張衛(wèi)花 姜釗

高原脫適應(yīng)又稱低原反應(yīng)或“醉氧癥”，是指高原世居者與已習(xí)服高原環(huán)境的移居者下到平原后，由于環(huán)境的改變機(jī)體發(fā)生一系列形態(tài)結(jié)構(gòu)、代謝及功能變化來適應(yīng)常氧環(huán)境的一種特發(fā)癥狀[1-2]。高原脫適應(yīng)癥狀復(fù)雜多樣，且其發(fā)生極為普遍，癥狀輕者數(shù)天后可自己恢復(fù)，癥狀重者需要藥物及住院治療，更有甚者不得不重返高原，這給下到平原的高原世居者和高原移居者帶來了許多困擾，嚴(yán)重影響這些人的身體及心理健康。近年來，越來越多的高原學(xué)生赴平原地區(qū)上學(xué)，且大量醫(yī)護(hù)人員、駐訓(xùn)維穩(wěn)部隊(duì)、教師、高原科研人員等高原援建工作者往返于高原平原之間，高原退離休人員返回平原休養(yǎng)，兩地的旅游者往返旅游等都面臨著高原脫適應(yīng)問題，這些無疑成為了國家經(jīng)濟(jì)建設(shè)、教育科研事業(yè)、旅游業(yè)、社會保障、邊境安全的巨大阻力。所以了解高原脫適應(yīng)癥狀的危害及發(fā)生規(guī)律、研究其發(fā)生機(jī)制及預(yù)防措施十分必要。

1 高原脫適應(yīng)癥的危害及發(fā)生規(guī)律

1.1 高原脫適應(yīng)癥的危害 研究發(fā)現(xiàn)[2]，高原世居者和高原移居者返回平原后，其中有50%～80%的人會出現(xiàn)高原脫適應(yīng)癥狀，主要表現(xiàn)為頭昏、疲倦、乏力、嗜睡、心慌、胸悶、眩暈、精力不集中、記憶力減退、咳嗽、多夢、心律不齊、食欲不振、浮腫等，有些人心、肺、血液等生理參數(shù)異常。有癥狀人群中絕大多數(shù)能夠自行恢復(fù)，但是有部分人癥狀持續(xù)時間較長，甚至不得不重返高原。高原脫適應(yīng)癥給從高原到平原工作、生活的人群健康、心理等各個方面帶來了困擾[2-3]。對于到高原地區(qū)駐訓(xùn)的軍隊(duì)，不僅影響部隊(duì)人員的整體健康，還影響了他們返回平原后持久作戰(zhàn)能力[4]。高原地區(qū)的運(yùn)動員在平原也不能發(fā)揮出他們在高原時的運(yùn)動成績[5]。

有研究報道[6]，從高原下到平原以后人體內(nèi)會產(chǎn)生大量自由基，影響細(xì)胞膜正常的結(jié)構(gòu)與功能，使細(xì)胞內(nèi)酶失活、體內(nèi)激素破壞、免疫系統(tǒng)受到損害等。低海拔生活的男性在高原低氧環(huán)境下短期暴露后再返回低海拔地區(qū)后還存在性激素的脫適應(yīng)變化[7]。久居高原老人返回平原后不但比繼續(xù)生活在高原的人死亡率高，而且癌癥的發(fā)病率、心血管疾病、某些神經(jīng)性疾病的發(fā)生率和死亡率也高于留居高原者[8-9]?？梢?，高原脫適應(yīng)不僅發(fā)生率較高，且癥狀復(fù)雜多樣，影響人們的生活質(zhì)量，危及人體健康及生命，所以探索高原脫適應(yīng)的發(fā)生規(guī)律、高原脫適應(yīng)引發(fā)的生理分子機(jī)制勢在必行。

1.2 高原脫適應(yīng)癥的發(fā)生規(guī)律 根據(jù)研究調(diào)查[10]，高原脫適應(yīng)癥狀在返回平原后的前3個月最明顯，大多數(shù)人脫適應(yīng)癥狀持續(xù)半年至1年左右時間；高原居住地海拔越高，居住年限越長，返回平原的海拔越低，年齡越大，從事體力勞動越重且患有其他疾病則高原脫適應(yīng)癥狀發(fā)生率越高，癥狀越明顯。其次，脫適應(yīng)發(fā)生率還與性別、有無高原反應(yīng)等息息相關(guān)，女性脫適應(yīng)癥狀發(fā)生率高于男性，有高原反應(yīng)的患者脫適應(yīng)發(fā)生率和程度遠(yuǎn)高于無高原反應(yīng)者[11]。有研究表明[12]，高原脫適應(yīng)反應(yīng)程度與急性高原反應(yīng)、心臟受損程度有明顯的相關(guān)性，在高原時急性高原反應(yīng)和心臟受損越重，返回平原后高原脫適應(yīng)癥狀與心臟受損越重，心臟受損恢復(fù)時間越長。

調(diào)查經(jīng)過3個月駐訓(xùn)的醫(yī)療分隊(duì)返回平原后的高原脫適應(yīng)癥發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)返回時間越長高原脫適應(yīng)癥發(fā)生率越低[13]。石自福等[14]對某部1 352名抗震救災(zāi)官兵進(jìn)行調(diào)查問卷，發(fā)現(xiàn)該部隊(duì)高原脫適應(yīng)癥中疲倦、乏力、嗜睡、頭昏等16種癥狀的發(fā)生率超過21%，其中疲倦、乏力、嗜睡的發(fā)生率分別為69.4%、65.6%、63.4%。韓麒智等[15]對高原駐訓(xùn)120 d返回平原的士兵在返回3、10、20 d進(jìn)行問卷調(diào)查，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明隨著脫適應(yīng)時間的延長有癥狀的官兵人數(shù)減少。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，脫適應(yīng)癥狀的治愈率為57.78%，所以通過適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)大多數(shù)人不需要藥物及臨床治療是可以自愈的[16-17]。

2 與高原脫適應(yīng)相關(guān)的生理變化

2.1 呼吸系統(tǒng) 無論是在高原缺氧情況下還是在平原醉氧情況下，首先受到影響的就是呼吸系統(tǒng)。高原人返回平原后肺通氣功能較在高原時降低。李彬等[18]對駐守在海拔5 170 m高原1年的男青年在高原駐防1年時和返回平原后1周的肺功能進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)其肺通氣功能基本所有指標(biāo)都降低。有研究發(fā)現(xiàn)[3]，人們在3 870 m的高原地區(qū)適應(yīng)45 d后返回760 m的平原地區(qū)，前1～5 d會發(fā)生呼吸方面的脫適應(yīng)反應(yīng)，具體表現(xiàn)在通氣反應(yīng)降低，二氧化碳分壓增高，呼吸曲線接近基線；研究發(fā)現(xiàn)長期生活在高原地區(qū)的人們到達(dá)平原后的第1天血氧分壓、氧飽和度、氧容量都顯著升高，且以上指標(biāo)均高于平原人，但是隨著時間的推移上述指標(biāo)逐漸下降，直至1個月血氧分壓、氧飽和度逐漸降至正常，但氧容量仍然較高。對于移居高原者，當(dāng)其重返內(nèi)地后，隨著時間的推移雖然肺動脈高壓逐漸恢復(fù)，但是有一半以上還存在不同程度的主動脈及其分支內(nèi)徑增粗現(xiàn)象[19]。

2.2 循環(huán)系統(tǒng) 高原移居者返回平原后血漿纖維蛋白原水平顯著升高，大血小板比率顯著增加，但平均血小板體積、血小板分布寬度與平原人差異不顯著[20]。高原脫適應(yīng)者血液高度黏稠，導(dǎo)致血流緩慢，微循環(huán)障礙，造成血流量不足，引起各系統(tǒng)缺血，由于各組織之間氧的供應(yīng)不足導(dǎo)致全身不適、頭痛、乏力、疲倦等[21]。高原移居者返回平原后從第1天開始直至第30天，其全血比黏度和血漿比黏度以及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞積壓(Hct)都逐漸降低，這幾項(xiàng)指標(biāo)顯著降低發(fā)生在半個月以后[19]。研究人員[13]對高原駐訓(xùn)的86名男性醫(yī)療分隊(duì)人員(觀察組)和該醫(yī)院未赴藏駐訓(xùn)的同齡男性工作人員(對照組)抽取血液標(biāo)本檢測血常規(guī)及心肌酶譜水平，發(fā)現(xiàn)下到平原后1周及1個月時，觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、RBC、Hb、Hct、肌酸磷酸激酶(CK)、肌激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)水平較對照組顯著增高，而血小板計(jì)數(shù)(PLT)卻顯著低于對照組；2個月以后觀察組WBC、RBC、Hb、Hct、CK、CK-MB、LDH 水 平 較1周時均顯著降低，心肌酶譜也出現(xiàn)了與RBC、Hb、Hct相似的變化趨勢。當(dāng)高山遠(yuǎn)征隊(duì)員返回平原1個月時血液中的紅細(xì)胞增多，Hct增大，2個月時以上現(xiàn)象消失[22]。對高原移居漢族返回平原初期心率等進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)高原移居者返回平原后心率及運(yùn)動耐量下降[23]。

2.3 神經(jīng)系統(tǒng) 高原居住者返回平原后認(rèn)知記憶功能、運(yùn)動能力都會有不同程度的損傷，在記憶力方面，瞬時記憶和長時記憶能力都會減弱；運(yùn)動能力方面主要是精細(xì)運(yùn)動能力減弱，出現(xiàn)運(yùn)動不能持久、判斷力及力量下降[20]。胡福迎等[24]對16例離退休健康男性老人返回平原后記憶功能進(jìn)行了測驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)受試者普遍存在記憶成績下降的現(xiàn)象，尤其是在屬于短時記憶的理解、記圖、聯(lián)想等檢測項(xiàng)目中表現(xiàn)較差，所以證實(shí)了高原脫適應(yīng)對人們神經(jīng)系統(tǒng)方面影響主要體現(xiàn)在短時記憶。高原短期暴露者返回平原15 d時神經(jīng)元特異性烯醇化酶(神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞標(biāo)志物之一)持續(xù)升高，直到30 d時基本正常[20]。

2.4 其他方面 除以上影響外，高原脫適應(yīng)對人體一些其他激素和調(diào)控因子的分泌和表達(dá)也有著直接影響。楊磊等[7]對參加玉樹抗震救災(zāi)的613名官兵返回平原后血清中睪酮、雌二醇濃度進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)其睪酮水平呈現(xiàn)先增高后降低趨勢，并且出現(xiàn)了過度調(diào)整現(xiàn)象；雌二醇水平呈持續(xù)下降趨勢，說明高原脫適應(yīng)也會影響男性性功能。張鑫生等[25]對久居高原返回平原、平原以及高原中老年人的超氧化物歧化酶(RBC-SOD)進(jìn)行了對比，發(fā)現(xiàn)返回平原的中老年人RBC-SOD含量高于高原中老年人，說明了返回平原后人們的RBC-SOD呈增長趨勢；且久居高原返回平原中老年人比起平原中老年人有早衰的傾向。也有研究發(fā)現(xiàn)[9]久居高原后返回平原的中、老年人的3′，5′腺苷-磷酸(cAMP)、3′，5′鳥苷-磷酸(cGMP)血漿含量均增加，cAMP/cGMP比值下降，揭示高原人返回平原后核苷酸失衡，在老年人中尤為嚴(yán)重。劉莉等[26]研究發(fā)現(xiàn)高原駐訓(xùn)人員返回平原前后外周血SHH蛋白和mRNA表達(dá)水平以及外周血白細(xì)胞跨膜蛋白SMO和細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子蛋白GLI2表達(dá)水平相比高原駐訓(xùn)時明顯降低。高山遠(yuǎn)征隊(duì)返回平原的1至2個月，體內(nèi)轉(zhuǎn)鐵蛋白濃度顯著降低[27]，高原駐訓(xùn)部隊(duì)返回人員存在炎癥因子失衡現(xiàn)象，并且隨著他們返回平原時間的增長失衡程度減弱[28]。

3 高原脫適應(yīng)癥的防治措施

3.1 合理自我調(diào)節(jié) ①了解脫適應(yīng)相關(guān)的知識，減輕心理壓力。高原世居者或高原移居者下平原之前就應(yīng)該學(xué)習(xí)脫適應(yīng)相關(guān)的基本知識，認(rèn)識到脫適應(yīng)是一種普通的現(xiàn)象并且有效進(jìn)行預(yù)防，提前進(jìn)行相關(guān)的準(zhǔn)備工作，可以有效縮短或減輕甚至防治脫適應(yīng)癥狀。②階梯適應(yīng)，緩慢下平原。階梯適應(yīng)是指從高海拔地區(qū)到達(dá)低海拔過程中，每下降一定的高度后停留一段時間，等機(jī)體對此環(huán)境適應(yīng)后再繼續(xù)下降，逐漸地階梯式到達(dá)目的地。此方法能緩解因環(huán)境的驟然改變引發(fā)的生理方面的變化，有利于機(jī)體的及時恢復(fù)。③適當(dāng)進(jìn)行有氧運(yùn)動，緩解脫適應(yīng)癥狀。張鵬海等把初到平原的藏族大學(xué)生分為有氧運(yùn)動組和不運(yùn)動對照組，經(jīng)測試發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動組學(xué)生的肺活量顯著提高[17]，有氧運(yùn)動方式多種多樣，例如有氧健身跑、瑜伽、太極等對機(jī)體的恢復(fù)大有裨益。④養(yǎng)成良好的作息規(guī)律。下到平原以后，多數(shù)人都會出現(xiàn)乏力、嗜睡等現(xiàn)象，所以一定要保持良好的生活規(guī)律，早睡早起，不要熬夜，保證每天有足夠的睡眠時間，但是不能貪睡，可以多參加適度的戶外活動，但是注意不要過度，保持愉悅的心情等對于防止或減輕脫適應(yīng)癥狀十分必要。⑤注意飲食。多食用一些抗氧化食物，如水果蔬菜，避免飲酒及刺激性食物。像番茄、草莓、橘子、豆制品、茶葉等食物抗氧化性強(qiáng)，對于預(yù)防脫適應(yīng)癥十分有效[1]。

3.2 高壓氧及一氧化碳治療 高壓氧治療是使返回平原者進(jìn)入一個高壓環(huán)境，讓其吸入純氧或高氧以便其盡快適應(yīng)平原常氧環(huán)境。有實(shí)驗(yàn)[29]對高原脫適應(yīng)癥大鼠進(jìn)行高壓氧治療，經(jīng)過高壓氧治療的大鼠觀察其腦組織、心肌組織、肺組織的超微結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)都有了良好的改善；高壓氧治療能顯著提高右心室功能、改善冠狀動脈循環(huán)、保護(hù)心肌結(jié)構(gòu)，還可促進(jìn)腦細(xì)胞的功能恢復(fù)，有明顯改善腦損傷和神經(jīng)損傷的作用，降低缺氧引起的肺動脈高壓，對缺血心肌有保護(hù)作用。

根據(jù)王偉等的研究[30]，脫適應(yīng)反應(yīng)較嚴(yán)重的青年從高原地區(qū)返回平原18 d時，都出現(xiàn)了唇指發(fā)紺的情況，經(jīng)過5次一氧化氮治療后，唇指發(fā)紺全部消失。吸入適量一氧化氮不僅可以改善肺循環(huán)還能改善心功能，相應(yīng)的體循環(huán)也得到了改善。

3.3 療養(yǎng) 高原脫適應(yīng)經(jīng)過療養(yǎng)后心功能得到了一定程度的恢復(fù)，肺動脈內(nèi)徑、右室流出道內(nèi)徑、右心室內(nèi)徑、右心房內(nèi)徑均較療養(yǎng)前有所改善[31]。劉慶春等[32]用自然療養(yǎng)因子療法、音樂療法等多種療養(yǎng)方法對高原脫適應(yīng)官兵進(jìn)行為期15 d的海濱療養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)海濱療養(yǎng)有利于肺功能的改善和心功能恢復(fù)，還可以降低血液黏度，糾正血液高凝傾向。陳永安等[33]對駐守高原5年以上的70名男性官兵在鼓浪嶼療養(yǎng)院療養(yǎng)前后的肺功能各種項(xiàng)目進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)療養(yǎng)后除了1 s用力呼氣容積占用力肺活量的比值，其他項(xiàng)目如用力肺活量、1 s用力呼氣容積、用力呼氣中期流速、最大呼氣流量、最大通氣量較療養(yǎng)前均有所改善。

3.4 藥物治療 崔建華等[21]研究了銀杏葉片、復(fù)方紅景天、刺五加、復(fù)方黨參片對高原脫適應(yīng)癥的防治效果，發(fā)現(xiàn)復(fù)方黨參和復(fù)方紅景天能夠顯著改善高原脫適應(yīng)癥狀，提高高原脫適應(yīng)者的體力工作效率；復(fù)方紅景天、復(fù)方黨參、銀杏葉片均能改善組織微循環(huán)及血液流變性；且這三種藥物還能大大減輕高原脫適應(yīng)者機(jī)體脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，清除自由基。復(fù)方紅景天和復(fù)方黨參還能顯著改善高原脫適應(yīng)者的肺通氣功能，使機(jī)體逐漸適應(yīng)平原環(huán)境[18]。另外，石自福等[34]還發(fā)現(xiàn)三康膠囊對頭暈、乏力、精力不集中、心慌、咳痰等高原脫適應(yīng)癥狀有明顯改善作用，參芪花粉膠囊對咳嗽、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍、手足麻木等脫適應(yīng)癥狀也有顯著的改善作用。

除此之外，用紅參或西洋參泡水飲用或服用多種維生素、谷維素、埃他卡林等也可以預(yù)防或減輕高原脫適應(yīng)癥狀[2]。聶斌運(yùn)用“扶陽火艾灸”的方法治療了一例高原脫適應(yīng)癥患者[35]。

4 展望

隨著高原地區(qū)經(jīng)濟(jì)建設(shè)的發(fā)展越來越多的人往返于高原與平原地區(qū)之間，由于高原平原之間海拔、含氧量等存在巨大差異，大多往返人員會出現(xiàn)各種不適應(yīng)癥狀，嚴(yán)重影響人們的工作、學(xué)習(xí)、生活，因此高原習(xí)服、高原病、高原脫適應(yīng)等成為了許多專家學(xué)者研究的重點(diǎn)問題。但是之前的研究對于從平原到高原出現(xiàn)的高原習(xí)服、高原病等探究較多，而對從高原下到平原后出現(xiàn)的高原脫適應(yīng)反應(yīng)研究得較少。且已有的對高原脫適應(yīng)研究主要集中在高原脫適應(yīng)的診斷及淺層的防治方法上，其復(fù)雜的生理機(jī)制、分子調(diào)控機(jī)制鮮有報道。因此，探究高原脫適應(yīng)的發(fā)病規(guī)律、深入研究其生理及分子機(jī)制、找到高原脫適應(yīng)更經(jīng)濟(jì)更有效的防治措施，對于促進(jìn)高原平原之間人員的往來、保障返回平原人群的健康及高原醫(yī)學(xué)等都有十分重要的意義。