張文靜

天津市兒童醫(yī)院麻醉科，天津 300122

嬰兒時期是人體大腦發(fā)育的一段較為關(guān)鍵的時期，在機體的發(fā)育期，神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)外環(huán)境的變化十分敏感。已有部分學者在研究中提出七氟醚對發(fā)育期大腦會產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，促使神經(jīng)細胞凋亡，導致發(fā)育期大腦的發(fā)育受損［1］。對人體成年后的學習、記憶和認知行為產(chǎn)生負面影響。因此，對七氟醚在小兒麻醉中對發(fā)育期大腦的損傷進行研究，有利于臨床上采取針對性的保護措施，降低麻醉對小兒引起的不良影響程度。

1 七氟醚對發(fā)育期大腦的損傷

1.1 七氟醚誘導發(fā)育期大腦神經(jīng)元凋亡

近年來關(guān)于七氟醚對發(fā)育期大腦神經(jīng)的損傷的研究，主要集中在七氟醚誘導神經(jīng)元凋亡方面。關(guān)于七氟醚誘導發(fā)育期大腦神經(jīng)元凋亡的相關(guān)機制尚未明確，關(guān)于其凋亡類型屬于生理性或是病理性仍然不清楚。有學者在研究中發(fā)現(xiàn)，PDN 5 d至1周的大小鼠在進行七氟醚麻醉后，能夠在其體內(nèi)檢測到凋亡小體或者凋亡蛋白［2］。七氟醚發(fā)揮出阻滯作用的主要機制是促使GABAA受體激動和（或）促使NMDA受體抑制。七氟醚在產(chǎn)生作用的過程中，可造成GABAA受體過度激活，進而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），最終造成神經(jīng)元凋亡變性。

1.2 七氟醚誘導改變突觸可塑性

突觸傳遞可塑性涉及到的兩個過程主要為長時程增強現(xiàn)象以及長時程抑制現(xiàn)象，兩者均屬于人體在學習記憶活動時，細胞水平產(chǎn)生的生物學基礎(chǔ)表現(xiàn)。在何家璇等［3］研究中，吸入2 h2.8%七氟醚的七氟醚1組和吸入4 h2.8%七氟醚的七氟醚2組，5 d內(nèi)的逃避潛伏期均明顯高于空白組，在穿越原平臺位置次數(shù)、平臺所在象限滯留時間方面，七氟醚2組＜七氟醚1組＜空白組。該研究認為七氟醚會對海馬神經(jīng)元突觸可塑性產(chǎn)生抑制影響，進而影響到遠期的認知功能，并且其產(chǎn)生的影響程度與麻醉時間成正相關(guān)。

1.3 七氟醚暴露后腦代謝改變

有學者在研究中指出，七氟醚暴露后導致Sestrin-2基因和蛋白的表達隨著劑量的上升而增加，導致siRNA呈現(xiàn)為沉默狀態(tài)，促使細胞內(nèi)的ROS水平上升，SOD活性下降，敲除M17細胞中的Sestrin-2基因后細胞凋亡數(shù)量，Bcl-2蛋白以及caspasc-3的水平明顯上升，促使Bax蛋白水平上升，研究提出，七氟醚在麻醉誘導過程中對神經(jīng)元凋亡產(chǎn)生的作用與線粒體通路的調(diào)節(jié)具有密切關(guān)聯(lián)，并且estrinr2基因在該過程中發(fā)揮了作用［4］。另外有學者發(fā)現(xiàn)七氟醚麻醉能夠促進幼兒期大鼠皮質(zhì)酮水平的上升，促使其在成年后的應(yīng)激反應(yīng)中會產(chǎn)生相對更多的皮質(zhì)酮［5］。認為七氟醚麻醉對遠期認知行為產(chǎn)生的影響與該麻醉藥物促進皮質(zhì)酮水平提升有密切關(guān)聯(lián)。

2 腦保護干預措施

2.1 促紅細胞生成素

在任峰等［6］的研究中，將雄性SD大鼠分為了對照組、七氟醚組以及七氟醚+促紅細胞生成素組。經(jīng)過對比發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，七氟醚組大鼠的逃避潛伏期明顯延長，七氟醚+促紅細胞生成素組則明顯縮短。前者神經(jīng)細胞凋亡率明顯增加，后者明顯下降。在TLR4 mRNA表達上以及海馬神經(jīng)細胞線粒體膜電位水平的變化上，兩組均分別呈現(xiàn)出下降和升高的變化。這表明在采用七氟醚進行麻醉時，該藥物產(chǎn)生的大腦損傷能夠通過促紅細胞生成素進行阻止，降低損傷程度，產(chǎn)生腦保護作用。在何虹兵等［7］的研究中提出，促紅細胞生成素能夠促進小鼠TBI后海馬CA1區(qū)SYP表達，減少海馬CA1區(qū)神經(jīng)元丟失及皮質(zhì)損傷周邊區(qū)NF-H降解。

2.2 骨髓間充質(zhì)干細胞