薛飛

（北京市延慶區(qū)動物疫病預(yù)防控制中心 102100）

豬流行性腹瀉病毒（PEDV）是豬流行性腹瀉的病原體，會引起豬的急性胃腸道傳染病，其癥狀包括仔豬腹瀉、嘔吐、厭食、脫水和體重降低。盡管各個年齡段的豬都可能受到豬流行性腹瀉病毒感染，并表現(xiàn)出不同程度的癥狀，但仔豬病情尤其嚴(yán)重，其死亡率高達(dá)100%。豬流行性腹瀉病毒對全球養(yǎng)豬業(yè)構(gòu)成巨大威脅。據(jù)報道，2013～2014 年豬流行性腹瀉病毒爆發(fā)給美國養(yǎng)豬生產(chǎn)者造成了9 億～18 億美元的年度損失。在國內(nèi)，約有80%的養(yǎng)豬場受到豬流行性腹瀉病毒的侵襲。盡管已經(jīng)使用一些豬流行性腹瀉病毒疫苗來預(yù)防豬流行性腹瀉，但其預(yù)防效果并不理想。

冠狀病毒科由4 個屬組成：α 冠狀病毒屬，β-冠狀病毒屬，γ-冠狀病毒屬和δ-冠狀病毒屬。1946 年在美國首次描述了在臨床上與豬流行性腹瀉病毒相似的甲型冠狀病毒可傳播性胃腸炎病毒（TGEV）。自1984 年出現(xiàn)豬呼吸道冠狀病毒（PRCV）以來，TGEV 感染已減少。2014 年，在發(fā)生腹瀉的豬中發(fā)現(xiàn)了一種新的三角洲冠狀病毒，豬三角洲冠狀病毒（PDCoV），臨床上與豬流行性腹瀉病毒和TGEV 相似。2016～2017 年，中國在腹瀉豬中發(fā)現(xiàn)了另一種新的alpha 冠狀病毒，其基因獨特但臨床上與其他豬相似，被命名為豬急性腹瀉綜合征冠狀病毒（SADS-CoV）。這4 種豬腸道冠狀病毒引起的臨床體征無法區(qū)分。因此，鑒別診斷對控制豬的病毒性流行性腹瀉至關(guān)重要。

1 豬流行性腹瀉病毒的流行病學(xué)

1.1 流行菌株

與經(jīng)典毒株CV777（GI 基因組）相比，在國內(nèi)流行的主要豬流行性腹瀉病毒菌株是新變異株（GII 基因組）。對全基因組差異的分析表明，豬流行性腹瀉病毒存在4 個高變區(qū)：V1、V2、V3 和V4。

進(jìn)一步比較了變種（GII 基因組）和經(jīng)典（GI 基因組）豬流行性腹瀉病毒菌株的基因，發(fā)現(xiàn)變異菌株中S 基因發(fā)生了最大的變化，特別是在S1 區(qū)。與經(jīng)典毒株CV777 相比，變異株S1 區(qū)（ntl-2217）的特征是3 個插入（nt162，nt170-180 和nt413-415）和1 個缺失（nt470-475）[1]。

1.2 流行病學(xué)

在自然感染情況下，豬是唯一容易感染豬流行性腹瀉病毒的動物。患病豬和受感染的豬是豬流行性腹瀉病毒傳播的主要來源。此外，受感染的豬、從患流行性腹瀉病毒中恢復(fù)過來的豬、病毒潛伏期的豬及被隱性感染的豬可能成為豬流行性腹瀉病毒的感染源。豬流行性腹瀉病毒可以在豬與豬之間通過呼吸道及直接接觸傳播，但呼吸道傳播是豬流行性腹瀉病毒的主要傳播途徑。此外，任何與病豬接觸的物體都可能使健康的豬感染豬流行性腹瀉病毒；并且豬流行性腹瀉病毒室溫下，在飼料袋上可存活35d 后仍具有感染力。豬流行性腹瀉病毒在豬場的流行具有明顯的季節(jié)性，主要是在氣溫寒冷的冬季。

2 豬流行性腹瀉病毒的臨床癥狀

豬流行性腹瀉病毒誘發(fā)的腹瀉是由于患病豬腸上皮細(xì)胞大量死亡和功能紊亂，消化酶減少，最終導(dǎo)致吸收不良和消化不良；而且伴隨腹瀉發(fā)生的嘔吐和食欲下降會加劇脫水。血清素參與嘔吐的誘導(dǎo)，促炎性細(xì)胞因子反應(yīng)的增強(qiáng)也會導(dǎo)致食欲下降。感染豬流行性腹瀉病毒的仔豬由于碳酸氫鹽的流失會表現(xiàn)出高鉀血癥和酸中毒，酸中毒和脫水會損害心臟收縮力。在臨床感染豬的小腸中，絨毛狀腸上皮細(xì)胞的緊密連接被破壞?；疾∝i受損腸道可能導(dǎo)致細(xì)菌進(jìn)入腸道組織，引起過敏反應(yīng)和繼發(fā)感染，存活的豬通常在感染后第二周恢復(fù)腸道完整性和消化功能。

當(dāng)豬被豬流行性腹瀉病毒感染時，它們會表現(xiàn)出不同程度的厭食癥狀，隨后出現(xiàn)嘔吐和腹瀉，臨床感染的仔豬中毒后，身體迅速脫水。如果不能采取有效的措施治療，新生仔豬死亡率可高達(dá)100%[2]。

3 豬流行性腹瀉病毒的預(yù)防與控制

3.1 傳統(tǒng)疫苗

在1993 年出現(xiàn)滅活的針對豬流行性腹瀉病毒的組織疫苗。通過給仔豬口服豬流行性腹瀉病毒并收集其腸道內(nèi)容物和組織，將組織樣品滅活并制成乳劑，這是國內(nèi)第一種豬流行性腹瀉病毒疫苗。1995 年出現(xiàn)了商業(yè)化二價滅活TGEV 和豬流行性腹瀉病毒疫苗。在1999 年出現(xiàn)了商品化二價TGEV 和豬流行性腹瀉病毒減毒疫苗，其中TGEV 和豬流行性腹瀉病毒減毒克隆的比例為1：1，并分別產(chǎn)生了97.7%和98%的主動和被動免疫率。在這兩種商業(yè)化疫苗中使用的豬流行性腹瀉病毒毒株是經(jīng)典的CV777 毒株。在2010 年前，這兩種疫苗已在國內(nèi)養(yǎng)豬場里廣泛使用，并在控制豬流行性腹瀉病毒和TGEV 感染中發(fā)揮了非常重要的作用。

3.2 新型疫苗

目前有一種表達(dá)豬流行性腹瀉病毒N 蛋白的乳桿菌，它刺激了豬腸黏膜產(chǎn)生N 蛋白特異性免疫球蛋白A（IgA）和IgG?？诜磉_(dá)N 蛋白和核心中和表位的乳桿菌疫苗，可刺激豬小腸的局部免疫反應(yīng)及對豬流行性腹瀉病毒的全身免疫反應(yīng)。表達(dá)豬流行性腹瀉病毒-N 基因或S 基因的重組乳桿菌的口服免疫，有效增強(qiáng)了豬的黏膜和全身免疫反應(yīng)。

3.3 預(yù)防措施

增強(qiáng)生物安全，如運輸車和其他潛在污染物的消毒，安全飼料的供應(yīng)；在養(yǎng)豬場增添強(qiáng)有力的衛(wèi)生工人，對防止豬流行性腹瀉病毒的直接或間接接觸傳播至關(guān)重要。使用0.5%的VirkonS 和2.06%的Clorox 可減少豬流行性腹瀉病毒，是糞便中豬流行性腹瀉病毒滅活的最佳消毒劑。而室溫下的超氧化水（pH6.0）也可以在處理10～90min 后有效滅活豬流行性腹瀉病毒[3]。

4 結(jié)語

總之，豬流行性腹瀉是國內(nèi)養(yǎng)豬業(yè)最強(qiáng)大的威脅之一。豬流行性腹瀉病毒的高變異性使該病的大流行變得更加復(fù)雜，并給開發(fā)高效疫苗帶來了重大挑戰(zhàn)。由于變異的豬流行性腹瀉病毒毒株（GII 基因組）比經(jīng)典毒株（GI 基因組）流行，因此，對豬流行性腹瀉病毒的基礎(chǔ)研究迅速發(fā)展。目前，已確定了超過60 株豬流行性腹瀉病毒菌株的全基因組，并已表征了其遺傳特征。豬流行性腹瀉病毒與宿主免疫系統(tǒng)之間的相互作用得到很大的闡明。這將促進(jìn)診斷試劑盒、疫苗和新治療策略的開發(fā)，有望扭轉(zhuǎn)豬流行性腹瀉病毒大流行的趨勢。