鄭捷，劉亞娟，楊繼敏

（北京市密云區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科，北京 101500）

射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭是指由多種因素所致心功能及結(jié)構(gòu)異常，以心室收縮障礙為主要特征的一組綜合征，多發(fā)于老年群體，具有較高死亡率[1]?，F(xiàn)階段，臨床多通過傳統(tǒng)用藥方案（即利尿劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑聯(lián)合用藥方案）控制患者病情，但在實(shí)踐過程中發(fā)現(xiàn)，部分患者仍會(huì)出現(xiàn)病情反復(fù)發(fā)作或惡化現(xiàn)象，對降低該病致死率效果不佳[2]。沙庫巴曲纈沙坦是由纈沙坦和沙庫巴曲按照1∶1比例組成的鹽復(fù)合藥物，其能在控制AT1受體與腦啡肽酶的同時(shí)，抑制其代謝產(chǎn)物，促使利鈉肽水平的增加，從而發(fā)揮抗心衰的作用[3]。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年12月至2020年1月本院收治的92例射血分?jǐn)?shù)下降的心力衰竭患者的臨床資料，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組46例。對照組男27例，女19例；年齡58～82歲，平均（70.16±3.49）歲；原發(fā)疾?。悍卧葱孕呐K病3例，擴(kuò)張型心臟病6例，高血壓心臟病11例，冠心病26例。觀察組男26例，女20例；年齡58～83歲，平均（70.21±3.52）歲；原發(fā)疾?。悍卧葱孕呐K病4例，擴(kuò)張型心臟病5例，高血壓心臟病10例，冠心病27例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足心力衰竭臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且左室射血射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜40%；美國紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級：Ⅰ～Ⅲ級；患者或家屬知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心源性休克、惡性心率失常、嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄、心肌炎等其他與研究無關(guān)嚴(yán)重疾病者；伴有器質(zhì)性疾病或創(chuàng)傷者；血流動(dòng)力學(xué)異常、風(fēng)濕免疫者；近期運(yùn)用非甾體抗炎藥物或糖皮質(zhì)激素者；對研究藥物過敏者；精神疾病、認(rèn)知障礙者。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療干預(yù)，包括飲食控制、戒酒戒煙、臥床休息、吸氧、常規(guī)藥物治療等。

對照組給予曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040217）治療，每天80 mg，每天3次。后期根據(jù)患者具體情況，適當(dāng)調(diào)整藥量。

觀察組采用沙庫巴曲纈沙坦治療：將抗心力衰竭常規(guī)治療方案內(nèi)的血管緊張素Ⅱ受體抗結(jié)劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑轉(zhuǎn)化成沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171054），每次25 mg，每天2次，若患者連續(xù)治療后2周耐受性較佳，劑量調(diào)整為每次50 mg，每天2次，后期逐漸調(diào)整為每次200 mg，每天2次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、血清學(xué)指標(biāo)、心功能。①臨床療效。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療2個(gè)月后，患者呼吸困難、胸悶等癥狀或體征顯著減輕，心功能恢復(fù)至Ⅱ級及以上為顯效；癥狀減輕，心功能恢復(fù)至Ⅰ級為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[5]?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。②血清學(xué)指標(biāo)。收集患者治療前后靜脈血4 mL，常規(guī)離心，留取血清備用；以熒光素增強(qiáng)免疫化學(xué)發(fā)光法，檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；以電化學(xué)發(fā)光雙抗夾心免疫法檢測N端前腦鈉肽（NT-pro BNP）水平；以全自動(dòng)生化儀（成都恩普生醫(yī)療科技有限公司，A8020）檢測肌酐（Cr）、鉀離子（K+）水平。③心功能。通過彩超（飛利浦投資有限公司，iU22）檢測患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心內(nèi)徑（LV）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.65%，高于對照組的78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組hs-CRP、NT-pro BNP、Cr、K+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組Hs-CRP、NT-pro BNP水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后Cr、K+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of serological indicators between the two groups(±s)

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of serological indicators between the two groups(±s)

注：hs-CRP，超敏C-反應(yīng)蛋白；NT-pro BNP，N端前腦鈉肽；Cr，肌酐；K+，鉀離子

組別對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值hs-CRP（mg/L）治療前139.45±41.29 140.17±41.35 0.084 0.467治療后118.96±27.46 104.53±24.58 2.656 0.005 NT-pro BNP（g/L）治療前1 748.26±264.19 1 747.82±265.37 0.008 0.497治療后745.36±127.05 681.59±119.84 2.476 0.008 Cr（μmol/L）治療前148.59±43.16 152.19±45.73 0.388 0.349治療后104.29±25.31 102.51±23.24 0.351 0.363 K+（mmol/L）治療前4.19±0.45 4.12±0.47 0.730 0.234治療后4.26±0.53 4.37±0.64 0.898 0.186

2.3 兩組心功能比較 治療前，兩組LEVDD、LVEF、LV水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組LEVDD、LV均低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能比較（±s）Table 3 Comparison of cardiac function between the two groups(±s)

表3 兩組心功能比較（±s）Table 3 Comparison of cardiac function between the two groups(±s)

注：LVEDD，左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEF，左心室射血分?jǐn)?shù)；LV，左心內(nèi)徑

組別對照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值LEVDD（mm）治療前60.48±4.89 60.51±4.86 0.030 0.488治療后57.64±4.12 55.18±3.57 3.061 0.001 LVEF（%）治療前37.27±6.49 37.14±6.52 0.096 0.462治療后42.34±5.79 45.08±5.41 2.345 0.011 LV（mm）治療前46.14±5.13 46.18±5.17 0.037 0.485治療后42.96±4.15 41.26±2.87 2.285 0.012

3 討論

射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭在臨床上較為常見，通常是各種心血管疾病發(fā)展至終末階段，具有高致死率。隨著國內(nèi)人口老齡化進(jìn)程的加快，該病發(fā)生率呈上升趨勢，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)[6-7]，70歲以上人群發(fā)病率達(dá)10%以上?，F(xiàn)階段，臨床認(rèn)為該病的發(fā)生及發(fā)展與多種因素存在密切關(guān)系，依據(jù)其發(fā)病機(jī)制，當(dāng)前控制交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活藥物是治療患者的主要方法[8]。

沙庫巴曲纈沙坦是一種新型抗心衰治療藥物，其作用機(jī)制為進(jìn)入機(jī)體后，代謝生成腦咖肽酶抑制劑，能有效防利鈉肽降解，進(jìn)而發(fā)揮排鈉利尿、擴(kuò)血管作用。同時(shí)，該藥還可通過阻斷Ⅰ型血管緊張素受體對血管緊張素Ⅱ的作用，改善室壁張力與心臟前后負(fù)荷，阻止血管緊張素Ⅱ相關(guān)醛固酮的分泌，避免交感神經(jīng)出現(xiàn)過度激活，從而減少心肌細(xì)胞與心血管平滑肌肥厚及增生，預(yù)防心肌細(xì)胞凋亡[9]。該藥主要由沙庫巴曲和纈沙坦組成，以復(fù)合物形式存在。沙庫巴曲是一種前體藥物，經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)化成LBQ657，阻止腦啡肽酶對血管活性肽的降解，增加利鈉肽含量，從而發(fā)揮控血壓、舒張血管作用。沙庫巴曲還可抑制醛固酮、腎素釋放，保持水鈉平衡，阻止心肌肥厚，對靶器官具有一定保護(hù)作用[10]。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體抗結(jié)劑，可對血管緊張素受體ATI和AngⅡ結(jié)合產(chǎn)生一定抗結(jié)作用，并阻止血管收縮、心血管纖維化、心肌肥厚等。沙庫巴曲纈沙坦可對靶點(diǎn)起到雙重作用效果，一方面抑制Ⅰ型血管緊張素受體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，另一方面阻止腦啡肽酶含量增加，提升利鈉肽水平，相較于單獨(dú)運(yùn)用血管緊張素受體抗結(jié)劑，所達(dá)到的抗纖維化及抗增生效果更佳[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦可達(dá)到良好治療效果。治療后，觀察組hs-CRP、NT-pro BNP水平低于對照組（P＜0.05），說明上述藥物能減輕患者炎癥反應(yīng)；治療后，兩組Cr、K+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Cr是臨床常用腎功能檢測指標(biāo)之一，其主要由腎小球過濾排除體外，其水平變化可在一定程度上反映患者腎功能狀況。研究結(jié)果提示沙庫巴曲纈沙坦對患者腎功能無較大影響，且不會(huì)增加患者高鉀血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。治療后，觀察組LEVDD、LV低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦能促進(jìn)患者心功能的恢復(fù)。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者效果顯著，能減輕患者炎癥反應(yīng)，改善心功能。