徐香玲，楊 繼，趙英強(qiáng)

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300110；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津 300143)

心力衰竭(以下簡稱心衰)是各種心血管事件的最終結(jié)果和各種心臟異常的累積效應(yīng)，最終導(dǎo)致心臟泵功能下降。心衰越重死亡風(fēng)險(xiǎn)越高[1]。目前我國治療心力衰竭的臨床路徑趨于成熟，但是仍存在利尿劑抵抗[2]、生存質(zhì)量下降、心衰患者預(yù)后不良等不足之處。近年來中醫(yī)藥在慢性心衰的病因病機(jī)、辨證論治及基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)、臨床研究等各方面進(jìn)行了諸多研究，積累了一定經(jīng)驗(yàn)。其中中藥附子發(fā)揮著不可或缺的作用，其主要化學(xué)成分是單酯類生物堿，具有強(qiáng)心鎮(zhèn)痛的作用[3]，小劑量的附子可起到與卡托普利相似的作用，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌水平，延緩心衰進(jìn)展[4]。本文擬就中藥附子溫陽功效在心力衰竭病中的應(yīng)用及相關(guān)對(duì)藥的研究進(jìn)展作一綜述。

1 中藥附子概況

附子首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》(簡稱《本經(jīng)》)，“主治風(fēng)寒咳逆，邪氣，溫中，金創(chuàng)，破癥堅(jiān)積聚，血瘕，寒溫，痿躄，拘攣，膝痛不能行步?！薄侗窘?jīng)逢緣》有言：“《本經(jīng)》所主諸證，皆陰寒之邪，乘虛客犯所致?！泵鞔_肯定了附子的溫陽散寒之力。張仲景善于用附子回陽救逆，創(chuàng)立名方四逆湯、陰盛格陽之寒厥下利的通脈四逆湯、治療蛔厥的烏梅丸，均是取附子回陽救逆之功。孫思邈在《千金要方》中創(chuàng)溫脾湯，將附子、大黃、人參、干姜、甘草相配，功在溫補(bǔ)脾陽，攻下冷積，寓下于溫藥之中。

附子為毛茛科草本植物烏頭AconitumcarmichaeliDebx.的側(cè)根(子根)加工品，主產(chǎn)于四川、湖南、湖北等地，以四川產(chǎn)附子為道地藥材。附子性味辛、甘、大熱，有毒，主歸心、腎、脾經(jīng)，其性走而不守，能通行十二經(jīng)?！侗静菡x》有言：“凡三焦經(jīng)絡(luò)，諸臟諸腑，果有真寒，無有不治?！备阶訙亟?jīng)逐寒，徹內(nèi)徹外，為宣通氣血第一利器，可起沉疴、拯垂危。附子具有回陽救逆、補(bǔ)火助陽、散寒止痛之功，在我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中應(yīng)用廣泛、歷史悠久，被稱為“回陽救逆第一品藥”。

近年來，隨著現(xiàn)代臨床藥理研究的不斷發(fā)展，附子的藥理作用得到了深入研究，指導(dǎo)著臨床使用，在各種病癥中得到了廣泛運(yùn)用，多有成效。據(jù)臨床實(shí)踐研究發(fā)現(xiàn)，附子對(duì)于冠心病、風(fēng)心病、低血壓及心肌梗死導(dǎo)致的休克等癥均具有重要的作用。

2 附子溫陽在心力衰竭病中的應(yīng)用

根據(jù)心力衰竭的臨床表現(xiàn)，將其歸屬于祖國醫(yī)學(xué)中“心悸”“喘證”“水腫”“痰飲”“心痹”等范疇。中醫(yī)學(xué)“心衰”病名首見于《脈經(jīng)·卷第三》[5]“心衰則伏”，其中闡述了心衰病的主要病機(jī)為陽氣虛弱致水液停滯。施今墨觀察心衰臨床癥狀，提出發(fā)作癥狀呈氣逆(滯)血瘀(郁)，水氣泛濫為主，病機(jī)以心陽不足為主，亦有見心陰(血)虛虧者[6]。顏德馨提出“有一分陽氣，便有一分生機(jī)”“瘀血”為“一身之大敵”，提出心衰關(guān)鍵在于心氣陽虛、心血瘀阻的理論[7]。趙錫武認(rèn)為心衰發(fā)病主要責(zé)之于心腎陽衰、水氣凌心、上逆犯肺[8]。

目前認(rèn)為，該病病位在心，涉及肺、脾、腎，屬本虛標(biāo)實(shí)證，心氣、心陽虛衰為本，血瘀、痰濁、水飲停滯為標(biāo)[9]。目前認(rèn)為，心力衰竭的發(fā)病機(jī)制是心氣陽虛為本，痰飲瘀血內(nèi)停為標(biāo)[10]。附子的作用主要是回陽救逆、補(bǔ)火助陽、散寒止痛，臨床運(yùn)用廣泛，通過文獻(xiàn)查閱總結(jié)，筆者發(fā)現(xiàn)在心力衰竭的治療中附子也主要發(fā)揮著回陽救逆的功效。

2.1附子治療心力衰竭病主要成分及機(jī)制

2.1.1主要成分 附子所含的化學(xué)成分種類繁多，數(shù)目高達(dá)一百多種，主要分為兩大類，一類是生物堿類，一類是非生物堿類，還含有黃酮、皂苷、神經(jīng)酰胺類[11]。附子的藥理作用主要表現(xiàn)在強(qiáng)心、升壓、降血糖、十種拮抗作用(抗炎、抗?jié)?、抗腹瀉、抗缺氧、抗心肌缺血、抗血栓、抗心律失常、抗休克、抗衰老、抗腫瘤)[12]、鎮(zhèn)痛、糖皮質(zhì)激素樣作用[13]、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[14]等方面。

2.1.2附子的心血管活性作用的物質(zhì)基礎(chǔ)

2.1.2.1水溶性生物堿 周遠(yuǎn)鵬等[15]通過正常狗、心衰貓、休克貓的造模研究，發(fā)現(xiàn)附子水溶性成分中的耐熱物質(zhì)具有廣泛的心血管系統(tǒng)活性，包括強(qiáng)心、抗心衰、擴(kuò)張外周血管、增加血流量等，其獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)在于，用于強(qiáng)心時(shí)可以在增加心肌收縮力和升高血壓的同時(shí)不增加氧的消耗。賀抒等[16]研究認(rèn)為，附子水溶性生物堿抗心衰的治療作用與其可調(diào)節(jié)心衰細(xì)胞內(nèi)Ca2+，Mg2+-ATP酶的活性與Na+、Mg2+濃度使之趨于正常有關(guān)。

2.1.2.2鈣離子 周遠(yuǎn)鵬等[15]通過給戊巴比妥鈉引起的心衰貓靜滴30 mg/kg附子水溶部分和除鈣水溶部分，2組均能明顯增加衰竭心臟的LVSP和LVdp/dt max，而在給正常貓相當(dāng)量的鈣離子則未見其強(qiáng)心作用，表明Ca2+在對(duì)正常動(dòng)物的強(qiáng)心作用中起到一定的作用，但不是唯一的。

2.1.2.3附子多糖 血管鈣化是心血管事件發(fā)生率和死亡率增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17]。而血管平滑肌的凋亡被認(rèn)為是血管鈣化發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[18]。研究表明，附子多糖可通過降低NSMase的活性和神經(jīng)酰胺含量，抑制其參與Ox-LDL誘導(dǎo)的血管平滑肌凋亡和鈣化[19]。目前認(rèn)為，附子多糖通過提高組織抗氧化酶活性、通過線粒體機(jī)制抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)金屬硫蛋白合成對(duì)抗氧化應(yīng)激損傷、抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激從而抑制心肌細(xì)胞凋亡以及提高自噬活性[20]。

2.1.3附子強(qiáng)心作用的分子機(jī)制 關(guān)于附子強(qiáng)心的相關(guān)研究較多，大量研究證實(shí)附子可改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，改善心力衰竭癥狀，提高心功能。目前認(rèn)為，附子回陽救逆、補(bǔ)火助陽的功效與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論中的強(qiáng)心、抗心律失常、擴(kuò)張血管、增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的作用直接相關(guān)；其散寒作用與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論中的增強(qiáng)免疫系統(tǒng)、鎮(zhèn)痛、增加血氧等作用相關(guān)[21]。但有關(guān)附子強(qiáng)心作用的主要成分及機(jī)制尚存爭議。

2.1.3.1β腎上腺素能受體 腎上腺素能受體是鳥苷酸結(jié)合蛋白(G蛋白)耦聯(lián)受體的超家族成員，可分為α受體和β受體2種。目前已知的β腎上腺素能受體包括β1、β2和β3三個(gè)亞型，其中β1受體主要分布于心血管系統(tǒng)，可引起心率增快，心肌收縮力增強(qiáng)；β2受體主要分布于支氣管平滑肌、血管平滑肌、心肌等，介導(dǎo)支氣管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張等作用[22]。Liu等[23]通過實(shí)驗(yàn)明確了去甲烏藥堿通過β2受體介導(dǎo)使心肌細(xì)胞增強(qiáng)K+分泌和Na+吸收，再通過Na+-Ca2+交換機(jī)制，提高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，從而發(fā)揮正性肌力作用。Wu等[24]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)去甲烏藥堿通過選擇性激活β2受體，并引起PI3K/AKT級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而拮抗心肌細(xì)胞凋亡和心肌梗死誘導(dǎo)的缺血再灌注損傷。上述研究表明附子通過激動(dòng)β2受體發(fā)揮松弛平滑肌、保護(hù)心肌細(xì)胞等作用，與現(xiàn)有觀點(diǎn)的附子回陽救逆是作為一種β受體激動(dòng)劑發(fā)揮強(qiáng)心作用并不一致。這都需要進(jìn)一步研究。

2.1.3.2AMPK信號(hào)通路 在腺苷酸活化蛋白激酶[Adenosine 5-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK]信號(hào)通路中，AMPK是一種異源三聚體蛋白，作為感受細(xì)胞能量的開關(guān)，AMPK可以感受到代謝產(chǎn)物、氧化應(yīng)激、缺氧、低血糖等刺激，在細(xì)胞的代謝調(diào)控中起到十分重要的作用。其下游信號(hào)分子mTOR是一種非典型絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，可以在AMPK的抑制下調(diào)控細(xì)胞自噬[25]。Liao等[26]研究發(fā)現(xiàn)，附子多糖在H9c2心肌細(xì)胞中通過AMPK/m TOR信號(hào)通路的活化，增加細(xì)胞自噬，從而減輕因缺血缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞死亡。

2.1.3.3磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinases)/Akt信號(hào)通路 PI3K/AKT信號(hào)通路廣泛存在于細(xì)胞中，參與細(xì)胞的生長、增殖，調(diào)節(jié)細(xì)胞分化。Wu等[24]研究發(fā)現(xiàn)去甲烏藥堿可以通過激活PI3K和Akt磷酸化以抑制心肌細(xì)胞凋亡，減輕缺血再灌注引起的心肌損傷。Chen等[27]亦報(bào)道四逆湯的主要成分去甲烏藥堿聯(lián)合6-姜辣素可通過上調(diào)PI3K/Akt抑制心肌細(xì)胞凋亡。附子通過作用于鈣離子、β腎上腺素能受體，發(fā)揮強(qiáng)心作用，以增強(qiáng)心肌收縮力，附子生物堿通過調(diào)節(jié)相關(guān)生物蛋白，起到改善缺血心肌、修復(fù)細(xì)胞和抗氧化應(yīng)激等作用，對(duì)多種刺激因素造成缺血損傷的心肌起到保護(hù)作用[28]。目前認(rèn)為，附子強(qiáng)心作用的主要機(jī)制是興奮和激動(dòng)α受體、β受體，釋放兒茶酚胺[29]，另外還與通過激活反向Na+/Ca2+交換體使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度增高以及激活鈣調(diào)磷酸酶有關(guān)[30]。附子及其成分的藥理作用涉及多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和分子靶點(diǎn)，這些因素都增加了其分子機(jī)制的復(fù)雜性和研究難度，以上文獻(xiàn)提示需要明確引起該通路或靶點(diǎn)的上游機(jī)制和發(fā)生藥理效應(yīng)的下游機(jī)制，以期將作用靶點(diǎn)與信號(hào)通路等信息聯(lián)系起來，將附子發(fā)揮藥理作用的整個(gè)過程清晰表達(dá)出來。

2.2附子溫陽治療心力衰竭病的相關(guān)研究 附子單味藥物的文獻(xiàn)研究、基礎(chǔ)藥理研究較多，臨床研究多為自擬心衰方、中成藥或注射劑，對(duì)疾病發(fā)揮主要作用的靶點(diǎn)及組分尚無法明確，本文試從附子-人參、附子-黃芪、附子-干姜、附子-桂枝4種藥對(duì)入手，從藥理研究、實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究三個(gè)方面探究附子溫陽功效在心力衰竭病中的作用及機(jī)制。

2.2.1附子與人參 研究表明，與心力衰竭相關(guān)的附子-人參藥對(duì)化合物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)包含23個(gè)化合物和相應(yīng)靶點(diǎn)118個(gè)，關(guān)鍵靶點(diǎn)涉及PTGS2、PTGS1、NCOA2、ADRB2等。KEGG通路富集篩選得到10條信號(hào)通路涉及calcium signaling pathway，neuro active ligande-receptor interaction，apoptosis，pathway in cancer等[31]。李晗等[32]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，附子-人參配伍后可調(diào)控心臟CYP450酶的表達(dá)，使EETs生成量增加，20-HETEs含量減少，起到減毒的作用。人參及其主要單體成分可以通過改變CYP2J3、CYP4A3和CYP4F11轉(zhuǎn)錄水平來降低附子及烏頭堿對(duì)心肌細(xì)胞的毒性[33]。附子與人參配伍前后均可改善急性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，二者配伍作用緩和且時(shí)間較短，配伍后作用增強(qiáng)[34]。參附相伍可有效提高血液中IL-10表達(dá)水平，抑制炎性因子的表達(dá)，還可有效抑制IL-18和TNF-α的表達(dá)水平，從而提高心衰大鼠的存活率，改善心衰大鼠心功能水平[35]。附子-人參配伍可改善能量代謝，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制鈣超載和Ca N-NFAT3通路活性，阻止心肌肥大及心衰的發(fā)生發(fā)展，以達(dá)到改善心功能的效果[36]。

2.2.2附子與黃芪 黃芪成分中與功效相關(guān)的物質(zhì)基礎(chǔ)主要是多糖類、黃酮類及皂苷類[37]。黃芪多糖是黃芪有效成分之一，對(duì)心血管系統(tǒng)、肝臟、腎臟等具有保護(hù)作用[38]、對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有明顯預(yù)防和治療作用[39]、對(duì)免疫系統(tǒng)功能有增強(qiáng)作用[40]。黃芪中的黃酮類成分通過清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化和維持血中NO濃度[41]，保護(hù)缺血再灌注損傷[42]。黃芪皂苷對(duì)心血管系統(tǒng)具有顯著的保護(hù)作用，如對(duì)心肌的正性肌力作用，對(duì)心肌電活動(dòng)的影響等[43]，其主要是通過提高血管內(nèi)皮細(xì)胞耐氧，可減少由于缺氧引發(fā)的損傷，以保護(hù)受損心臟、減輕癥狀，是治療病毒性心肌炎的主要有效成分[44]。黃芪皂苷抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制可能與提高線粒體膜電位和影響Akt、p38MAPK信號(hào)通路有關(guān)[45]。劉玉婷等[46]通過大鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)附子與黃芪配伍后，6種生物堿的AUC0-t和AUC0-∞均顯著降低，黃芪可以抑制附子生物堿的吸收，誘導(dǎo)附子生物堿向全身分布，并加快附子生物堿在體內(nèi)的消除。附子與黃芪相伍，益氣固表、溫陽斂汗，目前主要用于治療冠心病、心絞痛等[47]，黃芪和附子以1∶1配伍有抗心肌缺血[48]、增強(qiáng)免疫[49]作用。張志國等[50]應(yīng)用芪附生脈心衰方聯(lián)合西藥治療慢性心力衰竭40例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組血清炎癥因子水平的下降明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；心功能指標(biāo)的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，方中附子、黃芪溫陽益氣、強(qiáng)心利水，提示其機(jī)制可能是通過降低炎性反應(yīng)與抑制心室重構(gòu)過程實(shí)現(xiàn)的。

2.2.3附子與干姜 研究表明，與心力衰竭相關(guān)的附子-干姜藥對(duì)活性成分-潛在靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)包含23個(gè)靶點(diǎn)，關(guān)鍵靶點(diǎn)涉及碳酸酐酶2(CA2)，11-β-羥基類固醇脫氫酶1(HSD11B1)，基質(zhì)溶素-1(MMP-3)，肽基脯氨酸順反異構(gòu)酶(FKBP1A)，磷酸二酯酶4D(PDE4D)，熱休克蛋白90α(HSP90AA1)等，KEGG通路7條，主要涉及腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotension system)等[51]。附子與干姜配伍可升高心肌組織蛋白激酶、環(huán)磷酸腺苷的含量，增強(qiáng)心肌收縮力，發(fā)揮抗心衰作用[52]。研究發(fā)現(xiàn)，附子干姜相配伍可以增加心衰大鼠的心率、升高左心室內(nèi)壓、提高左心室內(nèi)壓最大上升和下降速率，改善心衰大鼠的血流動(dòng)力學(xué)，具有明顯的抗心衰作用[53]?，F(xiàn)有研究結(jié)果表明，附子配伍干姜治療心力衰竭的相關(guān)作用機(jī)制與二者配伍后改善血流動(dòng)力學(xué)、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的異常激活、增強(qiáng)心肌收縮力、改善心功能和阻斷離子通道等相關(guān)[54]。Wen等[55]進(jìn)一步從線粒體能量代謝角度探討了附子與干姜配伍后對(duì)阿霉素致大鼠H9c2心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用，其中附子的活性成分去甲烏藥堿聯(lián)合干姜中活性成分6-姜酚，主要通過改善線粒體呼吸功能和能量代謝從而保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心衰。臨床研究表明，附子與干姜合用，溫陽散寒，兼運(yùn)水濕，可以提高慢性心力衰竭患者左心室射血分?jǐn)?shù)、心排出量及每搏排血量，降低血漿NT-ProBNP水平及臨床癥狀評(píng)分，起到改善心力衰竭臨床癥狀，提高心功能水平的作用[56]。

2.2.4附子與桂枝 附子桂枝相伍，可減少附子總減、酯型生物堿，從而降低附子毒烈之性[57]。附子-桂枝相伍，可以下調(diào)血清腫瘤壞死因子TNF-α、白細(xì)胞介素(IL)-6水平，以發(fā)揮一定的抗炎鎮(zhèn)痛作用[58]，此外還可以上調(diào)甲狀腺濾泡分泌的三碘甲腺原氨酸(T3)，四碘甲腺原氨酸(T4)水平，升高HPT軸重垂體分泌的促甲狀腺激素(TSH)水平，改善腎陽虛證[59]。附子與桂枝相須為用，溫通腎陽以助心陽，有很好的強(qiáng)心作用，治療冠心病、心絞痛[60]、心肌炎[61]有一定的療效。附子-人參、附子-黃芪、附子-干姜、附子-桂枝四種藥對(duì)的藥理研究、實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究不多，但仍然提示附子-人參通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、抑制炎癥反應(yīng)，附子-干姜調(diào)節(jié)酶活性、阻斷離子通道以調(diào)節(jié)離子濃度，附子-黃芪和附子-桂枝降低炎癥因子以抑制炎癥反應(yīng)，此外附子-桂枝還可上調(diào)T3、T4、TSH水平，以達(dá)到抗心衰效果?？梢姼阶蛹跋嚓P(guān)藥對(duì)在心衰病中發(fā)揮著不可替代的作用，其機(jī)制尚未明確或達(dá)成共識(shí)，仍需要較多的基礎(chǔ)研究和大規(guī)模的臨床研究支持。

2.3名醫(yī)運(yùn)用附子溫陽功效治療心力衰竭經(jīng)驗(yàn) 董耀榮予自擬強(qiáng)心方中選用入心經(jīng)之附子回陽補(bǔ)火、助通心陽治療擴(kuò)心病伴或不伴心力衰竭，每獲良效[62]。劉東方取附子回陽氣、散陰寒之功，自擬“益氣溫陽，活血利水”之法治療心衰，效果較好[63]。曹洪欣在心衰病的治療方面強(qiáng)調(diào)溫陽益心，兼治標(biāo)實(shí)，重證累計(jì)腎陽時(shí)多用附子溫心益腎，靈活施治[64]。袁肇凱在心力衰竭的治療上注重溫通心腎，兼顧益氣化瘀、溫陽利水，臨床運(yùn)用益腎強(qiáng)心湯靈活施治，以附子為君，針對(duì)主病本質(zhì)，溫腎助陽、化氣行水，兼暖脾土，以溫運(yùn)水濕[65]。

3 小 結(jié)

附子作為治療心力衰竭的常用藥物，其藥物成分能夠改善心肌細(xì)胞能量代謝、增強(qiáng)心肌收縮力，從而抑制心肌細(xì)胞凋亡，改善心力衰竭癥狀。附子的溫陽功效與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論中的強(qiáng)心、抗心律失常、擴(kuò)張血管、增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的作用直接相關(guān)，其強(qiáng)心的物質(zhì)基礎(chǔ)主要與水溶性生物堿、鈣離子、附子多糖等相關(guān)，其強(qiáng)心機(jī)制主要是興奮和激動(dòng)α受體、β受體，釋放兒茶酚胺，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)酶活性與離子濃度。附子在強(qiáng)心及改善心衰遠(yuǎn)期預(yù)后等方面作用突出，附子單味藥物的文獻(xiàn)研究、基礎(chǔ)藥理研究較多，臨床研究多為自擬心衰方、中成藥或注射劑，對(duì)疾病發(fā)揮主要作用的靶點(diǎn)及組分尚無法明確，本文從附子-人參、附子-黃芪、附子-干姜、附子-桂枝四種藥對(duì)入手，探討附子相關(guān)對(duì)藥在心力衰竭病中的作用靶點(diǎn)及機(jī)制，發(fā)現(xiàn)附子-人參通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度、抑制炎癥反應(yīng)，附子-干姜調(diào)節(jié)酶活性、阻斷離子通道以調(diào)節(jié)離子濃度，附子-黃芪和附子-桂枝降低炎癥因子以抑制炎癥反應(yīng)，此外附子-桂枝還可上調(diào)T3、T4、TSH水平，以達(dá)到抗心衰效果。在中藥制劑多靶點(diǎn)、多組分的研究現(xiàn)狀下，藥對(duì)作為一個(gè)新的角度探尋心力衰竭中醫(yī)藥治療的重要靶點(diǎn)，與現(xiàn)代靶向藥有異曲同工之妙。附子及其成分的藥理作用涉及多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和分子靶點(diǎn)，這些因素都增加了其分子機(jī)制的復(fù)雜性和研究難度。以上文獻(xiàn)提示需要明確引起該通路或靶點(diǎn)的上游機(jī)制和發(fā)生藥理效應(yīng)的下游機(jī)制，以期將作用靶點(diǎn)與信號(hào)通路等信息聯(lián)系起來，將附子發(fā)揮藥理作用的整個(gè)過程清晰表達(dá)出來。然而，相關(guān)藥對(duì)的科學(xué)研究及多中心、大規(guī)模的臨床觀察相對(duì)較少，其作用機(jī)制目前尚不明確，值得進(jìn)一步探尋，仍亟待進(jìn)一步探索。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。