王棟 山東采采醫(yī)療科技有限公司

在過去的不斷發(fā)展中，化學(xué)制藥企業(yè)已經(jīng)形成了一套較為完善、成熟的化學(xué)制藥工序，其原理主要是以化學(xué)反應(yīng)為主。為確保藥品的質(zhì)量，一般化學(xué)制藥的工藝水平都比較高，這樣才能保證藥品的安全性和清潔度。故而，制藥工藝一般都是在企業(yè)設(shè)置的封閉環(huán)境下進(jìn)行，并結(jié)合實(shí)際的生產(chǎn)情況，采取了相應(yīng)的措施，以免在制藥過程中與外界環(huán)境產(chǎn)生接觸，使得藥品質(zhì)量不達(dá)標(biāo)。而在如此復(fù)雜的制藥工藝下，既要確保藥品的質(zhì)量，還要提高生產(chǎn)效率，就只有對(duì)制藥工藝進(jìn)行合理優(yōu)化，以滿足當(dāng)前市場(chǎng)的需求。

一、化學(xué)制藥工藝特點(diǎn)

化學(xué)制藥工業(yè)源于西歐，與我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的生產(chǎn)制造有著一定的區(qū)別，其最早是從藥用植物中提取一些成本用于藥品的制作，后來隨著不斷的發(fā)展，生產(chǎn)工藝更加完善，生產(chǎn)效率與藥品質(zhì)量也達(dá)到了很大幅度的提高。從化學(xué)藥品的生產(chǎn)過程來看，主要包括兩個(gè)部分：原料藥生產(chǎn)和藥物制造。其中原料藥的生產(chǎn)就是使用一些相應(yīng)的原材料，將其加工制作成藥品生產(chǎn)所需的物質(zhì)，然后通過合適的加工工藝，將其生產(chǎn)為人們所需要的各類藥品。一般原料藥的品種十分豐富，在實(shí)際的生產(chǎn)中，也會(huì)涉及各種不同的生產(chǎn)方法，一般常見的有全合成法、發(fā)酵法兼提煉技術(shù)、合成法兼生物技術(shù)等。原料藥的生產(chǎn)特點(diǎn)有包括以下幾個(gè)方面：（1）副產(chǎn)品多，簡(jiǎn)單來說就是會(huì)產(chǎn)生較多的廢物，且類型多樣；（2）具有非常高的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，所以在實(shí)際生產(chǎn)中，必須做好原料質(zhì)量的控制；（3）不同產(chǎn)品在生產(chǎn)中，都需要使用相應(yīng)的一些輔助料，其中可能會(huì)涉及一些具有較強(qiáng)腐蝕性、容易燃燒和爆炸、存在毒性的物質(zhì)，所以生產(chǎn)中對(duì)工藝、防火、防爆等有著一定的要求；（4）生產(chǎn)流程十分復(fù)雜，工藝水平較高，一般開展生產(chǎn)作業(yè)的難度較大[1]。

二、化學(xué)制藥工藝存在的主要問題

（一）原材料處理不當(dāng)

所有的藥品都不是憑空產(chǎn)生的，都需要相應(yīng)的原材料進(jìn)行生產(chǎn)，而原材料的質(zhì)量好壞與選用的合理性，均會(huì)影響到藥品最終的質(zhì)量。有的制藥企業(yè)就為了能獲得更大利潤，采購一些價(jià)格低廉的原材料，但這些原材料的質(zhì)量就難以得到保障，將其應(yīng)用于化學(xué)藥品的生產(chǎn)中，并不能生產(chǎn)出合格的藥品。此外，在使用原材料之前，通常都要先經(jīng)過一定的預(yù)處理，如檢測(cè)其是否受到了污染，一旦確認(rèn)被污染，就不能進(jìn)行使用，要是強(qiáng)行進(jìn)行使用，會(huì)影響到化學(xué)藥品的安全性與有效性。部分化學(xué)制藥企業(yè)就會(huì)忽略部分環(huán)節(jié)，為提高生產(chǎn)效率而減少必要加工工序，進(jìn)而導(dǎo)致生產(chǎn)的藥品達(dá)不到相應(yīng)的要求，合格率比較低。

（二）制藥設(shè)備落后

隨著國民經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展，化學(xué)制藥取得了長足的發(fā)展，但與世界上一些發(fā)達(dá)國家相比還有較大差距，這是由于我國在此方面起步較晚，即便發(fā)展速度很快，也無法短時(shí)間內(nèi)完全補(bǔ)足差距。其中，比較直觀的表現(xiàn)就是制藥設(shè)備的先進(jìn)程度不夠，我國不少化學(xué)制藥企業(yè)目前使用的制藥設(shè)備相對(duì)落后，其中有一些是發(fā)達(dá)國家制藥企業(yè)所淘汰的制藥設(shè)備，這就難以滿足當(dāng)前的生產(chǎn)要求。眾所周知，藥品質(zhì)量的好壞事關(guān)人的身體健康與生命安全，由于服用不合格藥品而產(chǎn)生的公共事件并不在少數(shù)。但是一些化學(xué)制藥企業(yè)目前仍沒有重視對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的投入，一方面由于自身資金確實(shí)有限，另一方面則是認(rèn)識(shí)不足，覺得生產(chǎn)設(shè)備的投入收益不大。其實(shí)不然，先進(jìn)的藥品生產(chǎn)設(shè)備不僅能減少制藥步驟，提高生產(chǎn)的效率，還可以確保藥品的安全性，促進(jìn)企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力的提高。比如，一些企業(yè)在滅菌方面普遍采用的是滅菌水和紫外光線，但這既會(huì)增加制藥的成本，也會(huì)限制制藥生產(chǎn)區(qū)域，同時(shí)難以確保滅菌的效果，一旦沒有達(dá)到較好的滅菌效果，藥品就會(huì)被污染，使其性能與質(zhì)量受到影響[2]。為了解決這一問題，制藥企業(yè)可以引入超聲波的滅菌方式，以保證藥品能得到相應(yīng)的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

（三）制藥環(huán)境達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)

在化學(xué)制藥中，藥品的純凈度要求非常高，如果沒有達(dá)到相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，將會(huì)給藥品的使用效果帶來影響，也就無法投入市場(chǎng)進(jìn)行銷售。所以，制藥企業(yè)要避免生產(chǎn)車間環(huán)境受到污染，否則不但會(huì)影響到生產(chǎn)任務(wù)的完成，還會(huì)給企業(yè)帶來巨大經(jīng)濟(jì)損失。一般而言，在整個(gè)制藥的過程中，所有環(huán)節(jié)的作業(yè)都應(yīng)當(dāng)在無菌環(huán)境下進(jìn)行。但是，一些制藥企業(yè)雖然也在這一方面付出了精力與資金，但在對(duì)于一些生產(chǎn)設(shè)備的清潔上缺少重視。部分藥物生產(chǎn)設(shè)備并不只是用于某一種特定藥物的生產(chǎn)制造，它會(huì)在多種藥物的生產(chǎn)制造中用到，假如在不同藥物的生產(chǎn)中進(jìn)行使用，就必須進(jìn)行全面、仔細(xì)地清潔，而部分制藥企業(yè)沒有關(guān)注到這一細(xì)節(jié)問題，使得藥品純凈度不夠，進(jìn)而造成藥物性能與質(zhì)量受到影響。還有個(gè)別制藥企業(yè)都生產(chǎn)車間環(huán)境并沒有進(jìn)行定期、全面清掃，無法確保作業(yè)環(huán)境處于無菌狀態(tài)下，進(jìn)而影響了藥品質(zhì)量[3]。

（四）高污染高排放

在化學(xué)制藥中，產(chǎn)生的污染物是比較多的，這也是其高污染高排放特征的直接體現(xiàn)，其中最主要的污染物就是制藥廢水。一般情況下，化學(xué)制藥中產(chǎn)生的廢水制藥有以下幾種：滅菌水、洗滌水、發(fā)酵制藥廢水以及合成藥物生產(chǎn)廢水等。在這些制藥廢水中，水量變化較大、水質(zhì)復(fù)雜的就是合成藥物生產(chǎn)廢水，其中含有許多微生物生長抑制劑，并且還有不少的硫化物、苯類有機(jī)物和各種金屬離子?？傮w而言，化學(xué)制藥過程中產(chǎn)生的廢水在處理中難度較大，所需成本較高，面對(duì)這種情況，一些制藥企業(yè)為了節(jié)省成本，會(huì)將沒有經(jīng)過有效處理的制藥廢水進(jìn)行直接排放，對(duì)周邊生態(tài)環(huán)境造成了嚴(yán)重破壞。圖1 化學(xué)制藥廢水。

圖1 化學(xué)制藥廢水

三、優(yōu)化化學(xué)制藥工藝的有效措施

（一）對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行升級(jí)改造

在藥品生產(chǎn)的過程中，所使用的生產(chǎn)設(shè)備性能是否處于最佳狀態(tài)、先進(jìn)程度如何等，都會(huì)給藥品的生產(chǎn)效率與質(zhì)量產(chǎn)生直接的影響。所以，化學(xué)制藥企業(yè)的管理層必須認(rèn)識(shí)到藥品生產(chǎn)設(shè)備的重要性，并能根據(jù)實(shí)際需求，對(duì)藥品生產(chǎn)中使用的相關(guān)設(shè)備進(jìn)行升級(jí)、改造以及更新。在這一過程中，最關(guān)鍵的就是改良消毒清潔設(shè)備。由于不同設(shè)備的類型、運(yùn)行原理等存在差異，因此要結(jié)合設(shè)備的具體情況，設(shè)置不同消毒清潔標(biāo)準(zhǔn)，尤其是用于生產(chǎn)抗生素類藥物的設(shè)備，經(jīng)過科學(xué)改良之后，會(huì)大幅提高設(shè)備的消毒效果，滿足實(shí)際生產(chǎn)的要求。另外，還要從藥品生產(chǎn)數(shù)量入手，合理改良相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備，并能重視藥品質(zhì)量檢驗(yàn)，從而有效提高藥品生產(chǎn)效率及質(zhì)量。

（二）無菌環(huán)境作業(yè)

眾所周知，藥品的清潔度對(duì)其質(zhì)量而言是非常關(guān)鍵的一項(xiàng)指標(biāo)，為避免在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)質(zhì)量不合格的問題，應(yīng)在無菌環(huán)境下進(jìn)行生產(chǎn)、包裝等作業(yè)，以達(dá)到隔絕外界環(huán)境的目的，保證藥品質(zhì)量符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，進(jìn)行藥品包裝作業(yè)的時(shí)候，還應(yīng)借助紅外線進(jìn)行滅菌。對(duì)于外包裝的滅菌，化學(xué)制藥企業(yè)一般會(huì)采取高溫的方法進(jìn)行。另外，為了提高滅菌的效果，保證藥品包裝的清潔度，在進(jìn)行制藥的過程中，對(duì)藥品包裝也可以使用干燥滅菌法予以處理。目前，有不少的化學(xué)制藥企業(yè)為保證藥品生產(chǎn)處于無菌環(huán)境中，普遍采取了隧道式滅菌干燥劑，以取得良好滅菌效果[4]。需要注意的是，在對(duì)于不同的藥品，滅菌等級(jí)要求是存在差異的，也就要采取不同的滅菌措施，這樣才能保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量。

（三）注重制藥環(huán)境的管理

藥品質(zhì)量的高低，與化學(xué)制藥生產(chǎn)車間的環(huán)境狀況也有很大的關(guān)系，所以制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)避免因?yàn)樯a(chǎn)車間環(huán)境不夠清潔而導(dǎo)致藥品質(zhì)量不合格的情況發(fā)生。為此，制藥企業(yè)要按照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)要求，嚴(yán)格控制車間環(huán)境，尤其是在藥品生產(chǎn)期間，要確保車間環(huán)境足夠清潔。另外，對(duì)于所生產(chǎn)的藥品應(yīng)做好質(zhì)量控制工作，一般采取抽查的方式檢測(cè)藥品質(zhì)量是否合格，如果發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，務(wù)必明確問題的根源所在，然后制定針對(duì)性的處理措施，確保藥品的質(zhì)量。在此期間，需要重視監(jiān)督與管理藥品質(zhì)量檢測(cè)作業(yè)，確保該項(xiàng)工作可以規(guī)范進(jìn)行。與此同時(shí)，還要不斷改進(jìn)制藥的工藝與流程，使制藥作業(yè)能高效、高質(zhì)完成?？紤]到當(dāng)前制藥企業(yè)所使用的生產(chǎn)設(shè)備較為落后，功能也不夠完善和先進(jìn)，制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身需求，引入一些先進(jìn)制藥設(shè)備，以提高生產(chǎn)的安全性與效率，從而有效保障藥品質(zhì)量，提高企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益[5]。

（四）應(yīng)用先進(jìn)膜過濾技術(shù)

膜過濾技術(shù)有許多種類型，而其中有很多都會(huì)被應(yīng)用于化學(xué)制藥中，從實(shí)際效果來看，該技術(shù)的優(yōu)勢(shì)與應(yīng)用效果都比較明顯，特別是能被應(yīng)用在藥品提取、藥品濃縮和藥品分析等多個(gè)環(huán)節(jié)之中，可見其應(yīng)用范圍之廣。另外，在具體使用這一技術(shù)的過程中，對(duì)各項(xiàng)條件要求均不高，并能減少能耗，這使化學(xué)制藥體現(xiàn)了當(dāng)前社會(huì)提倡的綠色生態(tài)發(fā)展理念，對(duì)企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展意義重大。

四、結(jié)束語

工藝流程與生產(chǎn)設(shè)備均不完善的問題是多數(shù)制藥企業(yè)普遍存在的，對(duì)此，相關(guān)制藥企業(yè)必須加大資金投入力度，通過引入先進(jìn)的設(shè)備與技術(shù)，對(duì)當(dāng)前的制藥工藝進(jìn)行優(yōu)化與改進(jìn)，同時(shí)要從自身情況入手，構(gòu)建一套具有較強(qiáng)可信性與合理性的工藝流程，切實(shí)提高生產(chǎn)水平與藥品的質(zhì)量。另外，化學(xué)制藥企業(yè)還要重視滅菌作業(yè)，并不斷加強(qiáng)對(duì)化學(xué)制藥車間環(huán)境的管理，進(jìn)而為企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展奠定良好基礎(chǔ)。