王筆靈

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九零九醫(yī)院，福建 漳州 363600)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指連續(xù)2次或2次以上的自然流產(chǎn)，它的發(fā)生與女性染色體異常、宮頸機(jī)能不全等因素有關(guān)，臨床主要表現(xiàn)為陰道出血、腹痛等，對(duì)女性身心健康造成嚴(yán)重傷害。近年來受環(huán)境污染加劇、精神壓力大等不良因素的影響，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病率越來越高，由于常規(guī)黃體支持治療效果不明顯，需要尋找一種療效更加顯著的藥物以提升療效，減輕患者痛苦[1]。低分子肝素鈣在臨床中有著十分廣泛的應(yīng)用，為觀察該藥物輔助治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果，選擇在我院治療的86例患者開展隨機(jī)對(duì)照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年9月-2019年3月在我院治療的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者共86例，在嚴(yán)格把控選擇標(biāo)準(zhǔn)的前提下，將86例患者分為兩個(gè)采取不同治療方法的組，觀察組43例與對(duì)照組43例。觀察組患者年齡范圍24～35歲，平均(29.08±4.11)歲，流產(chǎn)次數(shù)3～6次，平均(4.73±1.15)次，對(duì)照組患者年齡范圍25～33歲，平均(28.76±3.80)歲，流產(chǎn)次數(shù)3～8次，平均(4.22±1.30)歲，兩組臨床資料完整，且經(jīng)過數(shù)據(jù)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①連續(xù)自然流產(chǎn)次數(shù)≥2次；②經(jīng)B超檢查無子宮及附件器質(zhì)性異常；③配偶精液檢查正常且夫妻雙方均無染色體異常；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并內(nèi)分泌異常疾??；②對(duì)研究藥物存在使用禁忌癥；③進(jìn)入本治療周期前接受其他藥物治療。

1.3 方法

兩組均自確診妊娠至妊娠13周用藥，對(duì)照組僅給予黃體酮軟膠囊(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20040982)進(jìn)行常規(guī)治療，100mg/d，早晚各服用1次，同時(shí)對(duì)患者給予適當(dāng)?shù)慕】敌膛c飲食指導(dǎo)。觀察組在此基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣(河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063910)治療，皮下注射5000U，12h給藥1次。與此同時(shí)，開展如下護(hù)理：護(hù)理人員需掌握復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的心理特征，由于反復(fù)多次流產(chǎn)，患者容易出現(xiàn)自卑心理，情緒變得焦慮緊張，對(duì)人際關(guān)系敏感，不愿與別人交流，甚至出現(xiàn)悲觀情緒，有些患者得不到丈夫與家人的理解支持，精神心理壓力極大。這些負(fù)性情緒對(duì)于治療效果有非常負(fù)面的影響，因此需要多與患者溝通，幫助樹立戰(zhàn)勝疾病成功懷孕分娩的信心，讓患者認(rèn)識(shí)到只要積極配合治療就能獲得理想的結(jié)局。同時(shí)還要充分利用社會(huì)支持系統(tǒng)，調(diào)動(dòng)家屬尤其是丈夫的情緒，多給予患者關(guān)注和鼓勵(lì)，使患者感受到被重視、被關(guān)愛，從而消除其心理障礙，提高心理健康水平?？梢匝?qǐng)成功分娩的患者現(xiàn)身說法，向正在接受治療的患者講解自己的診療過程，幫助他們?cè)鰪?qiáng)信心，以科學(xué)的態(tài)度看待疾病，相信科學(xué)，接受正規(guī)的治療手段，切忌有病亂投醫(yī)。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)兩組均進(jìn)行凝血功能檢測(cè)，比較凝血酶時(shí)間。(2)對(duì)兩組患者妊娠結(jié)局進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)流產(chǎn)率、早產(chǎn)率及足月存活率。(3)觀察兩組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血酶時(shí)間比較

觀察組凝血酶時(shí)間短于對(duì)照組，P<0.05，見表1。

表1 兩組凝血酶時(shí)間比較

2.2 兩組妊娠結(jié)局隨訪結(jié)果比較

觀察組流產(chǎn)率與早產(chǎn)率均低于對(duì)照組，足月存活率高于對(duì)照組，P<0.05，見表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局隨訪結(jié)果比較[例(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組治療期間有1例出現(xiàn)肝功能受損，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.33%，觀察組有2例出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，χ2=0.930，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

臨床中將連續(xù)2次或2次以上發(fā)生的自然流產(chǎn)稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因機(jī)制十分復(fù)雜，涉及宮頸結(jié)構(gòu)、胎盤功能、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、精神狀況、行為習(xí)慣等諸多因素，除目前已知的病因外，約有40%～60%的患者病因不明。甲狀腺激素能夠調(diào)節(jié)母體的代謝功能，甲狀腺功能異常者其發(fā)生早產(chǎn)、流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)也較高，甲狀腺激素更是維持胎兒健康成長(zhǎng)的基礎(chǔ)[2]。本病不僅給女性身體健康造成嚴(yán)重傷害，還加劇了心理創(chuàng)傷，導(dǎo)致焦慮、抑郁等不良情緒加重，從而對(duì)母體健康狀況產(chǎn)生負(fù)面影響，進(jìn)而形成惡性循環(huán)，使再次妊娠的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。人絨毛膜促性腺激素(HCG)能夠維持黃體功能，同時(shí)抑制母體的淋巴細(xì)胞活動(dòng)，從而避免母體對(duì)胎兒產(chǎn)生排斥反應(yīng)。正常情況下血清HCG會(huì)隨著妊娠時(shí)間的延長(zhǎng)有所變化，妊娠12周前持續(xù)上升，之后下降并保持一定水平直至分娩。但HCG水平過低會(huì)影響黃體功能與孕酮分泌，從而誘發(fā)流產(chǎn)[3]。

目前藥物療法是治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要手段，不同藥物的藥學(xué)機(jī)制及臨床效果不同，針對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制，選擇一種合理有效的治療方案是臨床亟待解決的問題。臨床常用的治療方法有抗凝治療、免疫抑制劑治療、丙種球蛋白等，免疫抑制劑可能會(huì)誘導(dǎo)胎兒畸形，副作用較大，丙種球蛋白則價(jià)格昂貴，大大加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此這些方法在臨床中均受到一定限制[4]。通過本次研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者運(yùn)用低分子肝素鈣治療，能夠顯著提高新生兒的足月存活率，從而改善妊娠結(jié)局，此外與單獨(dú)使用黃體酮治療相比，不會(huì)增加副反應(yīng)，不良反應(yīng)少，是一種安全性較高的藥物。

低分子肝素鈣以效果較好、費(fèi)用低、安全性高等優(yōu)勢(shì)受到人們青睞。該藥物由肝素解聚形成，與普通肝素的作用機(jī)制類似，都能夠抑制凝血酶、凝血因子活性，發(fā)揮抗凝作用。除此之外，低分子肝素鈣還具有普通肝素所不具備的特點(diǎn)：(1)副反應(yīng)較普通肝素少；(2)促進(jìn)纖溶；(3)與血小板不易結(jié)合，可以防止血小板減少；(4)半衰期長(zhǎng)，療效更穩(wěn)定[5]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者往往存在高凝狀態(tài)，凝血功能異常，而且纖溶功能下降，進(jìn)而導(dǎo)致凝血、抗凝等發(fā)生紊亂。而低分子肝素鈣能夠及時(shí)發(fā)揮延緩或阻止血液凝固的作用，促進(jìn)血栓溶解，改善胎盤微循環(huán)。孕酮與血清雌二醇均是由卵巢產(chǎn)生的與妊娠有緊密聯(lián)系的物質(zhì)，其水平可直接決定受精卵能否成功著床。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者自身的滋養(yǎng)層細(xì)胞出現(xiàn)退化，這兩種物質(zhì)水平較低，低分子肝素鈣則能夠促進(jìn)滋養(yǎng)層細(xì)胞的分化，對(duì)胎盤形成有利，從而保證受精卵成功著床，為進(jìn)一步發(fā)展創(chuàng)造條件。低分子肝素鈣進(jìn)入母體后不會(huì)透過胎盤屏障，亦不會(huì)進(jìn)入乳汁，因此對(duì)于胎兒無任何毒副性或者致畸作用，因此藥物的安全性較高。目前尚未發(fā)現(xiàn)由低分子肝素鈣引起的不良反應(yīng)報(bào)告，可見該藥物具備臨床應(yīng)用的安全性。本次研究所采用的劑量在臨床使用過程中有個(gè)別患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，但危害程度較輕，均未對(duì)患者身體造成嚴(yán)重傷害。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是一個(gè)涉及精神、心理、遺傳等多個(gè)層面的疾病，單純依靠藥物治療很難實(shí)現(xiàn)預(yù)期治療效果，因此需要在規(guī)范藥物治療的同時(shí)，加強(qiáng)臨床護(hù)理干預(yù)。作為護(hù)理人員，需要充分認(rèn)識(shí)到患者所面臨的困境，多給予理解與鼓勵(lì)，增強(qiáng)患者信心，提高其用藥依從性，積極遵醫(yī)囑服藥，保證完成全部療程。同時(shí)還要尊重患者的隱私，維護(hù)患者自尊心，在治療的過程中若涉及患者個(gè)人隱私則需要讓他人及時(shí)回避，幫助患者保守秘密，讓患者心理放松消除心理障礙[6]。社會(huì)支持度對(duì)于患者調(diào)節(jié)心情、改善機(jī)體健康狀況具有重要促進(jìn)意義，社會(huì)支持主要來自患者的丈夫、親人、朋友，來自各方的關(guān)心關(guān)愛能夠提高患者心理健康水平，從而為疾病治療創(chuàng)造良好的條件。

綜上所述，對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者運(yùn)用低分子肝素鈣實(shí)施治療效果顯著，是一種安全可靠的治療方案。