楊松 韓梅 王樂樂 唐神結 嚴曉峰

1重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心400036;2首都醫(yī)科大學附屬北京胸科醫(yī)院101149楊松與韓梅對本文有同等貢獻

潛伏結核感染 (latent tuberculosis infection,LTBI) 是 指 機 體 感 染 結 核 分 枝 桿 菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)并對體內的Mtb產生持續(xù)的免疫應答,但是沒有活動性結核的臨床癥狀的一種狀態(tài)[1]。LTBI人群是一個龐大的潛在患者庫,WHO 根據數學模型估計,2014年全世界總人口的23%,近17億人感染Mtb,除極少數免疫低下人群感染Mtb 后會立即發(fā)病,5%～10%可能發(fā)病,絕大多數Mtb感染者會進入長期的潛伏感染狀態(tài)[2]。針對LTBI人群開展結核病預防性治療(tuberculosis preventive treatment,TPT)可使發(fā)病風險降低60%～90%[3],在短期內新疫苗研發(fā)難以實現突破的情況下,TPT 無疑是實現結核病消除的重要措施。

WHO 認為,LTBI的干預是實現終止結核病策略目標的關鍵和優(yōu)先事項,對醫(yī)務人員和具有LTBI風險者特別重要[4]。

WHO 于2015年發(fā)布 《LTBI管理指南》,號召通過擴大LTBI人群的預防性治療來減少Mtb感染發(fā)生和傳播,該指南建議在包括中國在內的113個中高收入以及結核病發(fā)病率低于100/10萬的國家推廣高危人群LTBI檢測和預防性治療。2018年,WHO 再次更新該指南,對不同國家和地區(qū)如何系統(tǒng)開展LTBI的程序化管理提出具體指導建議。2020 年3 月,WHO 發(fā)布 《結核病整合指南之預防性治療指南》 (簡稱 “2020 TPT 指南”),提出18個TPT 有關的建議[5]。本文將對“2020 TPT 指南”進行解讀,希望對廣大的結核病防治工作者開展TPT 提供有益幫助。

1 “2020 TPT指南”出臺的背景及更新的內容

該部分內容主要介紹了LTBI的概念、流行情況、發(fā)展演變、影響因素,以及TPT 的有效性、適用對象、規(guī)范性治療干預包等。WHO 制定該指南的前提是基于特殊風險人群中結核感染發(fā)展為活動性結核病的可能性、LTBI的流行病學特征、結核病的衛(wèi)生經濟負擔、干預的可行性和更廣泛的公共衛(wèi)生影響?！?020 TPT 指南”是在此前的TPT相關指南文件基礎上編撰完成的,當前指南的部分內容來源于既往WHO 關于在人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染人群、結核病患者的家庭密切接觸者及其他高風險人群中開展LTBI管理的政策性文件,本版保留了2018年版指南里的絕大多數建議。

大多數LTBI沒有活動性結核病的癥狀或體征,也沒有傳染性,通常在初次感染后的第一個5年內發(fā)病,是否發(fā)病主要取決于機體的免疫狀態(tài)。由于目前尚無LTBI病原學診斷的 “金標準”,主要利用結核菌素皮膚試驗 (tuberculin skin test,TST)或γ-干擾素釋放試驗 (interferon-gamma release assay,IGRA)檢測Mtb抗原刺激產生的細胞免疫反應來判斷LTBI狀態(tài),故LTBI的全球衛(wèi)生經濟負擔尚不明確。TPT 預防活動性肺結核發(fā)生的有效性達到60%～90%,但TPT 的潛在獲益需要結合藥物相關的不良事件發(fā)生風險、成本以及尚未證實的公共衛(wèi)生影響綜合評價。故在普通人群中開展TPT 是不可取的。但TPT 對于可能發(fā)展為活動性肺結核的LTBI人群是利大于弊的。

“2020 TPT 指南”主要對LTBI檢測策略、如何排除活動性結核病、哪些人應該接受TPT、TPT 方案選擇等四方面提出建議。

指南提出TPT 規(guī)劃管理概念,指出LTBI綜合性干預措施是基于最低不良事件發(fā)生風險而采取的有效且安全的方案,TPT 規(guī)劃管理包括對LTBI感染者的診斷以及對TPT 過程的監(jiān)測和評價。

2020版指南主要明確3個問題: (1)針對具有活動性結核病風險的各年齡段人群,相對于其他TPT 方案,每日1次、連續(xù)4個月的利福平方案是否可以安全預防結核病發(fā)病;(2)針對具有活動性結核病風險的各年齡段人群,相對于其他TPT方案,每日1次、連續(xù)1個月的利福噴丁和異煙肼方案是否可以安全預防結核病;(3)對于孕/產婦,異煙 肼 預 防 性 治 療 (isoniazid preventive treatment,IPT)方案與其他TPT 方案是否有相同的安全性。

2 “2020 TPT指南”的適用范圍

2020指南關于TPT 規(guī)劃管理的綜合性推薦廣泛適用于WHO 終止結核病策略的實施者。

2.1 TPT 適用人群 任何治療都存在風險和成本,故TPT 應選擇從中可能受益最大、最可能進展為活動性結核病的高風險人群。以下人群為優(yōu)先推薦TPT 可適用人群。

2.1.1 HIV 感染的成人和青少年 HIV 感染的成人和青少年推薦接受TPT。這種治療應該作為HIV 綜合關懷服務包的一部分。對正在接受抗逆轉錄病毒治療患者、孕婦和既往因結核病而接受過抗結核治療的患者,無論這些患者免疫抑制程度如何,即使無法獲取LTBI 檢測,也應給予TPT(強推薦,證據級別高)。

2.1.2 HIV 感染的嬰兒和兒童 對于與結核病患者密切接觸的年齡＜12 個月、受HIV 感染的嬰兒,建議給予TPT (強推薦,證據級別中等)。

對于年齡≥12個月、受HIV 感染的兒童,如果這些兒童生活在結核病傳播高風險環(huán)境中,無論他們是否與結核病患者密切接觸過,建議給予TPT (強推薦,證據級別低)。

所有已成功完成活動性結核病治療的HIV 感染兒童均可接受TPT (條件性推薦,證據級別低)。

2.1.3 肺結核患者的家庭密切接觸者 與肺結核確診患者有家庭密切接觸,但未發(fā)現活動性結核病的年齡＜5歲的兒童,即使不能獲得LTBI檢測,也應該給予TPT (強推薦,證據級別高)。

與肺結核確診患者有家庭密切接觸,但未發(fā)現活動性結核病的年齡≥5歲的兒童,即使不能獲得LTBI檢測,也可給予TPT (條件性推薦,證據級別低)。

2.1.4 耐多藥結核 (multidrug resistant tuberculosis,MDR-TB)患者的密切接觸者 對于某些MDR-TB患者的密切接觸者,經個體化風險評估,在具有合理的臨床證據的前提下,可考慮給予TPT (條件性推薦,證據可信度非常低)。

2.1.5 其他風險人群 對于正在接受抗腫瘤壞死因子治療、透析、準備接受器官移植或造血干細胞移植、矽肺患者,應給予LTBI的系統(tǒng)性檢測和治療(強推薦,證據可信度非常低)。

可考慮對囚犯、健康工作者、來自高結核病負擔國家的移民、無家可歸者及吸毒人員進行系統(tǒng)的LTBI檢測和治療 (條件性推薦,證據可信度非常低)。

不推薦對糖尿病患者、酗酒者、吸煙人群和低體質量人群進行系統(tǒng)LTBI檢測和TPT,除非這些人群同時具有上述提及的風險情況 (條件性推薦,證據可信度非常低)。

2.2 TPT 不適用于活動性結核病 指南明確指出,如給予活動性結核病患者TPT,則會導致治療延誤和耐藥性的出現,故開始TPT 之前,排除活動性結核病是LTBI治療的重要步驟之一。對于WHO 優(yōu)先推薦的TPT 可適用人群,建議采取下列措施排除活動性結核。

2.2.1 HIV 感染人群 對于HIV 感染的成人和青少年,應進行癥狀篩查,如這些人近期無咳嗽、發(fā)熱、體質量下降或盜汗等任何癥狀,則不太可能患活動性結核病。同時,無論這些人是否進行了抗逆轉錄病毒治療,都應給予TPT (強推薦,中等可信度證據)。

對于HIV 感染的成人和青少年,應根據癥狀進行結核病篩查,如近期出現咳嗽、發(fā)熱、體質量減輕或盜汗等任何癥狀,提示可能有活動性結核病,應對其進行結核病和其他疾病的評估。如果排除了活動性結核病,則給予TPT (強推薦,中等可信度證據)。

可以為接受抗逆轉錄病毒治療的HIV 感染者進行胸部影像學檢查,同時對胸部影像學檢測無異常的這些人進行TPT (條件性推薦,低可信度證據)。

對于最近出現低熱、咳嗽或體質量減輕或者與結核病患者有接觸史的HIV 感染嬰兒和兒童,應進行結核病和導致上述癥狀的其他疾病的評估,如果根據診斷標準排除了結核病,則無論這些兒童什么年齡均應接受TPT (條件性推薦,低可信度證據)。

2.2.2 與肺結核患者有家庭接觸的嬰兒和年齡＜5歲的兒童 采取臨床癥狀篩查來排除活動性結核是安全可行的。

2.2.3 與肺結核患者有家庭接觸的年齡≥5歲的兒童和其他高風險人群 無任何結核病的癥狀,無異常胸部影像表現,與罹患活動性結核病者有家庭接觸史,排除年齡≥5歲的非HIV 感染者后再進行TPT (條件性推薦,非常低的可信度)。

2.3 LTBI檢測 TST 或IGRA 可用于LTBI檢測(強推薦,證據可信度非常低)[6]。

2.4 TPT 方案的選擇 無論是否感染HIV,推薦如下TPT 方案:每日1次異煙肼6個月或9個月方案,或每周1次異煙肼加利福噴丁3個月方案,或每日1次異煙肼加利福平3個月方案 (強推薦,中至高可信度);每日1次異煙肼加利福噴丁1個月方案,或每日1次利福平4個月方案(條件性推薦,中等可信度證據)。

在結核病高流行地區(qū),對于LTBI檢測結果不詳或者LTBI檢測為陽性以及不可能患活動性結核病的HIV 感染者,無論其是否已接受抗逆轉錄病毒治療、免疫抑制程度如何、有無既往結核病治療史或懷孕,只要他們生活在結核病高流行地區(qū),均應接受每日1次異煙肼36個月方案。

MDR-TB的預防性治療需要不同的方案,可使用一種氟喹諾酮類或者其他二線藥物,一般為6個月左氧氟沙星每日治療。

WHO 關于TPT 操作手冊[1]中指出,TPT 主要分為兩類:異煙肼單藥治療6～12個月,或利福霉素短期預防性治療,假設感染菌株對這2種藥物敏感。6個月是應用最廣泛的治療方案,并已成為成人和兒童、HIV 感染陽性和陰性者的標準TPT方案。已有的系統(tǒng)評價一致證明了IPT 預防Mtb感染者發(fā)展為活動性結核病的有效性。而6 個月IPT 的療效與12個月無顯著差異。最新隨機對照試驗系統(tǒng)評價結果也顯示,與安慰劑組相比,接受6個月IPT 的結核病發(fā)病率顯著降低。過去20年的臨床試驗證據表明,無論是否HIV 感染者,采用利福霉素為基礎的短程TPT 方案,單一療法或與異煙肼聯合使用,都具有相似的效果。由于療程短,不良事件發(fā)生率低,這些治療方案具有更顯著的依從性,使用利福霉素為基礎的短程治療方案治療完成率至少高20%。此外,WHO 最近評估并推薦了幾種以利福霉素為基礎的短程治療方案替代異煙肼治療6個月的方案。

周圍神經病變的發(fā)生率與異煙肼的用量密切相關。大劑量異煙肼長程治療的不良反應之一是治療期間因缺乏維生素B6而導致的周圍神經病變。早期的研究報告表明,接受大劑量異煙肼 (16～24 mg·kg-1·d-1)治療的患者中有很大比例 (＞40%)出現了周圍神經病變癥狀,但在接受4～6 mg·kg-1·d-1治療的患者中,僅有2%出現神經病變癥狀。因此,使用異煙肼方案時常規(guī)的吡哆醇(維生素B6)補充可能沒有必要,其導致的吡哆醇缺乏不應成為實施TPT 的顧慮。但對于有周圍神經病變風險的人群,如營養(yǎng)不良、慢性酒精依賴、HIV 感染、腎功能衰竭或糖尿病、懷孕或哺乳期,在給予含異煙肼方案時,應補充維生素B6。服用異煙肼的患者為預防神經病變應給予標準劑量10～25 mg/d的維生素B6。在其他服用推薦劑量異煙肼的患者中,很少發(fā)生周圍神經病變,而且其發(fā)生很容易被察覺 (主要表現為四肢對稱性麻木和刺痛),通常在停用異煙肼并給予大劑量維生素B6治療(100～200 mg/d)后相關癥狀很快消失。

MDR-TB或異煙肼耐藥患者的家庭接觸者,其感染結核病的風險高于藥物敏感的接觸者,但2組接觸者之間進展為結核病的風險并無差異。研究報告顯示,TPT 可使MDR-TB 發(fā)病率降低約90%。WHO 建議MDR-TB 患者的接觸者應在考慮暴露強度后實施TPT;確認患者來源及其耐藥情況,以及應用IGRA 或TST 確定LTBI。這樣可避免類似使用6個月氟喹諾酮類的潛在不良事件,并為最終發(fā)展為MDR-TB 的接觸者保留選擇氟喹諾酮類藥品的機會。WHO 建議左氧氟沙星使用6個月(兒童接觸者如果耐受,可與其他藥物一起使用,如乙胺丁醇或乙硫異煙胺。但應隨訪2年,注意任何可提示結核病的體征和癥狀,并根據需要開始治療)。對于利福平耐藥患者的接觸者,可與MDR-TB患者的接觸者進行相似的治療,但如果指示病例對異煙肼敏感,則可給予6 H/9H 方案。對于異煙肼耐藥患者的接觸者,幾乎沒有可選擇的TPT 方案。急需開展MDR-TB預防治療的隨機對照試驗,以補充完善證據基礎。

3 監(jiān)測和評估

指南指出,對兒童和HIV 感染人群的接觸者的調查和TPT 是監(jiān)測實施終止結核病策略十大指標之一,國家結核病和HIV 規(guī)劃需每年將LTBI治療進展向WHO 和聯合國艾滋病規(guī)劃署報告一次,TPT 規(guī)劃管理應包括監(jiān)測和評估體系,應開發(fā)合適的記錄和報告工具,電子病歷監(jiān)測將有利于LTBI管理和個體關懷。大多數接受TPT 的人群是健康者,不良反應可能影響治療的完成,因此應將藥品相關的毒性降低到最小。用于TPT 方案的藥品通常是安全和耐受性較好的,但是不良反應(無癥狀性血清肝酶濃度的升高,外周神經病變和肝毒性)與異煙肼、利福平和利福噴丁有關,大多數不良反應較小,且發(fā)生可能性小,應特別注意預防藥物誘導的肝毒性。

接受TPT 的人群應該常規(guī)監(jiān)測。醫(yī)療保健提供者每月訪視接受治療者,給他們解釋疾病過程和治療的原理,強調完成TPT 的重要性。同時告知他們在任何時候,如果出現食欲下降、嘔吐、腹部不適、持續(xù)的疲勞或無力、黑尿、白便、黃疸、困倦或局促不安等癥狀,應立即訪視醫(yī)務人員。如果在癥狀發(fā)作時不能夠得到咨詢,則患者應立即終止治療。

建議接受TPT 的人群盡可能接受肝功能檢測。TPT 依從性的監(jiān)測和確保預防性治療的完成是有利于臨床獲益的。對于具有以下風險者:有肝病史、有害的酗酒、慢性肝病、HIV 感染、年齡＞35歲、孕婦或產后不久 (產后3個月),強烈推薦進行肝功能檢測。對于基線結果異常者,需要進行合理的臨床判斷確保接受TPT 獲益大于風險,并常規(guī)進行后期的隨訪。停藥標準:利福平使用后出現轉氨酶升高至正常上限值的5倍,或癥狀伴隨轉氨酶3倍的升高。目前尚無用于LTBI治療的異煙肼或利福平與耐藥產生之間存在顯著相關的證據。盡管如此,在開始TPT 之前必須排除活動性結核病,并需要常規(guī)的隨訪以確保早期診斷接受TPT者進展為活動性結核病。國家在加快進行TPT 規(guī)劃管理時應具備抗結核藥物耐藥國家監(jiān)測系統(tǒng)。

對接受TPT 的MDR-TB人群進行不良事件的嚴密監(jiān)測和治療依從性監(jiān)測是必要的[1]。不良反應的類型依賴于使用的藥物,可以根據WHO 抗活動性結核病藥物的安全性管理和監(jiān)測方案進行不良事件的監(jiān)測,當前特別需要MDR-TB 預防性治療的有效性和安全性的證據。指南重申,基于合理的臨床實踐和國家指南,MDR-TB 預防性治療暴露后,至少需要對活動性結核病進行持續(xù)2年以上的嚴密監(jiān)測。也應考慮MDR-TB 預防性治療藥物與抗逆轉錄病毒藥物、免疫抑制劑和其他藥物之間的相互作用。

操作手冊[1]指出,利福霉素和抗逆轉錄病毒藥物具有相互作用。利福平是肝臟CYP50 (主要是3A 和2C亞家族)、P-糖蛋白和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶1A 的強誘導劑。利福噴丁可誘導CYP450,特別是CYP3A4、CYP2C8 和CYP2C9同工酶。利福平和利福噴丁作為誘導劑的強度相似,而利福平誘導能力較弱。因此,利福霉素可加速多種藥物的代謝,包括一些抗逆轉錄病毒藥物。因此,將這些抗逆轉錄病毒藥物與利福霉素聯合使用可能導致抗逆轉錄病毒藥物生物利用度降低,并增加HIV 治療失敗或產生耐藥的風險。其中受影響最大的抗逆轉錄病毒治療包括所有的蛋白酶抑制劑、非核苷逆轉錄酶抑制劑、整合酶鏈轉移抑制劑(如杜魯特韋)和CCR5拮抗劑(如馬拉維諾)。一般情況下,接受抗逆轉錄病毒治療的HIV 感染患者處方中含利福平和利福噴丁時應謹慎。這些藥物不應用于HIV 感染患者含蛋白酶抑制劑或奈韋拉平的方案中。當利福平與依非韋倫同時使用時,不需要調整劑量;但杜魯特韋與利福平同時使用時,成人需將劑量增加至50 mg,每日2次,與依非韋倫相比,患者對該劑量具有良好的耐受性,在病毒抑制和CD4 細胞計數恢復方面具有同等的療效。3HP可用于接受以依非韋倫為基礎的抗逆轉錄病毒治療方案的患者,無需調整劑量。利福噴丁與拉替拉韋聯合使用安全性高且患者耐受性好。

目前已知利福噴丁每周使用可減少杜魯特韋的暴露量。在同時服用2種藥物的成年人體內,杜魯特韋的血藥濃度仍然高于可抑制病毒的目標濃度。一項研究表明,減少杜魯特韋濃度,即使是減少75%～80%,也有較高的病毒抑制率。因此,杜魯特韋可以與利福噴丁一起使用。

已知異煙肼能抑制CYP450,因此異煙肼與通過CYP450進行生物轉化的藥物聯合使用可減少藥物消除,從而增加藥物水平/暴露量。因此,與CYP450代謝相關的藥物劑量可能需要調整,以便在治療過程中保持最佳血藥濃度。據報道,異煙肼可抑制下列藥物的代謝:依非韋倫、抗驚厥藥、苯二氮卓類、氟哌啶醇、酮康唑、茶堿和華法林。利福平和異煙肼的競爭作用對這些藥物代謝的影響尚不清楚,但利福平的誘導作用更明顯。

什么時候需要重復實施TPT? 操作手冊[1]指出,到目前為止,還沒有證據表明重復實施TPT的效果。因此, “2020年TPT 指南”并不特別建議重復TPT。然而,在結核病高發(fā)地區(qū),建議HIV 感染患者使用異煙肼治療36個月作為終身替代療法。

TPT 是否可導致耐藥? 操作手冊[1]指出,TPT 未普及的其中一個原因是尚不明確其導致耐藥傳播的潛在風險。TPT 實際上有可能因為增加了MDR-TB最佳治療方案的人數從而降低結核病的總體負擔。多項研究證明TPT 治療后不增加異煙肼和利福霉素耐藥。

4 研究缺口

4.1 關于LTBI進展為活動性結核病的風險評估 關于不同風險結核感染人群進展為活動性結核病可能性的證據的獲取將有助于決定TPT 的潛在益處和恰當的公共衛(wèi)生干預的設計,尤其是針對原著居民和具有糖尿病、酗酒、吸煙、低體質量、激素治療、風濕性疾病和癌癥的人群尚缺乏強有力的臨床試驗證據。還有比如使用基因型測定研究結核病重新激活,評估TPT 對社會的負面影響,包括歧視、LTBI檢測的可接受性和弊端目前都缺乏證據。

4.2 關于排除活動性結核病的最佳方法的研究 有關兒童和孕婦這方面的資料特別有限,需要更佳的證據制定最佳的接觸者追蹤、成本節(jié)約和可行性改善(如使用移動性胸部攝影)策略。

4.3 關于提高高風險人群的LTBI檢測和診斷能力的研究 檢測和診斷進展為活動性結核病的預測能力是當前需要緊急改善的,同時,評估各種風險人群的LTBI檢測效能、評估再感染風險、了解如何優(yōu)化現有檢測策略 (如TST 和IGRA 的聯合或序貫使用)都需要進一步探討。

4.4 關于LTBI治療方案的選擇 有必要進一步研究某些風險人群(如吸毒者、酗酒和老人)接受TPT 的有效性和不良事件概率以進一步優(yōu)化現行方案,尋找療程更短、耐受性更好的TPT方案。＜2歲兒童使用利福噴丁的資料仍然有限,不同地區(qū)未感染HIV 的兒童和成人以及CD4 計數較低的HIV 感染者使用1HP的臨床試驗資料有限。藥代動力學研究能夠幫助建立13歲以下兒童使用利福噴丁的最佳每日劑量,含利福霉素方案和其他藥物的相互作用,尤其對進行抗逆轉錄病毒治療的兒童和成人。另外,還需要評估結核病流行地區(qū)包含長效注射劑的不同預防性治療方案的保護作用持續(xù)時間,反復進行預防性治療的有效性。

4.5 關于不良事件的監(jiān)測 對于預防嚴重臨床不良事件和風險人群的證據分層,需要采用前瞻性隨機對照研究來判定常規(guī)進行肝功能監(jiān)測是否有用。關于產婦和妊娠結局的方案數據,包括孩子出生后隨訪,可補充現有關于不同LTBI方案在妊娠期使用的安全性的理解。

4.6 關于TPT 與耐藥相關性的研究 對TPT 中使用的藥物進行耐藥監(jiān)測一直有需要。因為數據缺乏,特別需要考慮對含利福霉素方案的研究。Mtb流行株對異煙肼和/或利福霉素產生高水平耐藥對預防性治療作用的影響的研究也是有用的。

4.7 關于如何提高治療的依從性和治療完成率的研究 尚缺乏關于如何提高特定干預措施的依從性和治療完成率的相關的研究證據,包括特別的風險人群研究,如何利用有限資源和衛(wèi)生系統(tǒng)基礎設施,將結核病預防治療與艾滋病服務提供的差異化模式整合的問題,使用數字技術以提高依從性也是一個重要領域,需要進一步評估每周1次的異煙肼聯合利福噴丁的3個月方案的自我管理的作用。

4.8 關于成本-效益的研究 雖然已有許多TPT的成本-效益研究,但是TPT 的廣泛的異質性導致LTBI管理沒有人群分層、沒有針對不同方案或干預類型的成本-效益全面評估,使用來自不同資源設置的參數進行成本-效益分析可更有利于國家項目管理計劃的推廣。

4.9 與MDR-TB患者接觸者的預防性治療效果研究 迫切需要具有足夠可信度的證據去更新補充耐多藥/利福平耐藥-結核病接觸者的預防性治療方案,也應進行成人和兒童以及HIV 感染風險者的臨床試驗,以優(yōu)化MDR-TB 接觸者的預防性治療方案的藥品組成、劑量和療程。還應進行新藥研究,評估在可操作的MDR-TB 接觸人群的預防性治療方案的安全性和有效性,進一步獲取MDRTB患者接觸者進展為活動性結核病的風險證據,將對理解預防性治療獲益具有重要意義。

4.10 關于規(guī)范化管理的研究 應該開展持久的流行病學研究,作為國家和地方制定針對性干預措施的基礎,以明確不同地區(qū)LTBI的負擔和風險人群,包括綜合的以社區(qū)為基礎的方法。

5 小結

本文主要對WHO “2020 TPT 指南”更新的內容、TPT 策略的意義、適用范圍,針對當前結核病診斷檢測技術,如何進行LTBI篩查,如何選擇合適的TPT 方案,對接受TPT 的人群如何進行效果監(jiān)測和評估,以及當前的研究缺口等方面內容進行了解讀和總結。旨在通過本文的介紹,倡導在我國肺結核病高風險人群中開展LTBI檢測并開展預防性治療,促進實施結核病終結計劃,進一步降低肺結核的發(fā)生發(fā)展。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突