胡美繪

（常州市兒童醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 常州 213003）

支氣管哮喘（以下簡稱哮喘）是一種多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的慢性呼吸道疾病，近年來，兒童哮喘發(fā)病率逐年上升，且死亡率也呈上升趨勢，有效控制哮喘成為治療的關(guān)鍵。導(dǎo)致兒童哮喘的致病因素眾多，研究表明感染為重要因素之一［1］。目前抗菌藥物濫用現(xiàn)象較為嚴(yán)重，其不合理使用可引起細(xì)菌耐藥性增加、不良反應(yīng)增多、從而導(dǎo)致治療費用增加等。本次研究回顧性分析某院支氣管哮喘患兒抗菌藥物的使用現(xiàn)狀。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月～2020年12月我院收治的支氣管哮喘急性發(fā)作患兒97例，其中男60例、女37例；年齡7月～12歲，平均5.01±2.84歲；其中，合并鼻炎37例、合并肺炎17例、合并扁桃體炎2例、無合并癥41例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：第一診斷為支氣管哮喘急性發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）支氣管哮喘穩(wěn)定期；（2）病歷資料記錄不完善；（3）病情程度分級不明。

1.3 方法 根據(jù)研究目的，查閱相關(guān)文獻(xiàn)設(shè)計用藥調(diào)查表，對患兒體征、體格檢查、感染指標(biāo)、病原學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、血氣分析等進(jìn)行統(tǒng)計；參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》［2］，將患兒急性發(fā)作病情嚴(yán)重程度分為輕、中、重和危重四級；對抗菌藥物使用合理性等進(jìn)行分析。

1.4 合理性評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》［3］、《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》、藥品說明書等評價患兒用藥合理性，比較不同病情程度分級患兒抗菌藥物使用情況，為臨床合理用藥提供參考。評價標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）用藥指征：重癥或危重哮喘急性發(fā)作，細(xì)菌感染證據(jù)確鑿，視為有抗菌藥物用藥指征；如發(fā)熱，白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清降鈣素原(PCT)高于正常范圍，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果提示細(xì)菌感染，胸部X線片或CT示有感染等；（2）藥物選擇：依據(jù)患兒病原學(xué)特點或細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果選擇抗菌藥物；（3）用法用量：參照藥動學(xué)特點及藥品說明書；（4）療程：患兒癥狀消退，體溫恢復(fù)正常后72～96h可停藥；若無用藥指征，則無需評價藥物選擇、用法用量、療程等的合理性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計量資料采用±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P<0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病情程度分級及藥物使用情況分析 97例支氣管哮喘急性發(fā)作患兒中，52例輕度發(fā)作、30例中度發(fā)作、15例重度發(fā)作。使用抗菌藥物85例，占87.63%（85/97），其中，24例抗菌藥物聯(lián)合用藥，占28.24%（24/85）；使用全身糖皮質(zhì)激素80例，占82.47%（80/97）。

2.2 抗菌藥物品種選擇分析 85例使用抗菌藥物患兒中，抗菌藥物聯(lián)合用藥24例，故抗菌藥物使用例次為109例次；其中β?內(nèi)酰胺類所占比例最高，為65.14（71/109），其次為大環(huán)內(nèi)酯類，占34.86%（38/109）。β?內(nèi)酰胺類抗菌藥物中，青霉素類占70.42%，頭孢菌素類占23.94%；大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物均為阿奇霉素。具體見表1、表2。

表1 抗菌藥物使用情況比較

表2 β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物使用情況比較

2.3 抗菌藥物使用與感染指標(biāo) 本次調(diào)查中，85例使用抗菌藥物患兒中，血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清降鈣素原(PCT)、肺炎支原體送檢率高，痰培養(yǎng)送檢率較低。以體溫（T）高于37.5℃、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)>10×109/L、超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）>10mg/L、血清降鈣素原(PCT)>0.05ng/ml為陽性。見表3。

表3 各類感染指標(biāo)檢查情況

2.5 用藥合理性分析 85例使用抗菌藥物患兒中，抗菌藥物使用不合理率為32.94%（28/85），其中，輕度發(fā)作不合理率為41.86%(18/43)，中度發(fā)作不合理率為28.57(8/28)，重度發(fā)作不合理率為14.29%(2/14)。不合理用藥主要表現(xiàn)為藥物聯(lián)用不當(dāng)（15例）和無指征用藥（8例），分別占53.57%、28.57%；其次為療程偏長（2例）、用法用量不當(dāng)（2例），藥物更換不當(dāng)（1例）。

3 討論

本次研究中，患兒痰培養(yǎng)送檢率低，且陽性率低，可能與患兒入院前已使用抗菌藥物、痰標(biāo)本采集不規(guī)范、送檢不及時等有關(guān)。細(xì)菌培養(yǎng)周期較長，檢查結(jié)果往往失去時效性，譚穎等研究表明［4］，對于哮喘患兒的血清PCT、CRP水平及陽性率，細(xì)菌感染患兒明顯高于單純哮喘患兒和病毒感染患兒，說明血清PCT及CRP與細(xì)菌感染密切相關(guān)，對病情的初步判斷具有重要意義。本次調(diào)查中，患兒血清CRP、PCT送檢率較高，陽性率低，但抗菌藥物使用率較高，存在無指征用藥現(xiàn)象。建議在使用抗菌藥物前進(jìn)行CRP、PCT、痰培養(yǎng)等檢查，根據(jù)檢查結(jié)果，判斷是否合并細(xì)菌感染。

哮喘急性發(fā)作患兒常見致病菌包括肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌，以及肺炎支原體、肺炎衣原體等非典型病原菌。本次研究中，抗菌藥物使用以β?內(nèi)酰胺類為主，其中，青霉素類使用率高于頭孢菌素類；其次為大環(huán)內(nèi)酯類；涉及品種包括哌拉西林他唑巴坦、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢他啶、阿奇霉素等。哌拉西林他唑巴坦以及二、三代頭孢能覆蓋上述除非典型病原菌外的常見致病菌；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是兒童肺炎支原體感染的首選，且其對肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌也具有抗菌活性，有研究發(fā)現(xiàn)［5］，肺炎支原體對阿奇霉素的敏感性優(yōu)于紅霉素、羅紅霉素。本次調(diào)查中，不合理用藥占比最多為藥物聯(lián)用不當(dāng)，主要表現(xiàn)為β?內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物聯(lián)合。對于輕中度發(fā)作患兒，單一藥物可有效控制的感染不需聯(lián)合用藥，懷疑合并肺炎支原體等非典型病原菌感染時，可單用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物［6～10］。

綜上所述，對于支氣管哮喘急性發(fā)作患兒，無指征用藥、藥物聯(lián)用不當(dāng)?shù)瓤咕幬锸褂貌缓侠憩F(xiàn)象仍然存在；故在用藥過程中，要明確用藥指征，加強CRP、PCT檢查及痰培養(yǎng)送檢，同時減少不必要的藥物聯(lián)用。