廖勉勉 王志宇 張奉學(xué) 王能

摘要 癌毒是腫瘤進(jìn)程中的關(guān)鍵病機(jī)，而腫瘤干細(xì)胞是腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的主要原因。通過(guò)比較癌毒與腫瘤干細(xì)胞的概念、致病特征與致病機(jī)制，發(fā)現(xiàn)二者有諸多相似之處。癌毒病機(jī)理論符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腫瘤干細(xì)胞的認(rèn)識(shí)，腫瘤干細(xì)胞可能是癌毒病機(jī)的重要生物學(xué)內(nèi)容。從中西醫(yī)角度探討癌毒與腫瘤干細(xì)胞的科學(xué)內(nèi)涵，對(duì)進(jìn)一步揭示腫瘤的致病機(jī)制及提高惡性腫瘤的臨床治療效果具有重要的意義。

關(guān)鍵詞 腫瘤干細(xì)胞;癌毒病機(jī)理論;癌毒留結(jié);癌毒自養(yǎng);癌毒走注;癌毒殘留;癌毒交互

Abstract The cancer toxin is the key pathogenesis during tumor progression，and cancer stem cells（CSCs） are the main cause of tumor growth，metastasis and recurrence.There are many similarities between cancer toxin and CSCs，particularly the concepts，pathogenic characteristics and pathogenic mechanisms.The pathogenesis theory of cancer toxin accords with the understanding of CSCs in modern medicine，and CSCs may belong to important biological content of the pathogenesis of cancer toxin.It is of great significance to explore the scientific connotation of cancer toxin and CSCs from the perspective of traditional Chinese and Western medicine to further reveal the pathogenesis of tumors and improve the clinical therapeutic effect of malignant tumors.

Keywords Cancer stem cells; Pathogenesis theory of cancer toxin; Connotation of cancer toxin; Autotrophy of cancer toxin; Invasion and metastasis of cancer toxin; Residue of cancer toxin; Cancer-toxin interaction

中圖分類(lèi)號(hào)：R22文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.20.017

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌毒是在機(jī)體功能失調(diào)、正氣虧虛、氣滯血瘀的基礎(chǔ)上，受外邪侵襲、情志刺激、飲食不節(jié)等多種內(nèi)外因素誘導(dǎo)，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中產(chǎn)生的一種特異性致病因子[1]。腫瘤干細(xì)胞（Cancer Stem Cells，CSCs）是一小群具有不斷自我更新、無(wú)限增殖、多向分化潛能及高致瘤性的腫瘤細(xì)胞，被認(rèn)為是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及耐藥抵抗的細(xì)胞基礎(chǔ)[2-3]。癌毒為內(nèi)生之毒，其毒邪頑固，纏綿難愈之特性與CSCs的自我更新、多向分化和強(qiáng)大體內(nèi)致瘤性的特點(diǎn)有異曲同工之妙。據(jù)此，現(xiàn)就中醫(yī)癌毒理論在概念、特性及致病病機(jī)方面與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)CSCs的認(rèn)識(shí)進(jìn)行比較，旨在通過(guò)探討二者的關(guān)系，從中醫(yī)學(xué)角度詮釋CSCs特性，并為運(yùn)用癌毒病機(jī)理論指導(dǎo)中醫(yī)藥抗腫瘤提供理論基礎(chǔ)。

1 癌毒是腫瘤進(jìn)程中的關(guān)鍵因素

癌毒是現(xiàn)代醫(yī)家源于對(duì)毒邪的認(rèn)識(shí)而提出的中醫(yī)學(xué)概念，醫(yī)家張澤生首次提出“癌毒”一詞，他認(rèn)為癌毒蘊(yùn)結(jié)，濕熱內(nèi)伏，瘀血凝滯是癌毒導(dǎo)致惡性腫瘤的關(guān)鍵病機(jī)[4]。周仲瑛教授繼而提出“癌毒學(xué)說(shuō)”，認(rèn)為癌毒其本質(zhì)是機(jī)體在內(nèi)外多種因素作用下產(chǎn)生的一種對(duì)人體有明顯傷害性的病邪，是一類(lèi)能夠?qū)е聬盒阅[瘤發(fā)生發(fā)展的特異性病理產(chǎn)物和致病因子，而癌細(xì)胞是癌毒的一種有形反應(yīng)[5]。周蘭教授認(rèn)為癌毒作為腫瘤發(fā)病的根本原因，既是一種致病因素，又是一種病理產(chǎn)物，具有消耗人體營(yíng)養(yǎng)、易于流竄、阻滯人體氣血運(yùn)行等特點(diǎn)[6]。中醫(yī)腫瘤專(zhuān)家凌昌全教授認(rèn)為癌毒是已經(jīng)形成和不斷新生的癌細(xì)胞或以癌細(xì)胞為主體形成的積塊[7]。

癌毒的形成是一個(gè)很復(fù)雜的過(guò)程，是在痰、瘀、濕、熱等病邪侵襲人體，加之情志不暢及飲食失調(diào)的基礎(chǔ)上，繼而氣血津液耗傷，臟腑功能失調(diào)，導(dǎo)致正虛無(wú)力抗邪而產(chǎn)生的。作為毒邪中的一種，癌毒致病，其性猛烈，致病暴戾，易傷正氣;其性沉伏，纏綿難愈;其性流竄，隨氣升降，無(wú)處不到;其性隱匿，易與痰瘀濕熱凝結(jié)，頑固難去。癌毒一旦形成，就會(huì)無(wú)限生長(zhǎng)，并迅速擴(kuò)散，結(jié)聚成塊，繼生痰濁瘀血，耗損人體正氣，損傷臟腑功能，并容易走竄流注他臟，反復(fù)難愈。癌毒是惡性腫瘤的病機(jī)關(guān)鍵，癌毒的存在是惡性腫瘤形成的先決條件，也是惡性腫瘤不同于其他疾病的根本所在[8]。

對(duì)于癌毒的致病機(jī)制，程海波和吳勉華[9]認(rèn)為癌毒蘊(yùn)結(jié)為腫瘤發(fā)病之基、癌毒自養(yǎng)為腫瘤生長(zhǎng)之源、癌毒流注為腫瘤轉(zhuǎn)移之因、癌毒殘留為腫瘤復(fù)發(fā)之根以及癌毒傷正為腫瘤惡化之本。正虛是導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生的病理基礎(chǔ)，癌毒在正氣虧虛之處留著滋生而形成腫瘤，此乃癌毒留結(jié)，為腫瘤發(fā)病之根。癌毒產(chǎn)生后，留結(jié)停滯于某處，與痰、瘀、濕、熱等病邪兼夾，形成痰瘀濕熱互結(jié)的復(fù)合病理狀態(tài)并蓄積于體內(nèi)，為癌毒生長(zhǎng)提供有利的內(nèi)環(huán)境，誘生癌毒更盛，此為癌毒自養(yǎng)，為腫瘤的生長(zhǎng)之源。癌毒與相關(guān)臟腑親和，隨著五臟六腑及氣血經(jīng)絡(luò)走注彌散至全身，阻礙氣機(jī)升降，并在適應(yīng)之處停留積滯，釀痰生瘀，形成新的腫塊，此為癌毒流注，為腫瘤轉(zhuǎn)移之因。癌毒致病，其性潛伏隱匿，不易早期發(fā)現(xiàn)，即使治療后，仍有一部分潛伏體內(nèi)，經(jīng)久成毒，且更加肆虐，使病程延長(zhǎng)，從而增加疾病的纏綿性和疑難性，此為癌毒殘留，為腫瘤復(fù)發(fā)之根[10]。癌毒為內(nèi)生之邪毒，由正虛而生，因正虛而長(zhǎng)，侵襲人體，又會(huì)進(jìn)一步損傷正氣，導(dǎo)致機(jī)體臟腑功能失調(diào)，衛(wèi)陽(yáng)不固，防御功能下降，病情逐漸加重，此為癌毒傷正，為腫瘤惡化之本[11]。

2 CSCs是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腫瘤治療的新靶標(biāo)

CSCs也被稱(chēng)為腫瘤啟動(dòng)細(xì)胞，是惡性腫瘤細(xì)胞中極少部分具有干細(xì)胞特性的一個(gè)小亞群，通過(guò)對(duì)稱(chēng)與非對(duì)稱(chēng)分裂顯現(xiàn)出更強(qiáng)的治療抵抗、免疫逃逸、侵襲和轉(zhuǎn)移能力，從而促進(jìn)腫瘤異質(zhì)性，維持腫瘤生長(zhǎng)和抗腫瘤治療[12-13]。近10年來(lái)，CSCs相繼在乳腺癌、淋巴瘤、肝癌、食管癌等腫瘤中發(fā)現(xiàn)，其能在不斷自我更新的過(guò)程中維持著腫瘤的生長(zhǎng)，并可以通過(guò)分化產(chǎn)生不同程度的癌細(xì)胞，進(jìn)而在體內(nèi)產(chǎn)生新的腫瘤，因而CSCs被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生發(fā)展的根源[14-16]。在頭頸部鱗狀干細(xì)胞成球?qū)嶒?yàn)中，普通癌細(xì)胞的球體形成率比CSCs的減少了66.5%～68.8%;在腫瘤異種移植中，CSCs組的成瘤率比癌細(xì)胞組增加了3.4～7.5倍，說(shuō)明CSCs是腫瘤發(fā)生發(fā)展的根源[17]。Thiagarajan等[18]通過(guò)比較健康的乳腺組織以及三陰性乳腺癌組織，發(fā)現(xiàn)癌癥組織CSCs的比例明顯高于正常組織，而且因其能夠自我復(fù)制，快速生長(zhǎng)并擴(kuò)散，故三陰性乳腺癌患者的治療更棘手。

轉(zhuǎn)移也是CSCs生物學(xué)特性之一，腫瘤主要依靠CSCs與微環(huán)境的相互作用來(lái)遷移，在系統(tǒng)循環(huán)中生存，在遠(yuǎn)處器官再生。Sheridan等[19]通過(guò)對(duì)13種乳腺癌細(xì)胞系亞群分析發(fā)現(xiàn)，CD44+/CD24-乳腺癌細(xì)胞比其他細(xì)胞系具有更強(qiáng)的轉(zhuǎn)移能力，且能在遠(yuǎn)處器官侵襲并增殖形成腫瘤轉(zhuǎn)移灶。Charafe-Jauffret等[20]通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)分析SUM149、MARY-X等不同炎性乳腺癌細(xì)胞系以及原代移植瘤中的CSCs，發(fā)現(xiàn)乙醛脫氫酶1基因表達(dá)越高，其調(diào)控乳腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力越強(qiáng)，同時(shí)增強(qiáng)其微球體形成能力及自我更新能力，并且乙醛脫氫酶1的表達(dá)水平也是患者早期轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立的指示性因素。Davis等[21]通過(guò)尾靜脈將頭頸部鱗狀干細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)CSCs比非CSCs更容易侵襲到肺組織中，這種現(xiàn)象可能是由于CSCs遷移能力增強(qiáng)所致。

研究發(fā)現(xiàn)，CSCs對(duì)化療或放療具有原發(fā)耐藥性和耐受性，CSCs可通過(guò)其微環(huán)境、三磷酸腺苷酶結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、乏氧效應(yīng)等分子機(jī)制逃避或衰減化療藥的殺傷效應(yīng)，最終導(dǎo)致CSCs的化療耐受[22]。所以從某種程度上講，殺死CSCs本身或者改變其所在的微環(huán)境也相當(dāng)于治愈了癌癥。鐘偉杰等[23]研究發(fā)現(xiàn)，人骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中可以上調(diào)白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）水平進(jìn)而激活PI3K/AKT通路，促進(jìn)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤生長(zhǎng)和化療耐藥。Fayi等[24]研究發(fā)現(xiàn)，新型芳基衍生物IOX-101可以通過(guò)抑制AKT/mTOR/NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，降低肺癌干細(xì)胞中多耐藥基因1和肺抗性蛋白等蛋白的表達(dá)而逆轉(zhuǎn)其耐藥性。

3 癌毒是CSCs調(diào)控腫瘤進(jìn)程中的理論基礎(chǔ)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)CSCs的認(rèn)識(shí)與中醫(yī)癌毒理論具有契合、相通之處，為中西醫(yī)聯(lián)合治療奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。癌毒是異常增殖和分裂的惡性腫瘤細(xì)胞，其根本特征在于其一旦形成后會(huì)無(wú)限制地增殖播散，對(duì)機(jī)體造成難以修復(fù)的損傷，此概念與CSCs的定義及特性具有極大的相似性。更重要的是，癌毒與CSCs在病理特性上亦有相同之處，均見(jiàn)隱匿伏藏，受腫瘤內(nèi)環(huán)境影響，病性病位易變，暗耗正氣，待日久機(jī)體正不抗邪而發(fā)病，且病情深重、遷延不愈等特性。

3.1 癌毒、CSCs特性的相似

3.1.1 CSCs成瘤性——癌毒留結(jié) 癌毒在人體至虛之處留著滋生而形成結(jié)毒，癌毒留結(jié)臟腑經(jīng)絡(luò)，耗散氣血，內(nèi)生火邪，毒熱郁結(jié)，阻礙氣血精液運(yùn)行，并致痰濕、瘀血等有形之邪形成，與之交結(jié)，蓄積日久導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。同樣，CSCs是腫瘤組織中一小部分具有干細(xì)胞特性和異質(zhì)性干細(xì)胞樣的細(xì)胞群體，通過(guò)不對(duì)稱(chēng)性分裂維持多向分化潛能及自我更新能力，促進(jìn)腫瘤異質(zhì)性和多樣性的形成，其增殖能力和生長(zhǎng)速度明顯高于普通癌細(xì)胞，較普通腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的成瘤能力[25]?？梢?jiàn)，癌毒與CSCs都是腫瘤形成的先決條件，都在腫瘤進(jìn)程中居主導(dǎo)地位。

3.1.2 CSCs自我更新能力和分化能力——癌毒自養(yǎng) 癌毒伏于體內(nèi)，不斷掠奪人體氣血精微以自養(yǎng)，從而抵御藥物的殺傷，同時(shí)還會(huì)使五臟六腑失去氣血津液的濡養(yǎng)從而無(wú)力祛邪外出，進(jìn)一步妨礙氣血津液的正常運(yùn)行，使氣血津液等精微物質(zhì)不斷轉(zhuǎn)化成痰瘀濕熱等病理產(chǎn)物，為腫瘤不斷生長(zhǎng)提供能量來(lái)源，導(dǎo)致癌腫迅速生長(zhǎng)從而形成惡性循壞。CSCs表達(dá)的特異表面分子標(biāo)志物以及轉(zhuǎn)錄因子，具有形成和維持腫瘤自我更新和分化的能力，能夠使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生代謝性產(chǎn)物，激活調(diào)控CSCs的各種信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤新生[26-27]。由此可見(jiàn)癌毒自養(yǎng)和CSCs的自我更新、分化在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及惡化進(jìn)程中均發(fā)揮促進(jìn)作用。

3.1.3 CSCs轉(zhuǎn)移特性——癌毒走注 癌毒可以隨著人體氣血經(jīng)絡(luò)流動(dòng)不息，向四處灌注而彌散到全身，形成新的轉(zhuǎn)移灶;癌毒留滯之處則會(huì)損傷正氣，使正虛無(wú)力抗邪，則癌毒更易于擴(kuò)散?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證明，惡性腫瘤可通過(guò)機(jī)體的血管、淋巴管等發(fā)生轉(zhuǎn)移。CSCs是一類(lèi)不斷進(jìn)化和發(fā)生功能異質(zhì)性變化的細(xì)胞群，不僅可以逃避機(jī)體自身免疫系統(tǒng)的識(shí)別，又可以抵制外界的殺傷作用，還能在特定微環(huán)境的誘導(dǎo)下形成新的轉(zhuǎn)移灶，以多種途徑進(jìn)行整體腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移[28]。因而癌毒走注與CSCs都是腫瘤轉(zhuǎn)移的根本原因。

3.1.4 CSCs轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)——癌毒殘留 轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是制約腫瘤治愈的關(guān)鍵問(wèn)題，惡性腫瘤在治療后，癌毒之勢(shì)雖可大減，但很難徹底根除，仍有少量癌毒潛伏于體內(nèi)，此為癌毒殘留，且癌毒沉伏、隱匿潛藏，若不加以鞏固，癌毒就會(huì)逐漸萌生，難以祛除，即使暫消，仍易復(fù)萌再度發(fā)展。CSCs具有多向分化及無(wú)限增殖的能力，并且可通過(guò)DNA損傷修復(fù)、凋亡抑制、乏氧效應(yīng)、上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化等逃避放化療，在適宜條件下再次分化增殖，引起腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移[29]。故癌毒殘留與CSCs是造成腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的關(guān)鍵病因。

3.1.5 CSCs耐藥性——癌毒交互 耐藥是導(dǎo)致臨床化療失敗繼而患者死亡的主要原因。CSCs多數(shù)時(shí)期處于靜止或休眠狀態(tài)，并天然具有放射治療抵抗及化療耐受，使其能夠躲避特異性細(xì)胞毒性藥物的殺傷作用，一般常規(guī)化療難以將其殺滅，并且在其化療后如受到適宜信號(hào)刺激又會(huì)復(fù)蘇而進(jìn)入細(xì)胞周期，并會(huì)產(chǎn)生耐藥性[30]。癌毒是一類(lèi)特殊的毒邪，既是病理因素，也是病理產(chǎn)物，其性更加暴烈且黏滯不化，易與痰濁瘀血膠結(jié)，形成癌毒、瘀毒與痰毒的復(fù)合狀態(tài)，此為癌毒交互，蘊(yùn)于體內(nèi)，纏綿難消，使得腫瘤能夠躲避藥物的殺傷而形成耐藥性。痰瘀毒相互交結(jié)，加之耐藥細(xì)胞誘導(dǎo)，即使經(jīng)過(guò)藥物治療后也易復(fù)發(fā)。CSCs和癌毒互結(jié)構(gòu)成了一個(gè)不可分割的整體，二者的相互作用導(dǎo)致了耐藥抵抗，故癌毒交互與CSCs是導(dǎo)致腫瘤耐藥性的根本。

3.2 癌毒、CSCs致病機(jī)制的相似

正虛及陰陽(yáng)失調(diào)是癌毒產(chǎn)生的前提，同時(shí)癌毒常與痰、瘀、濕、熱等病理因素同時(shí)交互存在，以痰瘀濕熱為依附而成形，散精微而自養(yǎng)，與相關(guān)臟腑親和而轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，互為因果、共同為病，構(gòu)成惡性腫瘤的復(fù)合病機(jī)[31]。CSCs微環(huán)境是腫瘤異質(zhì)性、可塑性和進(jìn)化的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力，CSCs能主動(dòng)改變其微環(huán)境，以維持一個(gè)支持性的生態(tài)位;CSCs與其微環(huán)境相互支持，共同進(jìn)化，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移及耐藥[32]。CSCs在機(jī)體免疫系統(tǒng)功能低下的前提下，在免疫微環(huán)境、酸性微環(huán)境、缺氧微環(huán)境和炎癥微環(huán)境等調(diào)控機(jī)制中發(fā)揮了重要作用，在影響腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及耐藥的致病機(jī)制上與癌毒具有眾多相似之處[33-34]。

3.2.1 正氣虧虛與免疫微環(huán)境 機(jī)體正氣不足、無(wú)力抗邪，釀生癌毒;同時(shí)癌毒具有損正性，伏于體內(nèi)，損傷臟腑，耗傷氣血津液以自養(yǎng)，致五臟六腑失去了氣精微物質(zhì)濡潤(rùn)，使正氣更加虧虛，癌毒更盛，最終致腫瘤進(jìn)一步惡化?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體免疫系統(tǒng)是抵御外邪的第一道防線(xiàn)，當(dāng)機(jī)體免疫力低下時(shí)，免疫系統(tǒng)的監(jiān)視功能下降，不能及時(shí)清除體內(nèi)發(fā)生的突變細(xì)胞，而有利于腫瘤的生長(zhǎng)復(fù)發(fā)[35]。癌毒與CSCs產(chǎn)生的前提都是因虛成病，因毒致虛，因而其正氣不足與免疫功能低下的腫瘤免疫微環(huán)境具有類(lèi)似之處。

3.2.2 痰濕毒與酸性微環(huán)境 癌毒內(nèi)蘊(yùn)，氣機(jī)升降失常，津液輸布不暢，脾胃運(yùn)化失健，則痰濕內(nèi)生，痰結(jié)日久，形成痰濕之毒，痰毒內(nèi)伏而成積，致病重濁黏滯、其性趨下。酸性微環(huán)境是由糖酵解增強(qiáng)、大量酸性產(chǎn)物堆積所致，且有許多腫瘤細(xì)胞間質(zhì)黏附分子，有利于腫瘤組織侵犯相鄰正常組織[36]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為酸性代謝物或其他異常細(xì)胞間質(zhì)成分的大量積累實(shí)際上就是機(jī)體津液代謝失常，濕濁內(nèi)聚而成的“痰”，黏附因子異常表達(dá)導(dǎo)致的CSCs極易脫落轉(zhuǎn)移與痰濕黏滯重濁、易聚易行、隨氣流竄等特點(diǎn)相類(lèi)似。

3.2.3 瘀毒與缺氧微環(huán)境 癌毒留結(jié)，血行不暢，停而為瘀;癌毒耗傷正氣，氣虛不能推動(dòng)血液運(yùn)行，血行遲緩，也能致瘀;血瘀運(yùn)行受阻，造成對(duì)鄰旁組織及血管的浸潤(rùn)。有氧環(huán)境為機(jī)體生命活動(dòng)提供不可或缺的能量，而缺氧微環(huán)境主要因腫瘤細(xì)胞的惡性增長(zhǎng)或異常血管結(jié)構(gòu)而難以滿(mǎn)足的自身大量能量需求，造成微循環(huán)障礙[37]。缺氧微環(huán)境中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等促使血管大量增生，與癌毒病機(jī)理論中的血瘀特點(diǎn)相符。

3.2.4 熱毒與炎癥微環(huán)境 腫瘤患者體內(nèi)癌毒痰瘀互結(jié)，日久郁而化熱，形成熱毒內(nèi)壅，從而灼傷津液，熱毒致病具有炎熱、升騰的特性。炎癥微環(huán)境主要由炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、趨化因子等組成，其主要功能是調(diào)控機(jī)體異常免疫、誘導(dǎo)CSCs的增殖分化及促進(jìn)新生微血管形成等[38]。熱毒所致的病理環(huán)境實(shí)際上就是推動(dòng)CSCs惡性侵襲轉(zhuǎn)移的炎癥微環(huán)境。

由此可見(jiàn)，人體陰陽(yáng)失調(diào)、氣血虧虛是癌毒發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵，正氣虧虛、無(wú)力抗邪，則癌毒愈甚，故消癌解毒、補(bǔ)虛扶正為治療關(guān)鍵。廣東省中醫(yī)院王志宇教授研究發(fā)現(xiàn)，具有消癌解毒、補(bǔ)氣扶正的中藥復(fù)方“癌毒清”不僅能顯著抑制親代和化學(xué)耐藥性乳腺癌細(xì)胞的細(xì)胞增殖，而且能促進(jìn)紫杉醇對(duì)乳腺癌細(xì)胞周期阻滯和凋亡誘導(dǎo)作用[39];同時(shí)，根據(jù)癌毒與痰、瘀、濕、熱等病理因素兼夾主次情況，輔以化痰、祛瘀、利濕、清熱等治法?，F(xiàn)代藥理研究證明，清熱利濕中藥白花蛇舌草通過(guò)增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化功能，促進(jìn)TCR的表達(dá)，增強(qiáng)IL-2、GM-CSF分泌及CTL對(duì)靶細(xì)胞殺傷介質(zhì)穿孔素的高表達(dá)，而提高機(jī)體的免疫反應(yīng)，以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用[40]。活血祛瘀中藥莪術(shù)揮發(fā)油中的有效成分姜黃素、β-欖香烯等可通過(guò)對(duì)Ki67、PCNA、mTOR及miRNA的抑制與調(diào)控，影響腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、凋亡以及轉(zhuǎn)移等多個(gè)環(huán)節(jié)，從而阻斷腫瘤的發(fā)生發(fā)展[41]。而針對(duì)CSCs的治療，目前主要開(kāi)發(fā)CSCs的靶向藥物、誘導(dǎo)其分化以及改變其微環(huán)境，同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體免疫力。有研究發(fā)現(xiàn)“扶正祛毒方”通過(guò)抑制CSCs自分泌IL-8，下調(diào)β2整合素的表達(dá)，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞間的黏附作用，從而顯著抑制CSCs的遷移和腫瘤細(xì)胞的血行轉(zhuǎn)移[42]。故二者在治療原則上也具有一致性。

4 結(jié)語(yǔ)

癌毒與CSCs都是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素，雖然二者分別從中西醫(yī)角度對(duì)影響腫瘤進(jìn)程的機(jī)制進(jìn)行闡釋?zhuān)緢F(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)二者密切相關(guān)，癌毒病機(jī)與CSCs概念、特性、致病機(jī)制非常相似，具有較多相通或一致之處。從癌毒病機(jī)理論出發(fā)解讀CSCs，有助于理解其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用，即致病因子深伏于人體之內(nèi)，在人體正氣充足時(shí)，伏于體內(nèi)而不發(fā);在正不抗邪之時(shí)，乘虛發(fā)病，正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》所說(shuō)“正氣存內(nèi)，邪不可干;邪之所湊，其氣必虛?！蹦[瘤進(jìn)程病機(jī)變化多為正虛邪實(shí)，濕邪內(nèi)生，痰濁凝聚，瘀血阻滯，熱毒壅盛，其防治同樣要積極地消除可能的致病因素，減少其對(duì)人體的侵害。故從癌毒與CSCs角度論治癌癥始終需以抗癌解毒和靶向調(diào)控CSCs為主，同時(shí)既要根據(jù)癌毒留結(jié)、癌毒自養(yǎng)、癌毒走注及癌毒殘留的不同進(jìn)程進(jìn)行辨證論治，多法合用，又要結(jié)合不同種類(lèi)的CSCs進(jìn)行辨病治療，特色用藥，二者有機(jī)結(jié)合才是提高惡性腫瘤治療療效的關(guān)鍵所在。

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（2020-06-02收稿 責(zé)任編輯：芮莉莉）