葉篧敏 雷后興 張曉芹 林 娜

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院麗水市中醫(yī)院藥劑科，浙江麗水 323000

黃曲霉素是一類主要由曲霉屬真菌產(chǎn)生的有毒二次代謝產(chǎn)物[1]，具有極高的致病性和致癌性[2-3]。中藥是中醫(yī)藥事業(yè)的重要組成部分，其在防病治病方面發(fā)揮著重要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，中藥被黃曲霉素污染的情況日益嚴(yán)重，然而目前尚未見針對中藥中黃曲霉素污染的文獻(xiàn)計量學(xué)研究。

文獻(xiàn)計量學(xué)是采用數(shù)學(xué)與統(tǒng)計學(xué)方法來描述、評價和預(yù)測科學(xué)技術(shù)的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢，同時，對研究對象的內(nèi)容進(jìn)行分析[4-6]。CiteSpace 軟件[7]是較為常用的知識圖譜分析工具。本文通過文獻(xiàn)計量學(xué)方法，利用CiteSpace 5.7.R5，對中國知網(wǎng)（China National Knowledge Internet，CNKI）所收錄的中藥中黃曲霉素研究相關(guān)文獻(xiàn)的作者、發(fā)文機(jī)構(gòu)及關(guān)鍵詞等內(nèi)容進(jìn)行分析，并構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)知識圖譜，可視化分析黃曲霉素的研究現(xiàn)狀和預(yù)測未來發(fā)展趨勢，為黃曲霉素進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

以CNKI 為數(shù)據(jù)來源，檢索時間段為1981 年1 月至2020 年12 月，在“藥學(xué)”“中藥學(xué)”學(xué)科目錄下以“黃曲霉素”or“黃曲霉毒素”為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，共檢索得到327 條中文文獻(xiàn)，通過排除不符合要求的文獻(xiàn)，最后得到315 條有效文獻(xiàn)，并保存為Refworks 格式，利用CiteSpace 軟件完成數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換。

1.2 研究方法

利用CiteSpace 5.7.R5 軟件進(jìn)行文獻(xiàn)計量學(xué)分析。時間分段（time slicing）選擇1981 年1 月至2020 年12 月，時間分區(qū)（years per slice）為每1 年；節(jié)點類型（node types）分別選擇作者（author）、機(jī)構(gòu)（institution）、關(guān)鍵詞（keyword）；節(jié)點強(qiáng)度（strength）選擇默認(rèn)數(shù)據(jù)；節(jié)點閾值（top N per slice）選擇30 或50；修剪（pruning）選擇pathfinder、pruning sliced networks 或pruning the merged network。根據(jù)上述參數(shù)進(jìn)行分析，分別生成黃曲霉素研究的作者、機(jī)構(gòu)和關(guān)鍵詞共現(xiàn)的網(wǎng)絡(luò)知識圖譜。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量分析

由圖1 顯示，2002 年以前，黃曲霉素年發(fā)文量都很少，均不超過5 篇，2003—2013 年黃曲霉素年發(fā)文量呈現(xiàn)緩慢上升趨勢，2014—2020 年黃曲霉素研究年發(fā)文量呈波浪式上升趨勢，并在2019 年發(fā)文量達(dá)到峰值34 篇，平均年發(fā)文量為23 篇。

圖1 黃曲霉素研究相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量展示

2.2 文獻(xiàn)來源分析

從表1 可知，黃曲霉素研究文獻(xiàn)數(shù)量最多的期刊是《中國中藥雜志》，其次是《藥物分析雜志》《廣西醫(yī)學(xué)院學(xué)報》，主要涉及中藥、藥物分析和醫(yī)學(xué)等幾個方面。此外，《中國藥業(yè)》《中國藥事》《中國實驗方劑學(xué)雜志》《中草藥》《吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)》《中國藥學(xué)雜志》等期刊也收載黃曲霉素研究相關(guān)文獻(xiàn)多篇。

表1 黃曲霉素研究主要文獻(xiàn)來源

2.3 文獻(xiàn)作者分析

以文獻(xiàn)作者為網(wǎng)絡(luò)節(jié)點，共生成節(jié)點749 個，連線1599 條，構(gòu)成密度為0.0057 的文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)知識圖譜（圖2）。發(fā)文量較多的作者有楊美華、金紅宇、嚴(yán)瑞琪等8 名，發(fā)表黃曲霉素文獻(xiàn)均在6 篇以上（表2）。由圖2 可見，黃曲霉素研究文獻(xiàn)作者合作形成了4 個團(tuán)隊，分別是以楊美華、金紅宇、嚴(yán)瑞琪和季申為核心的合作團(tuán)隊。

表2 黃曲霉素文獻(xiàn)發(fā)文量≥6 篇的作者

圖2 黃曲霉素研究文獻(xiàn)作者合作網(wǎng)絡(luò)展示

2.4 發(fā)文機(jī)構(gòu)分析

從表3 可知，發(fā)表黃曲霉素文獻(xiàn)最多的機(jī)構(gòu)是杭州市食品藥品檢驗研究院，發(fā)文量達(dá)7 篇；中國食品藥品檢定研究院次之，發(fā)文量為6 篇；上海市食品藥品檢驗所排第3，發(fā)文量為4 篇。結(jié)果顯示黃曲霉素研究主要集中在食品藥品檢驗所中。由圖3 顯示，黃曲霉素研究各檢驗研究院與各高校實驗室之間還未形成合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，各研究機(jī)構(gòu)還處于獨立運(yùn)作范圍。

圖3 黃曲霉素研究發(fā)文機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)展示

表3 黃曲霉素研究機(jī)構(gòu)發(fā)文量

2.5 關(guān)鍵詞分析

2.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 黃曲霉素研究熱點主要集中在中藥材、中成藥及食品；主要研究內(nèi)容為其受黃曲霉素污染的快速檢測；主要研究方法采用高效液相色譜法和免疫親和柱光化學(xué)衍生法。見表4、圖4。

圖4 黃曲霉素研究相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)展示

表4 黃曲霉素研究相關(guān)文獻(xiàn)頻次≥8 次的關(guān)鍵詞

2.5.2 關(guān)鍵詞聚類分析 由圖5 顯示，共形成10 個聚類，分別是#0 黃曲霉毒素，#1 農(nóng)藥殘留，#2 黃曲霉素，#3 真菌毒素，#4 afb，#5 中藥材，#6 含量測定，#7遠(yuǎn)志，#8 陳皮，#9 黃曲霉毒素b1。圖中有多個色塊重疊，顯示該部分聚類密切聯(lián)系，雖然各研究有所不同，但研究主題相對集中。如#0、#2、#3、#4、#9 均對黃曲霉素性質(zhì)進(jìn)行研究，#1、#6 均為黃曲霉素含量測定，#5、#7、#8 均為中藥中黃曲霉素研究。

圖5 黃曲霉素研究相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)展示

2.5.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 由圖6 顯示，黃曲霉素研究相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞中共得到18 個突現(xiàn)詞，其中排在前8 的分別是b_1、afb、大鼠肝癌、bha、黃曲霉素、中成藥、神曲、免疫親和柱。按時間排序，2005 年前，主要集中在黃曲霉素含量研究上（關(guān)鍵詞：b_1、afb、bha）；2005—2012 年針對中藥材和中成藥中黃曲霉素研究逐漸成為研究熱點（關(guān)鍵詞：中成藥、神曲、中藥）；2012 年之后，針對黃曲霉素的現(xiàn)代研究方法逐漸成為熱點話題（關(guān)鍵詞：免疫親和柱、高效液相色譜、光化學(xué)衍生）。

圖6 黃曲霉素研究相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)鍵詞突現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)展示

3 討論

歷年的文獻(xiàn)數(shù)量變化情況反映了該領(lǐng)域?qū)W術(shù)研究的理論水平和發(fā)展速度，是衡量領(lǐng)域?qū)W術(shù)研究情況的重要指標(biāo)[8]。從作者合作網(wǎng)絡(luò)分析發(fā)現(xiàn)，黃曲霉素研究形成了4 個主要核心團(tuán)隊，分別是以楊美華、金紅宇、嚴(yán)瑞琪、季申為核心，研究內(nèi)容主要涉及高效液相色譜-熒光檢測法[9-11]、中藥材及制劑質(zhì)量控制[12-14]、阻斷黃曲霉素致肝癌機(jī)制[15-17]、黃曲霉素的檢測[18-20]等。

從關(guān)鍵詞[21]分析發(fā)現(xiàn)，關(guān)鍵詞頻次由高到低分別是黃曲霉毒素、中藥材、黃曲霉素、免疫親和柱、中藥等，可推斷出目前黃曲霉素研究熱點[22]主要是中藥中黃曲霉素的快速檢測方法。

關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析顯示，中藥中黃曲霉素的研究熱點大致經(jīng)過了3 個時期，首先是對黃曲霉素致癌作用[23]的研究，其次是對黃曲霉素檢測[24]的研究，最后是對中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及黃曲霉素的限量[25]研究。由此可以推斷，對中藥中黃曲霉素的污染限量研究，阻斷黃曲霉素污染將是近年的研究趨勢。

本文對國內(nèi)中藥中黃曲霉素研究相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了可視化分析，討論得出黃曲霉素目前的主要研究熱點和發(fā)展趨勢，有利于學(xué)者掌握黃曲霉素研究動態(tài)，為中藥中黃曲霉素后續(xù)研究提供科學(xué)依據(jù)。