治療前6.65±0.82 7.42±2.17 189.32±15.06 62.51±4.13 319.34±105.41治療3 次后 5.51±0.71 6.69±1.89 158.34±18.34 52.04±5.94 339.07±127.08 t 6.4051.0647.0246.8030.806 P 0.0190.0810.0080.0130.138時(shí)間RBC（×1012 /L）WBC（×109 /L）Hb（g/L）HCT（%）

2.2 不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)

治療期間，3例（10.7%）患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中2例為低鈣血癥，患者表現(xiàn)為口唇麻木，予以暫停去除，立即檢測(cè)血壓、心率及血氧飽和度，同時(shí)給予2 g 10%葡萄糖酸鈣注射液緩慢靜脈推注，癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，繼續(xù)治療；1例為血容量不足，患者表現(xiàn)為心慌、頭暈、血壓降低，立即停止去除，檢測(cè)血壓、心率及血氧飽和度，同時(shí)給予500 ml 乳酸鈉林格注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055488，500 ml）靜脈滴注，癥狀緩解，血壓恢復(fù)正常，繼續(xù)行去除治療。

3 討論

PV 是一種由多種原因所致的骨髓增殖性疾病，目前，臨床尚不明確其發(fā)病機(jī)制，患者常表現(xiàn)為血容量、細(xì)胞容量增多等特征，臨床多予以放血、化療、干擾素等對(duì)癥治療[1]，旨在降低體內(nèi)紅細(xì)胞量，使患者血容量及紅細(xì)胞水平恢復(fù)至正常標(biāo)準(zhǔn)[5]。但是，靜脈放血采集量有限，而多次采集會(huì)導(dǎo)致大量血漿成分丟失，加重機(jī)體高凝狀態(tài)，增加血栓風(fēng)險(xiǎn)；此外，使用化療藥物及干擾素的不良反應(yīng)較多，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝臟毒性及中性粒細(xì)胞減少[6]，因此，探尋安全、有效的治療PV 患者的方案具有重要的臨床意義。

采用深度單采紅細(xì)胞術(shù)治療PV，通過(guò)患者身高、體質(zhì)量及HCT，計(jì)算全身血容量、紅細(xì)胞體積及去除量，并借助其進(jìn)行去除，提高了去除紅細(xì)胞的數(shù)量及效率，繼而減少了放血療法的次數(shù)，縮短了治療時(shí)間，明顯改善了紅細(xì)胞增多癥狀[7]。本研究結(jié)果顯示，治療3次后，患者的RBC、Hb、HCT 水平均低于治療前，表明采用深度單采紅細(xì)胞術(shù)治療PV 患者的臨床療效顯著，可明顯改善紅細(xì)胞增多癥狀。需要注意的是，在行深度單采紅細(xì)胞術(shù)時(shí)，因患者個(gè)體差異，在治療過(guò)程中應(yīng)密切關(guān)注低鈣血癥、低血容量等不良反應(yīng)，一旦發(fā)生，應(yīng)立即給予對(duì)癥處理，以免影響治療效果。本研究結(jié)果亦顯示，治療期間，3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中2例為低鈣血癥，1例為血容量不足，予以對(duì)癥處理癥狀緩解，表明采用深度單采紅細(xì)胞術(shù)治療PV 患者的安全性較高。經(jīng)分析，其原因?yàn)椋海?）治療過(guò)程中，我們根據(jù)所用抗凝劑的量及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行了預(yù)防性補(bǔ)鈣，因此低鈣血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低；（2）在短時(shí)間內(nèi)大量去除紅細(xì)胞的過(guò)程中及時(shí)予以了羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液擴(kuò)容，可使患者血容量處于平衡，避免出現(xiàn)低血容量反應(yīng)，同時(shí)還可達(dá)到稀釋血液、改善血液高凝狀態(tài)的效果。

綜上所述，采用深度單采紅細(xì)胞術(shù)治療PV 患者的臨床療效顯著，可明顯改善紅細(xì)胞增多癥狀，且安全性較高。