冀賀

天津紅日康仁堂藥業(yè)有限公司 天津 301700

枳實(shí)為蕓香科植物酸橙（CitrusaurantiumL.）、栽培變種或甜橙（CitrussinensisOsbeck）的干燥幼果。在5-6月收集散落在樹下自落的果實(shí)，自中部橫切為兩半，曬干或低溫干燥，生用或麩炒用。其性味苦、辛、酸、微寒，歸脾、胃經(jīng)。能破中焦之氣，用于積滯內(nèi)停，痞滿脹痛，瀉痢后重，大便不通，痰滯氣阻，臟器下垂。酸澀的枳實(shí)入藥能治療外感邪風(fēng)引起的過敏，還可作為消食藥，而枳實(shí)的藥食同源開發(fā)了其在食療方面的作用，為服藥困難開辟了嶄新道路。本文通過藥理研究對(duì)枳實(shí)的化學(xué)成分、藥理應(yīng)用及在食療藥膳等方面的應(yīng)用進(jìn)行梳理，為枳實(shí)的研發(fā)與利用提供方向[1]。

1 枳實(shí)的主要化學(xué)成分

目前，研究者通過利用分析分離手段，從枳實(shí)中分離出多種活性成分，主要為黃酮、揮發(fā)油和生物堿化合物，還包括甘油醛-3-磷酸脫氫酶、CsGH3.1和Cs-GH3.1L等。

1.1 黃酮類

黃酮類成分在中藥枳實(shí)中占比最高，占總量的5%-28%，其主要功能為調(diào)節(jié)胃腸道功能、抗氧化和抗腫瘤活性等。鄭玉瑩等人應(yīng)用超快速高效液相色譜串聯(lián)四極桿飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)（UFLC-TripleQ-TOF-MS/MS）從枳實(shí)中分離得到了32個(gè)黃酮類成分，包括蕓香柚皮苷、柚皮苷、圣草次苷、新北美圣草苷、橙皮苷、新橙皮苷、枸橘苷、新枸橘苷、忍冬苷、野漆樹苷、蘆丁、5-O去甲基川陳皮素、柚皮素、3-羥基-3'，4'，5，6，7，8-六甲氧基黃酮、3'，4'，3，5，6，7，8-七甲氧基黃酮等，另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)橙皮素、紅橘素、圣草枸櫞苷、橙皮素7-O-β-D-葡糖苷等二氫黃酮類成分和桔皮素、川陳皮素、4'，5，7-三甲氧基黃酮、3'，4'，7，8-四甲氧基黃酮、5，7，8，4'-四甲氧基黃酮、5-降甲基蜜桔黃素、5-羥基-6，7，8，3'，4'-五甲氧基黃酮、5，6，7，8，4'-五甲氧基黃酮、5，6，7，3'，4'-五甲氧基黃酮等多甲氧基黃酮類成分[2]。其中主要活性成分橙皮苷具有改善失眠、抑制卵巢周圍透明質(zhì)酸酶活性之效；橙皮素可應(yīng)用到保健藥物、保健品、化妝品和食品中。

1.2 揮發(fā)油類

枳實(shí)中的揮發(fā)油類化合物是產(chǎn)生理氣作用的主要成分[14]，施學(xué)驕[15]等人采用GC-MS分析枳實(shí)揮發(fā)油的組成，包括β-蒎烯、1-甲基-4-（1-甲基乙基）-1，3-己二烯、檸檬烯、3，7-二甲基-1，3，6-辛三烯、1-甲基-4-（1-甲基乙基）-1，4-環(huán)己二烯、芳樟醇、萜烯醇、α-松油醇、癸醛、左旋香芹酮、麝香草酚、香芹酚、[1R-（1α，3α，4β）]-4-乙烯基-α，α-4-三甲基-3-（1-甲基乙烯基）環(huán)己烷甲醇、十六酸甲酯、棕櫚酸、亞油酸乙酯、月桂烯、2-甲基-5-（1-甲基乙烯基）環(huán)己醇、香葉醇、紫蘇醛、（Z）-3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-醇乙酸酯、辛醛、β-檸檬醇、反-α，α-5-三甲基-5-乙烯基四氫化-2-呋喃甲醇、三甲基苯甲醇、百里香酚醚、亞油酸甲酯等，另有學(xué)者采用水蒸氣蒸餾法提取枳實(shí)中揮發(fā)油，建立GC-MS分析方法鑒定揮發(fā)油成分，包括γ-萜品烯、（-）-4-萜品醇、2-乙基-5-甲基-5-乙烯基-四氫呋喃、（+）-4-蒈烯、α-法尼烯、1-甲基-5-亞甲基-1，6-環(huán)葵二烯、α-杜松醇、3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-醇等，還有α-崖柏烯、α-蒎烯、莰烯、α-松油烯、β-月桂烯、α-水芹烯、對(duì)異丙基甲苯、羅勒烯、γ-松油烯、α-異松油烯、β-松油醇、4-松油醇、α-松油醇、δ-欖香烯、β-欖香烯、β-石竹烯、金合歡烯、β-芳樟醇、γ-松油二醇、β-順式羅勒烯、（+）-香檜烯、樟烯、對(duì)聚傘花素及丁香烯等，其中檸檬烯含量最高，具有鎮(zhèn)咳抗菌之效，芳樟醇次之且多數(shù)成分為同分異構(gòu)體；枳實(shí)揮發(fā)油可作為功能性食品成分。

1.3 生物堿類

枳實(shí)中含有的生物堿成分具有逐風(fēng)理氣、溫胃、促進(jìn)食欲、促進(jìn)新陳代謝等作用。主要包括辛弗林、N-甲基酪胺、乙酰去甲辛弗林、去甲腎上腺素、喹諾啉和那可汀等，是強(qiáng)心劑、抗休克劑和利尿劑的主要有效成分。其中辛弗林還可促進(jìn)脂肪分解，副作用小，常代替麻黃堿添加到減肥產(chǎn)品中[3]。

1.4 香豆素類

從枳實(shí)中分離的香豆素類化合物對(duì)胃腸道具有調(diào)節(jié)作用，包括環(huán)氧橙皮油素、橙皮內(nèi)酯、異前胡素、5，7-二羥基香豆素、5，7-二羥基香豆素5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、3，5-二羥基苯基1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、馬爾敏、東莨菪內(nèi)酯、邪蒿內(nèi)酯等[4]。

1.5 其他

枳實(shí)中還存在一些其他成分包括檸檬苦素、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、胡蘿卜素、核黃素、腺苷、γ-氨基丁酸、葡萄糖和一些微量元素等，最新研究發(fā)現(xiàn)，枳實(shí)中存在一種甘油醛-3-磷酸脫氫酶（GAPDH），它可以在植物激素信號(hào)傳導(dǎo)、植物發(fā)育和轉(zhuǎn)錄調(diào)控等多種細(xì)胞過程中發(fā)揮重要作用，參與光合作用[32]；其存在的CsGH3.1和CsGH3.1L基因，由于過表達(dá)可通過抑制生長(zhǎng)素信號(hào)和增強(qiáng)防御反應(yīng)來降低植物對(duì)潰瘍病的敏感性，在植物發(fā)育和生物或非生物脅迫應(yīng)答中起雙重作用，降低了生長(zhǎng)素吲哚-3-乙酸家族基因的表達(dá)水平，并顯著升高了生物脅迫相關(guān)的功能和途徑。

2 枳實(shí)及其組方的藥理研究

2.1 改善失眠作用

失眠是當(dāng)代社會(huì)常見的一種睡眠障礙，服用西藥依賴性強(qiáng)，所以相關(guān)藥學(xué)學(xué)者選用中藥及其復(fù)方對(duì)睡眠障礙進(jìn)行探究。侯雪楠等發(fā)現(xiàn)枳實(shí)的主要成分橙皮苷可以增加CUMS大鼠GR表達(dá)，抑制下丘腦腎上腺皮質(zhì)激素釋放，改善過度亢進(jìn)的HPA軸狀態(tài)[5]。四逆散及其組方中藥通過作用于大鼠、小鼠的前額皮層、丘腦、海馬區(qū)，對(duì)損傷的細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)，增加腦脊液內(nèi)源性成分，加快睡眠速度；另有研究發(fā)現(xiàn)梔子厚樸湯可降低失眠模型小鼠皮層、腦干、海馬組織中DA的量并增加血清中Glu/GABA和5-HT的量，改善患者睡眠質(zhì)量，提高患者生活幸福感。為減少失眠患者的痛苦及對(duì)藥物的依賴，選用中藥及其復(fù)方是較好的選擇。

2.2 保護(hù)神經(jīng)作用

枳實(shí)提取物川陳皮素可調(diào)節(jié)半胱天冬酶-3蛋白、Bcl-2和Bcl-2、Bax表達(dá)，降低海馬體和皮層的乙酰膽堿酯酶（AchE）活性，從而達(dá)到減少空間學(xué)習(xí)障礙，有助于保護(hù)神經(jīng)。黃連溫膽湯聯(lián)合智三針治療腦卒中后輕度認(rèn)知障礙，給藥后發(fā)現(xiàn)血脂水平、同型半胱氨酸水平明顯下降，炎性反應(yīng)減輕，神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)速度加快，改善腦卒中后輕度認(rèn)知障礙患者的生活質(zhì)量[6]。

3 結(jié)語

枳實(shí)主產(chǎn)于四川、江西、福建等地，研究表明地理區(qū)域的種植栽培可影響其酚類物質(zhì)的含量，不同地區(qū)的藥材含量不同，若需要測(cè)得酚類物質(zhì)，須選用其含量高的產(chǎn)地藥材，應(yīng)根據(jù)所要測(cè)得成分選用合適的藥材基原。臨床上常用該藥治療胃下垂、膽汁反流性胃炎、胸腹脹滿、胸痹結(jié)胸、心力衰竭、痰多咳嗽、風(fēng)痰眩暈、食積停滯等癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間服用枳實(shí)會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，容易損傷脾胃，故孕婦和脾胃虛弱者應(yīng)慎用。