吳群

九江市中醫(yī)醫(yī)院 (江西九江 332000)

卵巢儲(chǔ)備功能是指卵巢內(nèi)存留卵泡的數(shù)量和質(zhì)量，可反映女性的生育能力和內(nèi)分泌功能。女性一旦發(fā)生卵巢儲(chǔ)備功能減退(decreased ovarian reserve，DOR)，可導(dǎo)致卵巢早衰，造成排卵障礙，甚至引發(fā)不孕不育[1]。DOR發(fā)病后，患者可出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、潮熱出汗、情緒暴躁等癥狀，并可伴有第二性征及內(nèi)、外生殖器官的逐漸萎縮、退化，對(duì)患者的身心健康造成極大的影響。如何有效糾正DOR患者的排卵障礙，提高其生育能力，逆轉(zhuǎn)卵巢早衰是治療該病的關(guān)鍵。克羅米芬是臨床上治療DOR的常用藥物。該藥能夠改善女性月經(jīng)周期，促進(jìn)排卵。中醫(yī)療法具有多環(huán)節(jié)、多系統(tǒng)、整體調(diào)節(jié)的作用，在治療DOR方面積累了大量的臨床經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)認(rèn)為，在DOR早期，應(yīng)用中藥治療可達(dá)到“治未病”的目的。鑒于此，本研究旨在探討用補(bǔ)腎促排卵方輔助克羅米芬治療DOR患者的療效及對(duì)卵巢功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年4月至2020年5月于我院就診的84例DOR患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組42例。對(duì)照組年齡21～36歲，平均(29.78±1.14)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2，平均(24.67±1.01)kg/m2；病程5～23個(gè)月，平均(13.60±2.31)個(gè)月。試驗(yàn)組年齡20～35歲，平均(29.72±1.12)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～29 kg/m2，平均(24.63±1.02)kg/m2；病程4～24個(gè)月，平均(13.58±2.34)個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊邔?duì)本研究知情同意。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)編寫的《臨床診療指南·婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè)》[2]中關(guān)于DOR的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即40歲前出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、量少、閉經(jīng)、不孕等癥狀；兩次實(shí)驗(yàn)室檢查顯示，早卵泡期促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)和卵泡雌激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)符合FSH/LH>3.6或10 U/L≤FSH<40 U/L；符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[3]中關(guān)于腎虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即月經(jīng)量少或閉經(jīng)不行、月經(jīng)后期或不孕、腰膝酸軟、神疲乏力、頭暈耳鳴、小便頻數(shù)、舌質(zhì)淡、脈沉弱；治療依從性較好，能配合完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并多囊卵巢綜合征、高雄激素血癥；對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏；入組前三個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素類藥物；合并生殖器官器質(zhì)性病變。

1.2方法

對(duì)照組采用克羅米芬(廣州康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021970，規(guī)格 50 mg/粒)治療，從月經(jīng)來(lái)潮第5 d開(kāi)始服藥，50 mg/次，1次/d，連服5 d，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期；無(wú)月經(jīng)患者每月相同日期服藥。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用補(bǔ)腎促排卵方治療。方藥組成：五靈脂12 g，鹿角片10 g，山萸肉、赤白芍、熟地黃、川斷、紅花、山藥、炒當(dāng)歸、菟絲子、丹皮各6 g。加水800 ml煎煮，取汁400 ml口服，200 ml/次，早晚溫服，1劑/d；用藥第5天，在原方基礎(chǔ)上去五靈脂、鹿角片、紅花，加女貞子10 g、枸杞子15 g繼續(xù)服用，當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑長(zhǎng)至18 mm時(shí)，在前方基礎(chǔ)上加莪術(shù)、三棱各15 g繼續(xù)服用，連服3個(gè)月。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)臨床療效：中醫(yī)證候療效指數(shù)≥90%，月經(jīng)周期恢復(fù)正常為治愈；中醫(yī)證候療效指數(shù)≥66.67%且<90%，月經(jīng)周期接近正常(40 d內(nèi))為顯效；中醫(yī)證候療效指數(shù)≥33.33%且<66.67%，月經(jīng)3個(gè)月來(lái)潮1次為有效；中醫(yī)證候療效指數(shù)<33.33%，月經(jīng)無(wú)改變?yōu)闊o(wú)效。其中，中醫(yī)證候療效指數(shù)=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分]×100%。將月經(jīng)量分為正常、偏少、少、僅有點(diǎn)滴月經(jīng)或無(wú)月經(jīng)來(lái)潮，分別計(jì)0、1、2、3分；將其余癥狀(包括腰膝酸軟、神疲乏力、頭暈耳鳴等)分為無(wú)、輕度、中度、重度，分別計(jì)0、1、2、3分；各癥狀積分相加之和為總積分；總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)卵巢血供：治療前及治療3個(gè)月后，分別采用東芝SAL-77A型經(jīng)陰道彩超檢測(cè)兩組卵巢動(dòng)脈阻力指數(shù)(resistance index，RI)、血流收縮期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)及搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index，PI)。(3)不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1臨床療效

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2卵巢血供

治療前，兩組卵巢動(dòng)脈RI、PSV、PI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組卵巢動(dòng)脈RI、PI均大于治療前，PSV均小于治療前，且試驗(yàn)組卵巢動(dòng)脈RI、PI均大于對(duì)照組，PSV小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后卵巢血供情況比較

2.3不良反應(yīng)

治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

現(xiàn)階段，關(guān)于DOR的病因尚不十分明確，多認(rèn)為與感染、遺傳、內(nèi)分泌、免疫等因素相關(guān)。近年來(lái)，DOR的發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重影響女性正常激素分泌和生理調(diào)節(jié)，已成為誘發(fā)不孕不育的重要原因之一[4-5]。

克羅米芬是一種抗性激素藥物，可直接作用于患者下丘腦，干擾內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋，增加FSH和LH的分泌，進(jìn)而促進(jìn)卵泡發(fā)育。該藥還具有弱雌激素作用，可增加垂體對(duì)促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑的敏感性，促進(jìn)FSH釋放，誘發(fā)排卵。

中醫(yī)學(xué)將DOR歸為“月經(jīng)過(guò)少”“不孕”等范疇，認(rèn)為腎是女性最重要的臟腑。腎為先天之本，腎藏精，主生殖，為天葵之源，腎氣是維持女性正常生殖功能的基礎(chǔ)。若腎氣虧虛，腎陽(yáng)氣不足，則不能溫化腎精以生天葵，可使沖任二脈失調(diào)，胞宮失于溫陽(yáng)，進(jìn)而可導(dǎo)致生殖功能下降[6-7]。而且，腎氣虧虛則推動(dòng)乏力，可致胞宮內(nèi)淤血受阻，進(jìn)而出現(xiàn)月經(jīng)減少、閉經(jīng)等癥狀。因此，應(yīng)以補(bǔ)腎填精、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)為基本原則治療DOR患者。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，試驗(yàn)組卵巢動(dòng)脈RI、PI均大于對(duì)照組，PSV小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。這一結(jié)果表明，采用補(bǔ)腎促排卵方輔助克羅米芬治療DOR患者的效果顯著，安全性較高，且可改善患者的卵巢血供。其原因?yàn)?，補(bǔ)腎促排卵方中的鹿角片、山萸肉、川斷、熟地黃、菟絲子有滋陰補(bǔ)腎陽(yáng)之效；赤白芍、五靈脂、紅花、炒當(dāng)歸有活血化瘀之效；鹿角片有活血化瘀、補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨之效；丹皮有活血化瘀；山藥溫陽(yáng)祛濕、健脾補(bǔ)腎之效；莪術(shù)、三棱有活血化瘀、破血行氣之效；諸藥合用，共奏補(bǔ)腎填精、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，補(bǔ)腎促排卵方可改善盆腔血液流變學(xué)指標(biāo)，調(diào)節(jié)子宮微循環(huán)，改善子宮血供，且具有類激素樣作用，可改善下丘腦-腺垂體-卵巢軸的功能，促進(jìn)FSH分泌，誘導(dǎo)排卵[8]。

綜上所述，采用補(bǔ)腎促排卵方輔助克羅米芬治療DOR患者安全有效，可改善患者的卵巢血供，促進(jìn)其排卵，有利于改善其預(yù)后。