任小銀

肺癌為病死率中最高的惡性腫瘤，化療為其主要治療手段之一，但化療藥物可能對機體正常細胞產(chǎn)生殺傷作用，導致白細胞減少癥[1,2]。西醫(yī)治療肺癌化療致白細胞減少癥方案為口服升白細胞藥物，但難以整體調(diào)節(jié)患者機體狀況，改善作用不明顯。肺癌化療致白細胞減少癥屬中醫(yī)“虛勞”范疇，治療應強調(diào)辨證論治和整體觀念，以扶正固本、益氣補血為主[3]。八珍湯為氣血雙補經(jīng)驗方，可強腎健脾，使氣血生化有源，目前在肺癌化療致白細胞減少癥中應用較少。本研究旨在分析八珍湯對肺癌化療致白細胞減少癥患者免疫功能的影響及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月—2020年5月于衡陽市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科收治的肺癌化療致白細胞減少癥患者48例，以隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組(24例)、對照組(24例)。聯(lián)合組中男13例，女11例；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～27 kg/m2，平均(22.14±1.28)kg/m2；年齡35～79歲，平均(55.24±6.25)歲；腺鱗癌3例，鱗癌15例，腺癌3例，大細胞癌3例。對照組中男12例，女12例；BMI 18～27 kg/m2，平均(22.30±1.41)kg/m2；年齡37～78歲，平均(56.15±6.78)歲；腺鱗癌2例，鱗癌16例，腺癌4例，大細胞癌2例。2組性別、年齡、BMI、疾病類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可比。本研究獲衡陽市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷符合《現(xiàn)代內(nèi)分泌疾病診療手冊》[4]中相關(guān)診斷標準者，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學》[5]中相關(guān)標準。

1.3 納入與排除標準納入標準：①化療結(jié)束時間≥1個月；②卡氏評分≥60分；③無精神障礙可配合治療，并簽署知情同意書者等。排除標準：①合并其他惡性腫瘤患者；②白細胞計數(shù)正常者；③長期服用免疫調(diào)節(jié)藥物者；④對八珍湯存在不耐受現(xiàn)象者等。

1.4 治療方法對照組口服利可君片(國藥準字H32025443，江蘇吉貝爾藥業(yè)股份有限公司，10 mg/片)，20 mg/次，3次/d；鯊肝醇片(國藥準字H50021227，重慶華森制藥股份有限公司，50 mg/片)，100 mg/次，3次/d。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上給予八珍湯治療。組方：生黃芪、熟地黃、白芍、川芎各 30 g，黨參 20 g，茯苓15 g，白術(shù)、當歸、山藥、雞血藤、菟絲子各10 g，甘草5 g。水煎服，取汁400 ml，200 ml/次，早晚各1次溫服。2組均連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標①療效。治療后，根據(jù)《現(xiàn)代內(nèi)分泌疾病診療手冊》[4]《中醫(yī)內(nèi)科學》[5]判斷2組患者治療效果，分為顯效：白細胞計數(shù)≥4.0×109/L，且維持2周以上；有效：白細胞計數(shù)不足4.0×109/L，但水平上升，且維持2周以上；無效：白細胞計數(shù)無升高，甚至降低?？傆行?顯效率+有效率。②免疫功能。治療前、治療4周后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用Attune NxT型流式細胞儀檢測NK細胞、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。③中醫(yī)證候積分。治療前后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]評價患者中醫(yī)證候積分，包括神疲乏力、心悸氣短、頭暈目眩、面色淡白，各維度得分0～6分，得分與該證候嚴重程度成正比。④白細胞水平。治療前，治療2周后、治療4周后抽采血同②，采用血細胞分析儀檢測白細胞水平。⑤安全性。觀察并比較2組治療期間不良反應發(fā)生情況，如惡心嘔吐、頭暈眼花、皮疹、消化道反應等。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較治療4周后，聯(lián)合組總有效率高于對照組(95.83% VS 70.83%，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后免疫功能比較治療4周后與治療前比較，2組全血NK細胞、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，聯(lián)合組高于對照組(P<0.05)；全血CD8+水平降低，聯(lián)合組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后免疫功能比較 (例，

2.3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較治療4周后與治療前比較，2組中醫(yī)證候積分(神疲乏力、心悸氣短、頭暈目眩、面色淡白)均降低，聯(lián)合組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 (例，

2.4 2組患者治療前后白細胞計數(shù)比較治療2周后、治療4周后2組白細胞計數(shù)較術(shù)前呈遞增趨勢，且聯(lián)合組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后白細胞計數(shù)比較 (例，

2.5 2組患者安全性比較2組均未因治療發(fā)生惡心嘔吐、頭暈眼花、皮疹、消化道反應等。

3 討論

八珍湯方中黨參、熟地黃益氣養(yǎng)血；黃芪、熟地黃益氣健脾；白芍養(yǎng)血和營；川芎活血行氣；茯苓、山藥健脾和胃；白術(shù)滋心養(yǎng)肝；當歸補血行血；雞血藤活血補血；菟絲子添精生髓，補益肝腎；甘草調(diào)和諸藥，共同發(fā)揮補益氣血、滋養(yǎng)臟腑、扶正固本的作用[7-9]。本研究中治療4周后，聯(lián)合組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分(神疲乏力、心悸氣短、頭暈目眩、面色淡白)低于對照組，提示八珍湯可改善肺癌化療致白細胞減少癥患者中醫(yī)證候，療效確切。此外，本研究中2組均未因治療發(fā)生惡心嘔吐、頭暈眼花、皮疹、消化道反應，可能原因為，神疲乏力、心悸氣短、頭暈目眩均為肺癌化療致白細胞減少癥臨床癥狀，用藥后癥狀改善，并未增加其嚴重程度，與何斌等[10]研究結(jié)果類似。

既往研究[11]顯示，肺癌化療致白細胞減少癥患者免疫功能抑制，可影響肺癌治療效果，促進疾病進展。本研究結(jié)果中，治療后，聯(lián)合組全血NK細胞、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，全血CD8+水平低于對照組；治療2周后、治療4周后2組白細胞計數(shù)較術(shù)前呈遞增趨勢，且聯(lián)合組高于對照組，提示八珍湯可改善肺癌化療致白細胞減少癥患者免疫功能，提高白細胞水平。分析其原因為，現(xiàn)代藥理學研究[12]顯示，當歸中阿魏酸可促進促進巨噬細胞集落刺激因子形成，加速造血重建；黨參中棕櫚酸及多種氨基酸均具有改善新陳代謝及抗腫瘤功能；白芍中芍藥苷類及其衍生物成分能調(diào)控人體造血系統(tǒng)，改善惡性腫瘤患者體內(nèi)營養(yǎng)代謝。

綜上，八珍湯可改善肺癌化療致白細胞減少癥患者免疫功能，提高白細胞水平，減輕中醫(yī)證候，療效確切，值得推廣應用。