王文杰 周仁花

摘要：制藥企業(yè)實驗儀器是實驗室檢測工作正常開展和取得實驗數(shù)據(jù)準確可靠的重要保障。良好的儀器管理是保證實驗數(shù)據(jù)的準確可靠的必要條件，該文從儀器申購、URS起草、選型、分類與影響性評估，驗收，首次校準，建立管理檔案，日檢、期間核查、校準周期和維護，報廢整個生命周期等方面探討儀器的管理工作。

關(guān)鍵詞：制藥企業(yè)實驗室儀器管理

中圖分類號：TQ39文獻標識碼：A ? 文章編號：1672-3791（2021）09（c）-0000-00

Comprehensive Management of Laboratory Instruments in Pharmaceutical Enterprises

WANG Wenjie ?ZHOU Renhua

（Guangdong Weilun biopharmaceutical Co.， Ltd.， Shantou， Guangdong Province，515071 China）

Abstract： Experimental instruments in pharmaceutical enterprises are an important guarantee for the normal development of laboratory testing and the accuracy and reliability of experimental data. Good instrument management is a necessary condition to ensure the accuracy and reliability of experimental data. This article discusses the management of the instrument from the aspects of instrument purchase， URS drafting， model selection， classification and impact assessment， acceptance， first calibration， establishment of management files， daily inspection， period verification， calibration cycle and maintenance， and scrapping the entire life cycle.

Key Words： Pharmaceutical enterprise;Laboratory;Instrument;Management

制藥企業(yè)實驗室儀器是藥品檢驗的主要測量和檢測工具，如何保證藥品的實驗數(shù)據(jù)準確可靠，保證人民用藥安全，實驗儀器管理是至關(guān)重要的環(huán)節(jié)，該文主要從以下幾個方面闡述實驗室儀器的管理。

1 儀器申購

申購計劃是由使用部門在每一年年末，根據(jù)實際工作及企業(yè)發(fā)展的需要，組織該部門有關(guān)人員擬定下年度的設(shè)備購置計劃，內(nèi)容包括設(shè)備的名稱、型號、資金、購置的理由以及需要購置的時間等上報公司主管部門，公司組織相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)討論購買合理性，最終形成公司的年度固定資產(chǎn)年度預(yù)算。使用部門根據(jù)批準的固定資產(chǎn)預(yù)算表定期提交申購計劃[1-2]。

2儀器用戶需求標準（URS）起草

用戶需求通常由使用部門起草，其主要內(nèi)容包括儀器運行環(huán)境和能力、儀器的性能參數(shù)、系統(tǒng)配置、數(shù)據(jù)完整性（軟件）、其他（供應(yīng)商的服務(wù)以及相應(yīng)的法規(guī)、國家標準、行業(yè)標準和環(huán)境健康安全）等要求;由部門主管、公司其他相關(guān)技術(shù)部門和質(zhì)量管理部門審核或批準;公司主管部門根據(jù)儀器URS提供或選擇合適儀器的供應(yīng)商或者生產(chǎn)廠家。

3 儀器選型

儀器供應(yīng)商或者廠家根據(jù)企業(yè)的URS，提供相匹配的儀器型號并與企業(yè)進行技術(shù)交流，使用部門根據(jù)供應(yīng)商提供的各儀器型號及產(chǎn)品介紹說明，按照用戶需求的主要內(nèi)容項對提供各儀器進行對比。公司主管部門組織相關(guān)部門對于符合要求的型號進行技術(shù)投標，結(jié)合商務(wù)談判確定儀器型號，并簽訂購買合同[3]。

4 儀器分類與影響性評估

4.1 儀器分類

用戶可以根據(jù)儀器的復(fù)雜程度（儀器配置、控制軟件、數(shù)據(jù)儲存及處理的程度）和使用需求，將儀器分A、B、C 3類。

4.2 儀器影響性評估

從風險角度來評估儀器對GMP影響，根據(jù)以下階段評估儀器屬于哪個分類，確定儀器確認的范圍、程度和SOP起草要求，起草儀器影響性評估報告。分別從以下4個階段來評估。

4.2.1 第一階段：對GMP影響性

儀器所生成的實驗數(shù)據(jù)是否直接影響其檢測出的關(guān)于產(chǎn)品或產(chǎn)品質(zhì)量、純度、效價的決策？該階段回答“是”，則需要驗證和確認，進行第二階段的評估。

4.2.2 第二階段：區(qū)分A類儀器和B/C類儀器

儀器是否具有測量性能？或者儀器在首次實驗前是否需要進行校準？以上問題回答都是“否”就是A類，A類儀器可以以供應(yīng)商的技術(shù)標準作為用戶需求，如離心機、搖床等;該階段如果有一個或兩個回答是“是”，則進行第三階段評估。

4.2.3 第三階段：區(qū)分B類儀器和C類儀器

該儀器是否測量數(shù)值或者控制物理參數(shù)（如溫度、壓力、流速等）？如果回答“是”就是B類儀器，如分析天平、PH計等，此類儀器通常進行安裝確認和運行確認;該儀器是否具有用計算機來控制儀器或者數(shù)據(jù)采集？該問題回答“是”就是C類，如氣、液相色譜儀、原子分光光度儀、紫外分光光度儀等，此類儀器需要進行安裝確認、運行確認和專門的性能確認;B、C類儀器都需要進行校準[4-5]。

4.2.4 第四階段：對以上三類儀器進行評估

該階段主要確認是否需要準備和實施校準程序和預(yù)防性維護保養(yǎng)程序。儀器是否用于測量某工藝參數(shù)或提供一個測量或計算出的數(shù)據(jù)？此問題回答“是”，則儀器需要校準程序;儀器是否需要更換備件或耗材或供應(yīng)商建議進行預(yù)防性維護保養(yǎng)？此問題回答“是”的儀器需要維護保養(yǎng)程序。

5 儀器驗收

5.1 起草確認方案

儀器在驗收時，需要進行確認，使用部門根據(jù)儀器影響性評估報告，起草儀器確認方案，確認方案內(nèi)容通常包括：儀器的介紹（主要功能和關(guān)鍵結(jié)構(gòu)），目的，確認過程人員的職責，參考法規(guī)與指南及文件、確認過程培訓(xùn)，安裝確認、運行確認和性能確認的方法和可接受的標準，確認過程偏差處理，變更控制，測試報告，支持性附件清單，儀器再校準（確認）周期。由于實驗室儀器大部分為市售的非訂制儀器，此類儀器已經(jīng)由制造商在出廠前完成設(shè)計和生產(chǎn)，對于實驗室用戶不再進行單獨的設(shè)計確認。

5.2 安裝確認

安裝確認是提供證明文件，以確認儀器是按照規(guī)定的要求進行安裝的，且安裝環(huán)境滿足運行要求，安裝確認的內(nèi)容主要包括：交付物檢查（儀器的型號與訂單是否一致，儀器及配件、軟件、操作手冊是否齊全或者破損）;安裝環(huán)境是否滿足儀器規(guī)定的環(huán)境要求;記錄儀器的型號和序列號、操作系統(tǒng)的名稱和版本號;記錄儀器安裝過程（如可用手機拍攝視屏存檔），確保儀器主體、管路、電源等正確連接。

5.3 運行確認

運行確認是在完成儀器安裝確認后，測試儀器的功能是否滿足用戶要求，運行確認是測試儀器各項性能指標符合性，包括測試項目、詳細地測試過程、使用標準品進行測試，如氣、液相色譜分析，需測試泵的流速和梯度比例、柱溫箱的溫度;報警功能測試;權(quán)限功能測試;確認實驗數(shù)據(jù)夠能貯存、拷貝和或儀器網(wǎng)絡(luò)能正常運行;計算標準品出峰時間和峰面積相對誤差，一般連續(xù)六針RSD不超過5%。

5.4 性能確認

證明儀器在正常操作環(huán)境中的適用性，一般與被測物方法同步進行，性能確認測試內(nèi)容主要包括：儀器的系統(tǒng)適用性試驗（分離度、拖尾因子、理論塔板數(shù)、信噪比等）、精密度、準確度、定量限或者檢測限[6]。

5.5 驗證報告

所有測試項目完成后，由確認人員起草儀器確認報告，報告內(nèi)容包括：確認結(jié)果的總結(jié)概述、各確認的結(jié)果和記錄、支持性文件、確認過程偏差的總結(jié)、驗證方案的培訓(xùn)、儀器再確認周期、驗證確認合格證明。

6 ?首次校準

儀器的首次校準一般由具有校準資質(zhì)的國內(nèi)外計量或校準機構(gòu)，或者是有資質(zhì)的儀器生產(chǎn)商的實驗室進行校準，應(yīng)當使用計量標準器具進行校準，且計量標準器具應(yīng)當符合國家相關(guān)規(guī)定，校準的量程范圍應(yīng)當涵蓋實際檢驗的使用范圍，校準記錄應(yīng)當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證編號;儀器校準合格后，在其明顯位置上張貼合格證或者校準證。

7 建立儀器管理檔案，起草儀器與日常維護SOP

運行確認時就可起草儀器與日常維護SOP，并組織相關(guān)的人員進行培訓(xùn)，培訓(xùn)應(yīng)有培訓(xùn)記錄;在儀器校準評估合格后，由設(shè)備管理部門建立儀器管理檔案，編制設(shè)備編號和管理卡，并發(fā)放給使用部門張貼在儀器顯眼位置;儀器可以正常投入使用。

8 日檢、期間核查、校準周期和維護

8.1日檢

為了減少儀器的準確度隨時間的漂移而受影響，每天使用前須進行校準，如分析天平，每天由經(jīng)培訓(xùn)的分析師根據(jù)天平的稱量范圍選擇兩個不同重量標準砝碼進行稱量，檢查其稱量值是否在規(guī)定的限度內(nèi)。

8.2期間核查

為了減少因儀器問題所造成的實驗數(shù)據(jù)追溯，在兩次強制校準周期之間進行的校準或者確認，來確保儀器的可信度。一般選擇使用頻率較高、性能不穩(wěn)定、容易漂移、易受工作環(huán)境發(fā)生變化等的關(guān)鍵的、精密要求高的或大型的儀器，如紫外-可見分光光度計、不溶性微粒儀、分析天平、氣液相色譜儀等，可以由公司內(nèi)部具有資質(zhì)的人員按照公司的校準規(guī)程進行校準或確認，并填寫相應(yīng)校準記錄或者起草確認報告。

8.3校準周期

指國家規(guī)定強制檢定的儀器使用一定時間后對其再校準，企業(yè)根據(jù)《中華人民共和國強制檢定工作計量器具檢定管理辦法》和各儀器計量檢定規(guī)程制訂儀器的校準周期，并納入年度校準計劃。如紫外-可見分光光度計和天平校準周期1次/年、氣液相色譜儀和原子吸收分光光度計校準周期2次/年、彈簧管式壓力表校準周期1次/半年;其校準要求按照首次校準執(zhí)行。

8.4維護

可以分為日常維護、預(yù)防性維護和非計劃性性維護。日常維護，由儀器使用實驗人員維護，一般進行一些儀器的清洗，耗材的更換等;預(yù)防性維護，是有計劃、有目的地對儀器進行維護，主要對儀器部件進行檢查、調(diào)整、潤滑、清洗、更換等方法來完成維護與保養(yǎng)，來維系儀器的正常性能;非計劃性維護，是儀器在使用過程中出現(xiàn)了故障、校準或確認不合格時需要進行的維修;預(yù)防性和非計劃性維護一般都由專業(yè)工程師來完成，儀器在進行預(yù)防性維護和非計劃性維護后，在重新投入使用前應(yīng)根據(jù)對儀器功能的影響程度進行評估，以確定需要進行校準或再確認的項目 [7-8]。

9 報廢

故障頻發(fā)、損壞嚴重且維修困難、性能或技術(shù)落后不符合實驗數(shù)據(jù)管理要求的儀器應(yīng)及時申請報廢，并搬離試驗區(qū)，報廢后的儀器的使用日志需要長期保存（涉及穩(wěn)定性考察產(chǎn)品的數(shù)據(jù)），C類儀器報廢后需要長期保存相應(yīng)的操作軟件和電腦硬盤。

10結(jié)語

綜上主要從以上9個方面來討論所述制藥企業(yè)實驗室儀器管理，藥品的實驗數(shù)據(jù)是由儀器測量出來的，因此只有嚴格把控儀器生命周期的各個環(huán)節(jié)，才能保證實驗數(shù)據(jù)的準確與可靠及人民的用藥安全。

參考文獻

[1]靳玉瑤，趙利斌，王娟.歐盟生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范監(jiān)管制度對我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的啟示[J].中國藥業(yè)，2021，30（13）：1-4.

[2]杜海峰，張武平，趙裕鑫，等.生態(tài)環(huán)境監(jiān)測實驗室質(zhì)量管理與質(zhì)量控制分析[J].能源與節(jié)能，2021（8）：82-83，190.

[3]李云巧，李睿喆，張金萍，等.如何做好分析檢測儀器檢定/校準結(jié)果的確認[J].中國計量，2018（5）：91-93.

[4]羅玉芬，陳松武，陳柏旭，等.淺談檢測實驗室儀器設(shè)備的有效管理[J].木材加工機械，2019，30（6）：21-24.

[5]何東明，關(guān)麗珍，何榮.淺談檢測實驗室儀器設(shè)備的綜合管理[J].中國檢驗檢測，2019，27（3）：53-57.

[6]都海燕.食品檢驗檢測實驗室人員和儀器設(shè)備管理研究[J].食品安全導(dǎo)刊，2021（18）：54-55.

[7]陳惠敏.紡織品檢測實驗室儀器設(shè)備管理的探討[J].紡織報告，2019（7）：49-52.

[8]本刊通訊員.上海市計量測試技術(shù)研究院快速設(shè)立疫情防控用儀器設(shè)備專項檢測實驗室[J].上海計量測試，2020，47（1）：9.