王軍義

慢性乙肝是臨床常見(jiàn)傳染性疾病，是由于乙肝病毒(HBV)感染引起，流行病學(xué)調(diào)查顯示，60歲以下人群乙肝表面抗原攜帶率高達(dá)1.78%，傳染性較強(qiáng)，影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床應(yīng)積極采取措施控制病情進(jìn)展，避免肝纖維化、肝硬化等不良后果的發(fā)生。恩替卡韋是治療乙肝的一線藥物，能抑制HBV多聚酶，阻止其復(fù)制繁殖，緩解病情進(jìn)展。中醫(yī)藥理論認(rèn)為，慢性乙肝屬于“脅痛”“黃疸”等范疇，肝郁脾虛型是常見(jiàn)證候類型，多由于肝失疏泄、肝氣郁結(jié)、脾氣耗損，臨床應(yīng)采取疏肝健脾、化濕理氣等治療措施[2]。慢性乙肝極易逐漸惡化導(dǎo)致肝臟纖維化，肝纖維化指標(biāo)會(huì)明顯異常，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)其水平預(yù)防肝纖維化的發(fā)生，但臨床相關(guān)研究較少[3]。本研究選取鞏義市中醫(yī)院慢性乙肝患者94例，并從肝功能、肝纖維化指標(biāo)等方面探討柴芍六君子湯的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鞏義市中醫(yī)院慢性乙肝患者94例(2019年3月—2020年3月)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組、研究組，各47例。其中常規(guī)組男24例，女23例；年齡34～71歲，平均(51.25±8.49)歲；病程0.5～3年，平均(1.25±0.35)年。研究組男25例，女22例；年齡33～70歲，平均(52.14±8.52)歲；病程0.5～4年，平均(1.31±0.38)年。2組基線資料(性別、年齡、病程)均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)鞏義市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查HBV-DNA為陽(yáng)性。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療指南(2018年版)》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)辨證確診為肝郁脾虛型，主癥包括脅肋脹痛、午后腹脹、便溏；次癥包括抑郁煩悶、惡心噯氣、舌淡苔薄、脈弦。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)均為陽(yáng)性；③HBV-DNA>103IU/ml；④均簽署知情同意書(shū)。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并肝硬化、腹水、肝癌、藥物性肝炎、酒精性肝炎等其他肝臟疾??；②合并嚴(yán)重心肺腎等重要臟器功能障礙；③短期內(nèi)服用過(guò)影響肝功能的藥物；④精神或意識(shí)障礙無(wú)法配合治療；⑤曾發(fā)生過(guò)消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等疾??；⑥對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.4 方法常規(guī)組采用恩替卡韋(湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140093)治療，口服，0.5 mg/次，1次/d。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用柴芍六君子湯治療。藥方組成：柴胡10 g，白芍15 g，茯苓15 g，黨參15 g，法半夏10 g，白術(shù)10 g，陳皮6 g，炙甘草6 g。加水600 ml，水煎取汁200 ml，分早晚2次溫服。2組均連續(xù)治療24周。

1.5 觀察指標(biāo)①療效。腹脹、疼痛等癥狀消失，中醫(yī)證候積分降低>70%為顯效；癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分降低30%～70%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。顯效、有效計(jì)入總有效。②治療前、治療24周后2組中醫(yī)證候積分。主癥每項(xiàng)0～6分，共0～18分；次癥0～3分，共0～12分?？偡?～30分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。③治療前、治療24周后2組肝功能。包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)。采集空腹靜脈血3 ml，以3000 r/min的速度離心10 min，分離得到血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(思科諾思生物科技(北京)有限公司)測(cè)定。④治療前、治療24周后2組肝纖維化指標(biāo)。包括血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)、血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF-BB)水平。采集血清方法同上，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作步驟進(jìn)行，TGF-β1試劑盒購(gòu)自武漢益普生物科技有限公司；CTGF試劑盒購(gòu)自上海哈靈生物科技有限公司；PDGF-BB試劑盒購(gòu)自上海信帆生物科技有限公司。⑤2組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。治療24周后HBV-DNA≤103IU/ml為陰性。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較研究組總有效率95.74%高于常規(guī)組80.85%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較治療24周后2組中醫(yī)證候積分低于治療前，且研究組低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.3 2組患者肝功能比較治療24周后2組ALT、AST、TBIL低于治療前，且研究組低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者肝功能比較 (例，

2.4 2組患者肝纖維化指標(biāo)比較治療24周后2組肝纖維化指標(biāo)血清TGF-β1、CTGF、PDGF-BB低于治療前，且研究組低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者肝纖維化指標(biāo)比較 (例，

2.5 2組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較研究組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率76.60%(36/47)高于常規(guī)組53.19%(25/47)(χ2=5.650，P=0.018)。

3 討論

乙肝是目前我國(guó)重點(diǎn)公共衛(wèi)生問(wèn)題，可通過(guò)母嬰傳播、血液轉(zhuǎn)播、性傳播等多種途徑感染正常人群，發(fā)病率極高，嚴(yán)重者會(huì)進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化等，威脅患者身心健康。臨床應(yīng)積極采取措施進(jìn)行干預(yù)治療，改善臨床癥狀，延緩肝纖維化形成。

臨床常規(guī)西醫(yī)治療多采用抗病毒藥物治療，恩替卡韋具有明顯抑制HBV作用，能促進(jìn)其轉(zhuǎn)陰，改善臨床癥狀，但單一應(yīng)用對(duì)肝功能改善、纖維化進(jìn)程延緩作用較弱，臨床應(yīng)配合其他藥物治療。慢性乙肝在中醫(yī)學(xué)中以肝郁脾虛型為主，病機(jī)為肝氣郁結(jié)、脾胃運(yùn)化失職、水濕積滯、氣滯血瘀，應(yīng)以疏肝健脾、燥濕化痰為主要治則[6]。基于此，本研究采用柴芍六君子湯，結(jié)果顯示研究組總有效率95.74%高于常規(guī)組80.85%，治療24周后研究組中醫(yī)證候積分低于常規(guī)組，ALT、AST、TBIL低于常規(guī)組(P<0.05)。柴芍六君子湯出自《醫(yī)學(xué)正傳》中六君子湯加柴胡、白芍而成，其中柴胡為疏肝解郁的要藥，可和解表里；白芍可平肝抑陽(yáng)、柔肝止痛、斂陰養(yǎng)血；茯苓可利水滲濕、健脾補(bǔ)中；白術(shù)可燥濕利水、健脾益氣；黨參可健脾益肺、補(bǔ)中益氣、健運(yùn)脾胃；法半夏可消痞散結(jié)、燥濕化痰；陳皮可理氣健脾、燥濕化痰；炙甘草可補(bǔ)中益氣、調(diào)和諸藥。諸藥合用可疏肝健脾、理氣化濕[7]。因此，柴芍六君子湯治療肝郁脾虛型慢性乙肝療效顯著，能改善癥狀及肝功能。

肝纖維化是慢性乙肝發(fā)展為肝硬化的重要病理過(guò)程，乙肝患者持續(xù)性肝損傷及慢性炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體多種細(xì)胞因子相互作用，引發(fā)不同程度肝纖維化，并加劇肝細(xì)胞炎癥壞死過(guò)程[8]。本研究治療24周后研究組肝纖維化指標(biāo)，血清TGF-β1、CTGF、PDGF-BB低于常規(guī)組(P<0.05)。TGF-β1是肝纖維化過(guò)程中細(xì)胞外基質(zhì)降解與沉積的重要調(diào)節(jié)因素；CTGF是新型促纖維細(xì)胞增殖因子，參與細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生與積聚；PDGF-BB會(huì)刺激肝星狀細(xì)胞活化與繁殖，轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，柴芍六君子湯中柴胡皂苷具有抗炎、抗纖維化、增強(qiáng)免疫力作用；白芍總苷能降低ALT、肝糖原等含量，恢復(fù)或改善肝細(xì)胞變性壞死；陳皮中橙皮苷能抑制肝纖維化中TGF-β1、CTGF等含量，緩解纖維增生程度，應(yīng)用于慢性乙肝患者能改善肝功能，促進(jìn)慢性乙肝恢復(fù)，延緩纖維化進(jìn)程，預(yù)防復(fù)發(fā)及肝纖維化的形成[9]。另外，研究組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率76.60%高于常規(guī)組53.19%(P<0.05)，表明柴芍六君子湯能促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。本研究不足之處為中藥服用療程、劑量等是否根據(jù)療效進(jìn)行調(diào)整尚未明確，臨床需設(shè)計(jì)長(zhǎng)期大樣本、多中心聯(lián)合臨床試驗(yàn)進(jìn)一步觀察。

綜上所述，柴芍六君子湯治療肝郁脾虛型慢性乙肝療效顯著，能改善癥狀及肝功能，降低肝纖維化指標(biāo)，提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。