趙敏強(qiáng)

(山西省太原市精神病醫(yī)院,山西 太原 030000)

抑郁發(fā)作作為醫(yī)學(xué)臨床領(lǐng)域一種多見(jiàn)的精神類(lèi)疾病,近幾年呈現(xiàn)出了較高的發(fā)病率,嚴(yán)重影響公眾心理狀態(tài)和正常生活。抑郁發(fā)作患者會(huì)出現(xiàn)持久性心境低落表現(xiàn),不僅制約其正常的社交活動(dòng),嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)自殺傾向。目前,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域尚未徹底明確其發(fā)病機(jī)制,在治療抑郁發(fā)作患者時(shí),多傾向于藥物治療[1]?；颊唛L(zhǎng)期服藥易出現(xiàn)多種不良反應(yīng),阻礙治療的正常進(jìn)行。因此,臨床領(lǐng)域更側(cè)重于應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合用藥方案,以期減少患者不良反應(yīng)的出現(xiàn)。本研究探討舒肝解郁膠囊聯(lián)合鹽酸帕羅西汀片治療抑郁發(fā)作患者的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年1月太原市精神病醫(yī)院就診的抑郁發(fā)作患者96例,基于用藥方案的不同分為對(duì)照組和觀察組,每組48例。對(duì)照組男26例,女22例;年齡40～72歲,平均(58.83±14.23)歲;抑郁發(fā)作病程1～8年,平均(4.25±1.26)年。觀察組男25例,女23例;年齡41～71歲,平均(57.43±14.57)歲;病程2～9年,平均(4.67±1.85)年。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合?赫爾辛基宣言2013年版?中的倫理要求[2]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷符合?中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)?中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn):以心境低落為主,與其處境不相稱(chēng),可以從悶悶不樂(lè)到悲痛欲絕,甚至發(fā)生木僵,主要癥狀為興趣喪失、無(wú)愉快感,精力減退或疲乏感,精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越,自我評(píng)價(jià)過(guò)低、自責(zé),或有內(nèi)疚感,聯(lián)想困難或自覺(jué)思考能力下降,有自殺、自傷行為,睡眠障礙,如失眠、早醒,或睡眠過(guò)多,食欲降低或體重明顯減輕,性欲減退,嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等精神性癥狀[3]。②中醫(yī)診斷符合?中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南(中醫(yī)病證部分)?中郁病的診斷標(biāo)準(zhǔn):精神抑郁,性情急躁,頭痛,失眠健忘,或胸脅疼痛,或身體某部位有發(fā)冷或熱感,舌質(zhì)紫暗,或有瘀點(diǎn)、瘀斑,脈弦或澀[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);心、肝、腎等重要臟器功能正常;患者及其家屬對(duì)本研究知情,并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 配合度較低者;存在其他精神活性物質(zhì)依賴者;有家族精神疾病史者;對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;入組前服用過(guò)抗抑郁、抗焦慮藥物者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予鹽酸帕羅西汀片治療。鹽酸帕羅西汀片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106)口服,初始劑量為每日1次,每次10 mg,服藥3 d后,調(diào)整為每日1次,每次20 mg,若患者病情持續(xù)惡化,可逐步增加服藥劑量,但最多不超過(guò)40 mg。治療8周。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上給予舒肝解郁膠囊治療。舒肝解郁膠囊(四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20174037,0.36 g/粒)口服,每日2次,每次3粒。治療8周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①炎癥因子。評(píng)估兩組患者治療前后白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。②不良反應(yīng)。評(píng)估兩組患者治療過(guò)程中胃腸道反應(yīng)、嗜睡、口臭、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。③生活質(zhì)量。采用簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查表-36(SF-36)評(píng)定,11大項(xiàng)和36小項(xiàng),每項(xiàng)應(yīng)用5級(jí)法評(píng)價(jià),評(píng)分范圍1～5分,總分38～100分,評(píng)分越高說(shuō)明患者生活質(zhì)量越好。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)炎癥因子和生活質(zhì)量比較 治療前,兩組患者IL-1β、IL-6、TNF-α水平、SF-36評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IL-1β、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者SF-36評(píng)分較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組抑郁發(fā)作患者治療前后炎癥因子水平和生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s)

表1 兩組抑郁發(fā)作患者治療前后炎癥因子水平和生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s)

注:1.IL-1β,白細(xì)胞介素-1β;IL-6,白細(xì)胞介素-6;TNF-α,腫瘤壞死因子-α;SF-36,簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查表-36。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

SF-36評(píng)分(分)觀察組 48 治療前 35.67±7.12 13.77±3.97 28.48±5.45 51.31±6.57治療后 15.45±3.26△▲ 6.72±2.20△▲13.55±3.78△▲90.47±9.96△▲對(duì)照組 48 治療前 36.14±6.58 13.63±3.44 28.09±6.16 50.72±7.53治療后 25.86±5.73△ 10.91±2.13△ 21.34±5.66△ 73.41±10.34△組別 例數(shù) 時(shí)間 IL-1β水平(ng/m L)IL-6水平(ng/m L)TNF-α水平(g/m L)

(2)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%(4/48),低于對(duì)照組的27.08%(13/48),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組抑郁發(fā)作患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

4 討論

抑郁發(fā)作是具有高發(fā)病率、高危險(xiǎn)性、高致死率和高致殘率等特點(diǎn)的精神科疾病,給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重影響,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)將關(guān)于抑郁發(fā)作的研究列入重要課題。近年來(lái),我國(guó)抑郁發(fā)作研究取得了一定的進(jìn)展和成果,但其病理、生理機(jī)制尚未明確,臨床治療抑郁發(fā)作仍以藥物治療為主[3-4]。帕羅西汀是一種具有高強(qiáng)效和高選擇性的抑制劑,抗抑郁效果良好,口服后可完全吸收,不受食物和其他藥物影響,具有較高的安全性[5]。抑郁發(fā)作歸屬于中醫(yī)“郁證”范疇。早在?黃帝內(nèi)經(jīng)?中就有關(guān)于郁證的論述,如?素問(wèn)·舉痛論?載:“余知百病生于氣也,怒則氣上,喜則氣緩,悲則氣消,恐則氣下,寒則氣收,炅則氣泄,驚則氣亂,勞則氣耗,思則氣結(jié)。”認(rèn)為情志不暢會(huì)引起氣機(jī)失調(diào),導(dǎo)致郁證發(fā)生。元·朱丹溪在?黃帝內(nèi)經(jīng)?基礎(chǔ)上進(jìn)一步發(fā)展,在?丹溪心法·六郁?中提出“氣血沖和,萬(wàn)病不生,一有怫郁,諸病生焉,故人身諸病,多生于郁”的觀點(diǎn),認(rèn)為情志不暢、氣機(jī)失調(diào)、氣血失和是導(dǎo)致郁證發(fā)生的重要原因。張景岳在前人基礎(chǔ)上對(duì)郁證進(jìn)行系統(tǒng)論述,?景岳全書(shū)?載:“凡氣血一有不調(diào)而致病者,皆得謂之郁證?！闭J(rèn)為氣血失調(diào)是郁證發(fā)生的根本原因,并將郁證分為因病而郁、因郁而病兩類(lèi),將情志之郁概括為怒郁、思郁和憂郁,提出扶正祛邪的治療原則?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為,郁證致病因素包括七情過(guò)激、思慮勞倦、臟腑虛損等方面,上述因素既可單獨(dú)致病,也可共同作用導(dǎo)致情志失調(diào)、氣機(jī)不暢、氣血失和,從而產(chǎn)生痰濕、痰火、瘀血等病理產(chǎn)物,以致心、肝、脾、腎氣血陰陽(yáng)失調(diào)而發(fā)病,因此治療該病時(shí)更側(cè)重于疏肝解郁。舒肝解郁膠囊主要成分為刺五加和貫葉金絲桃,刺五加具有益氣健脾之功,貫葉金絲桃具有清熱解毒、涼血養(yǎng)陰的功效?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為,貫葉金絲桃能抑制5-羥色胺、去甲腎上腺素?cái)z取[6];刺五加具有良好的抗疲勞和鎮(zhèn)靜作用[7]。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組SF-36評(píng)分高于對(duì)照組(P＜0.05),不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05),提示舒肝解郁膠囊聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁發(fā)作具有良好的療效和安全性。

研究顯示,抑郁發(fā)作患者可同時(shí)存在免疫抑制和免疫激活現(xiàn)象,其中TNF-α、IL-6和IL-1等被認(rèn)為與抑郁發(fā)作某些行為改變有關(guān)[8-9]。IL-1可啟動(dòng)多項(xiàng)炎性反應(yīng),IL-1β可直接或間接通過(guò)血腦屏障,改變細(xì)胞膜通透性,引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)失憶性反應(yīng),從而損害認(rèn)知功能,可作為治療抑郁發(fā)作的生物靶點(diǎn)[10]。IL-6是下丘腦-垂體-腎上腺軸的強(qiáng)烈刺激物,具體良好的刺激作用,抑郁發(fā)作患者服用抗抑郁藥物可下調(diào)IL-6水平[11-13]。TNF-α主要由激活的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌,可促進(jìn)免疫細(xì)胞活化、增殖和分化,而抑郁發(fā)作患者TNF-α水平會(huì)顯著上升[14]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組(P＜0.05),與王睿等[15]研究結(jié)果一致。

綜上所述,舒肝解郁膠囊聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁發(fā)作療效較好,可改善患者炎癥因子水平,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,提高患者生活質(zhì)量。本研究也存在一定不足,如研究對(duì)象較少,觀察指標(biāo)有一定的局限性,后續(xù)研究將側(cè)重于降低藥物炎性反應(yīng)、不良反應(yīng)等,進(jìn)而為抑郁發(fā)作的治療提供更好的解決方案。