伍潔燕，甄文明，馮秀娟，黎堅(jiān)健，伍佩慈

臺(tái)山市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 臺(tái)山 529200

糖尿病是目前全球范圍內(nèi)最為常見的慢性疾病之一，嚴(yán)重危害患者健康安全。糖尿病中大部分患者為2型糖尿病，臨床表現(xiàn)為胰島素抵抗或胰島素分泌不足，患者常伴有心血管功能、心功能、腎臟功能和神經(jīng)功能慢性損傷，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。胰島素是治療2型糖尿病患者的主要方式之一，門冬胰島素作為速效胰島素類似物，常在餐前進(jìn)行注射，能有效控制患者血糖[3]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，胰島素聯(lián)合治療能有效強(qiáng)化降糖作用，減少單獨(dú)胰島素的使用量，降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4-5]。該研究選取該院2019年5月—2021年5月期間收治的92例糖尿病患者，分別使用德谷胰島素和甘精胰島素對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行干預(yù)，分析對(duì)患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按隨機(jī)數(shù)表法將該院收治的2型糖尿病患者92例均分為德谷組（n=46）和甘精組（n=46）。該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。德谷組中男女比例為28∶18；年齡31~78歲，平均（51.9±4.4）歲；病程1~16年，平均（5.8±1.5）年；體質(zhì)量43~105 kg，平均（68.4±5.8）kg。甘精組中男女比例為25∶21；年齡30~79歲，平均（51.5±4.2）歲；病程1~18年，平均（6.2±1.6）年；體質(zhì)量42~101 kg，平均（67.6±5.5）kg。兩組患者上述資料（性別、年齡、病程以及體質(zhì)量）對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為2型糖尿病的患者；②符合使用胰島素治療指征的患者；③依從性較好，能按時(shí)遵醫(yī)囑進(jìn)行胰島素治療的患者；④患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)該研究用藥過敏的患者；②有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器器質(zhì)性病變的患者；③同時(shí)參加其他研究者；④使用其他基礎(chǔ)胰島素及口服降糖藥患者。

1.2 方法

德谷組患者采用德谷胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療，起始總劑量=（0.4~0.5）IU/kg×體質(zhì)量（kg）。每日20時(shí)給予患者皮下注射德谷胰島素（規(guī)格：300 IU/3 mL；國(guó)藥準(zhǔn)字J20171096），初始劑量為10 U，1周后根據(jù)患者空腹血糖水平進(jìn)行調(diào)整，每次增減2~4 U，注射劑量為每日總劑量的50%；每日三餐前15 min給予患者皮下注射門冬胰島素（規(guī)格：300 IU/3 mL；國(guó)藥準(zhǔn)字J20150072），注射劑量為余下50%總劑量按3次注射分配比例。

甘精組患者采用甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療，起始總劑量（10 U）、注射時(shí)間及注射方法與德谷組相同，不同之處在于將德谷胰島素?fù)Q為甘精胰島素（規(guī)格：300 IU/3 mL，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052）。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)[6]，顯效：治療后患者血糖恢復(fù)正常，糖尿病癥狀消失；有效：治療后患者血糖有所降低但未恢復(fù)正常，糖尿病癥狀有所改善；無效：治療后患者血糖未降低，甚至升高，糖尿病癥狀未改善。血糖水平觀察空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 hPG）以及糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）水平。不良反應(yīng)包括低血糖、體質(zhì)量增加和皮下硬結(jié)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

德谷組患者治療總有效率高達(dá)95.65%，明顯高于甘精組的82.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比

2.2 兩組患者血糖水平對(duì)比

治療前兩組患者FPG、2 hPG以及HbA1c水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后德谷組FPG、2 hPG以及HbA1c水平明顯低于甘精組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者血糖水平對(duì)比（±s）

組別德谷組（n=46）甘精組（n=46）t值P值FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后11.56±2.79 11.52±2.73 0.070＞0.05 5.48±1.13 6.14±1.25 2.656＜0.05 16.28±3.55 16.21±3.48 0.096＞0.05 8.45±1.43 9.26±1.57 2.587＜0.05 HbA1c（%）治療前 治療后9.09±1.24 9.12±1.28 0.114＞0.05 6.02±1.03 6.64±1.19 2.672＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

不良反應(yīng)發(fā)生率德谷組（4.35%）明顯低于甘精組（19.57%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

3 討論

2型糖尿病是常見的慢性病之一，多為環(huán)境因素和遺傳因素所致[7-8]?；颊咭蚤L(zhǎng)期高血糖為主要特征，長(zhǎng)時(shí)間高血糖會(huì)引起血管、神經(jīng)病變，造成器官功能減退甚至衰竭，嚴(yán)重者甚至死亡，危害患者生命安全[9]。近年來隨著生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣的改變，我國(guó)2型糖尿病發(fā)生率與日俱增，引起人們的關(guān)注和重視[10]。

目前研究顯示，多數(shù)2型糖尿病患者確診時(shí)，β細(xì)胞功能下降50%以上，隨著糖尿病病程的增加，β細(xì)胞功能進(jìn)一步下降[11-12]。因此若不及時(shí)治療，患者長(zhǎng)期糖代謝和脂代謝紊亂，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞受損，可能引發(fā)心血管病變、神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變以及腎臟病變等。因此有效控制2型糖尿病患者血糖水平是阻止糖尿病進(jìn)展的重要措施。

目前臨床上多采用門冬胰島素對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療。門冬胰島素是速效胰島素類似物，一般餐前使用，可與肌肉和脂肪細(xì)胞的胰島素受體結(jié)合，達(dá)到抑制糖原分解，促進(jìn)葡萄糖吸收的效果[13]。隨著對(duì)2型糖尿病的深入研究，部分學(xué)者推薦聯(lián)合使用胰島素，達(dá)到更強(qiáng)更好的降糖作用。甘精胰島素是臨床上第一個(gè)有效模擬人體胰島素分泌情況的長(zhǎng)效胰島素類似物，能平穩(wěn)地降低血糖，有效補(bǔ)充患者的基礎(chǔ)胰島素，改善胰島β細(xì)胞功能[14]。但研究顯示，單獨(dú)使用甘精胰島素時(shí)對(duì)餐后血糖控制效果較差[15]。德谷胰島素是一種超長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物，在臨睡前注射，降血糖效果較為平穩(wěn)[16]。該研究通過對(duì)該院2型糖尿病患者進(jìn)行研究，分別采用德谷胰島素和甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療。結(jié)果顯示，德谷組患者治療總有效率明顯高于甘精組；德谷組FPG、2 hPG以及HbA1c水平均低于甘精組。這是由于德谷胰島素半衰期約為25 h，約是甘精胰島素的2倍。德谷胰島素效果能持續(xù)約42 h，且藥物沒有峰值，降血糖效果平穩(wěn)[17]。在Haluzík M等[18]的研究中顯示，德谷胰島素在治療2型糖尿病患者時(shí)，給藥后第1個(gè)和第2個(gè)12 h期間，德谷胰島素血清濃度分布相同；而甘精胰島素僅在給藥后第1個(gè)12 h濃度較高，之后濃度呈降低趨勢(shì)。因此德谷胰島素相對(duì)于甘精胰島素具有更穩(wěn)定的藥代動(dòng)力學(xué)，降糖效果更平穩(wěn)。還有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，德谷胰島素在皮下注射后呈多六聚體構(gòu)型，而發(fā)揮藥理作用的仍為胰島素單體。在加入螯合劑螯合鋅離子后，多六聚體構(gòu)型被破壞，表明鋅離子在皮下注射胰島素呈多六聚體構(gòu)型中起到重要作用，隨著鋅離子釋放，皮下多六聚體構(gòu)型緩慢釋放單體入學(xué)，從而發(fā)揮持久的降糖作用，可見多六聚體構(gòu)型在延長(zhǎng)作用時(shí)間方面發(fā)揮了重要作用[19]。

該研究還發(fā)現(xiàn)，德谷組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于甘精組，其主要是低血糖方面低于甘精組。結(jié)果提示德谷胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療低血糖發(fā)生率低于甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療。胰島素治療的患者一般容易出現(xiàn)夜間低血糖，血糖變異性可以評(píng)估2型糖尿病患者血糖水平低值和高值之間的波動(dòng)改變情況。研究認(rèn)為，德谷胰島素的日間變異性僅為甘精胰島素的1/4[20]。因此德谷胰島素發(fā)生變異的可能性更低，對(duì)血糖控制更平穩(wěn)，發(fā)生低血糖的概率更低。

綜上所述，德谷胰島素對(duì)2型糖尿病患者具有較好效果，能有效控制血糖，不良反應(yīng)少，不易導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，值得臨床應(yīng)用及推廣。