溫改艷,呂 莎,楊小虎,韓 奇,程敏毓
中西醫(yī)結(jié)合治療新型冠狀病毒肺炎的系統(tǒng)評價
溫改艷,呂 莎,楊小虎,韓 奇,程敏毓*
浙江醫(yī)院 藥劑科,浙江 杭州 310013
系統(tǒng)評價中西醫(yī)結(jié)合治療新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的療效,為COVID-19的臨床治療提供依據(jù)。計算機檢索PubMed、Medline、EMbase、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方、維普(VIP)數(shù)據(jù)庫,搜集中西醫(yī)結(jié)合治療COVID-19的臨床研究,檢索時間截止到2021年2月,由2位研究人員按照納入和排除標準,獨立檢索、篩選文獻并提取數(shù)據(jù),采用Stata12.0軟件進行Meta分析。最終納入27項研究共2215例患者,包括12項隨機對照試驗(randomized controlled trial,RCT)和15項回顧性研究,Meta分析結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著縮短COVID-19患者住院時間[WMD=?0.84,95% CI(?1.42,?0.27),=0.004],提高COVID-19治療有效率[RR=1.14,95% CI(1.08,1.21),=0.000]、肺部CT好轉(zhuǎn)率 [RR=1.19,95% CI(1.04,1.35),=0.000] 和核酸轉(zhuǎn)陰率 [RR=1.40,95% CI(1.16,1.69),=0.000],改善COVID-19患者臨床癥狀[WMD=?0.82,95% CI(?1.08,?0.55),=0.000],降低轉(zhuǎn)危重率[RR=0.37,95% CI(0.25,0.56),=0.000];此外,與單純西醫(yī)治療相比,接受中西醫(yī)結(jié)合治療的COVID-19患者發(fā)熱、咳嗽和乏力癥狀消失率顯著提高,持續(xù)時間顯著縮短(<0.05)。亞組分析結(jié)果與上述結(jié)果一致,均具有統(tǒng)計學差異(<0.05)。中西醫(yī)結(jié)合治療COVID-19優(yōu)于單純西醫(yī)治療,可顯著提高治療有效率、肺部CT好轉(zhuǎn)率和核酸轉(zhuǎn)陰率,降低普通患者轉(zhuǎn)換為危重患者的比例,改善新冠肺炎患者的主要臨床癥狀,對新冠肺炎的治療具有積極的臨床意義。
新型冠狀病毒肺炎;中西醫(yī)結(jié)合;Meta分析;隨機對照試驗;連花清瘟膠囊;清肺排毒湯
新型冠狀病毒是包膜單股正鏈RNA病毒,主要經(jīng)飛沫和密切接觸傳播,具有傳播性強、播散速度快和人群普遍易感的特點[1]。新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的主要臨床癥狀為發(fā)熱、咳嗽、乏力和胸悶等,重癥患者可出現(xiàn)呼吸困難、多器官衰竭并危及生命[2-3]。截止2021年11月,全球已累計確診COVID-19患者超2.4億人,累計死亡約500萬人,病死率高達2.1%。目前沒有COVID-19的特效藥物,西醫(yī)主要采用抗感染、氧療、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)等手段,中醫(yī)則采用辨證治療的方法緩解患者癥狀,中西醫(yī)結(jié)合治療在本次疫情防治中發(fā)揮了重要作用[4]。但目前發(fā)表的相關(guān)研究樣本量較小,對指導臨床實踐有局限性,因此本研究擬采用Meta分析方法對相關(guān)文獻進行質(zhì)量評價和結(jié)果分析,以便為中西醫(yī)結(jié)合治療COVID-19提供理論基礎和治療依據(jù)。
計算機檢索PubMed、Medline、EMbase、中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方、維普(VIP)等數(shù)據(jù)庫中有關(guān)中西醫(yī)結(jié)合治療COVID-19的臨床對照研究,檢索時間為2019年12月至2021年2月。中文檢索詞為“新型冠狀病毒肺炎”“新冠肺炎”“COVID-19”“2019-nCOV”與“中西醫(yī)結(jié)合”“中醫(yī)治療”“中醫(yī)”“中藥”等;英文檢索詞為“COVID-19”“novel corona virus infected pneumonia”與“herbal medicine”“Chinese traditional medicine”“combined traditional Chinese and western medicine treatment”等。
1.2.1 納入標準 (1)研究對象:符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第八版)》[5]中診斷標準的新COVID-19患者;(2)研究類型:公開發(fā)表的隨機對照試驗(randomized controlled trial,RCT)或回顧性研究;(3)干預措施:對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療(抗病毒、抗感染、輔助支持治療等),治療組為西醫(yī)常規(guī)療法聯(lián)合中醫(yī)藥治療(包括中成藥、中藥湯劑以及中藥注射劑等);(4)結(jié)局指標:至少包括住院時間、治療有效率、臨床癥狀總積分、發(fā)熱改善情況(發(fā)熱消失率、發(fā)熱癥狀評分、發(fā)熱改善時間)、乏力改善情況(乏力消失率、乏力癥狀評分、乏力改善時間)、咳嗽改善情況(咳嗽消失率、咳嗽癥狀評分、咳嗽改善時間)、CT好轉(zhuǎn)率、核酸轉(zhuǎn)陰情況、轉(zhuǎn)危重率中的1項。
1.2.2 排除標準 (1)重復發(fā)表的研究;(2)綜述、個案報道等文獻;(3)無對照的研究;(4)數(shù)據(jù)不完整。
2位研究人員按照納入和排除標準,獨立檢索、篩選文獻并提取數(shù)據(jù),如存在分歧,與第3人協(xié)商共同決定。提取的內(nèi)容包括(1)基本信息:第1作者、發(fā)表時間;(2)基線特征:樣本量(試驗組和對照組)、性別、年齡等;(3)研究方案:試驗設計方法、干預措施、對照措施、療程等;(4)結(jié)局指標:住院時間、治療有效率、臨床癥狀總積分等。
根據(jù)Cochrane 5.1手冊的“偏倚風險評估”工具評估RCT研究的偏倚風險[6]。根據(jù)紐卡斯爾-渥太華量表(Newcastle-Ottawa,NOS)評估回顧性研究的質(zhì)量[7]。
使用Stata 12.0軟件對數(shù)據(jù)進行Meta分析。二分類變量(治療有效率、發(fā)熱改善人數(shù)、乏力改善人數(shù)、咳嗽改善人數(shù)、CT好轉(zhuǎn)率、核酸轉(zhuǎn)陰率、轉(zhuǎn)危重率)以相對危險度(relative ratio,RR)作為效應指標;連續(xù)性變量(住院時間、臨床癥狀總積分、發(fā)熱癥狀評分、發(fā)熱改善時間、乏力癥狀評分、乏力改善時間、咳嗽癥狀評分、咳嗽改善時間、核酸轉(zhuǎn)陰時間)以加權(quán)均數(shù)差(weighted mean difference,WMD)表示。2種變量均以95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)加以描述。對納入的研究進行異質(zhì)性檢驗,若2<50%選用固定效應模型進行Meta分析,若2≥50%則使用隨機效應模型進行Meta分析。同時分亞組對RCT研究進行Meta分析。若<0.05,則被認為具有統(tǒng)計學意義。繪制漏斗圖判斷是否存在發(fā)表偏倚。Egger法檢測漏斗圖對稱性。
依據(jù)檢索策略共檢索到1256篇文獻,參照納入和排除標準,閱讀標題后初步入選77篇文獻,復篩后最終入選27篇文獻,文獻篩選流程見圖1。
最終共納入27項研究[8-34],包括12項RCT和15項回顧性研究,共2215例患者,試驗組1248例,對照組967例。納入研究的基本特征見表1。
12項RCT和15項回顧性研究的偏倚風險評價結(jié)果見圖2和表2,3項研究[16,18,27]偏倚風險相對較高,回顧性研究的NOS評分均為7~8分。
2.4.1 住院時間 12項研究[9,11,16-19,27-31,33]對COVID-19患者住院時間進行了分析,黃海等[28]發(fā)表了2組數(shù)據(jù)(西醫(yī)組、西醫(yī)組+中藥1組、西醫(yī)組+中藥2組),各研究間存在明顯的異質(zhì)性(2=93.8%,=0.000),采用隨機效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著縮短COVID-19患者住院時間[WMD=?0.84,95% CI(?1.42,?0.27),=0.004]。亞組分析結(jié)果與此一致[WMD=?0.41,95% CI(?0.63,?0.19),=0.000]。
圖1 文獻篩選流程
表1 納入研究的基本特征
續(xù)表1
T-試驗組 C-對照組 1-住院時間 2-治療有效率 3-臨床癥狀總積分 4-發(fā)熱改善情況 5-乏力改善情況 6-咳嗽改善情況 7-肺部CT好轉(zhuǎn)率 8-核酸轉(zhuǎn)陰情況 9-轉(zhuǎn)危重率
T-treatment group C-control group 1-length of hospital stay 2-effective rate 3-total clinical symptom score 4-fever improvement conditions 5-fatigue improvement conditions 6-cough improvement conditions 7-lung CT improvement rate 8-nucleic acid negative conversion conditions 9-severity rate
2.4.2 治療有效率 12項研究[9,12-18,21,26,31,33]對比分析了COVID-19治療有效率,各研究間無明顯的異質(zhì)性(2=27.6%,=0.182),故采用固定效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著提高COVID-19患者治療有效率[RR=1.14,95% CI(1.08,1.21),=0.000]。亞組分析結(jié)果與此一致[RR=1.09,95% CI(1.04,1.16),=0.001]。
2.4.3 臨床癥狀總積分 9項研究[9,11,23,25-27,31-33]報道了COVID-19患者臨床癥狀總積分,各研究間存在明顯的異質(zhì)性(2=58.1%,=0.014),故采用隨機效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能明顯改善COVID-19患者癥狀[WMD=?0.82,95% CI(?1.08,?0.55),=0.000]。亞組分析結(jié)果與此一致[WMD=?0.54,95% CI(?0.76,?0.33),=0.000]。
圖2 納入RCT的偏倚風險評價結(jié)果
表2 納入回顧性研究的偏倚風險評價結(jié)果
①暴露組的代表性 ②非暴露組的代表性 ③暴露因素確定 ④肯定研究起始時尚無要觀察的結(jié)局指標 ⑤設計和統(tǒng)計分析時考慮暴露組和未暴露組的可比性 ⑥結(jié)局指標的評價 ⑦隨訪時間足夠長 ⑧暴露組和未暴露組隨訪的完整性
①representativeness of the exposed group ②representativeness of the non-exposed group ③identification of exposure factors ④confirmation of no outcome indicators to be observed at the beginning of the study ⑤comparability of the exposed and unexposed groups was considered in the design and statistical analysis ⑥evaluation of outcome indicators ⑦sufficient follow-up time ⑧completeness of follow-up between the exposed and unexposed groups
2.4.4 發(fā)熱改善情況 9項研究[10,13,15,19-20,22,24,27,32]報道了發(fā)熱消失率,各研究間無明顯的統(tǒng)計學異質(zhì)性(2=25.4%,=0.226),采用固定效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示接受中西醫(yī)結(jié)合治療的COVID-19患者發(fā)熱消失率顯著高于單純西醫(yī)治療[RR=1.27,95% CI(1.15,1.39),=0.000]。3項研究[21,25,29]報道了發(fā)熱癥狀積分,各研究間存在明顯的異質(zhì)性(2=98.2%,=0.000),故采用隨機效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合和單純西醫(yī)治療COVID-19患者的發(fā)熱評分無統(tǒng)計學差異 [WMD=?1.88,95% CI(?3.92,0.17),=0.072]。15項研究[8-9,15-16,18-19,22-24,26-30,33]對發(fā)熱改善時間進行了分析,其中黃海等[28]報道了2組數(shù)據(jù),各研究間存在明顯的異質(zhì)性(2=69.6%,=0.000),故采用隨機效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著縮短COVID-19患者的發(fā)熱時間[WMD=?0.96,95%CI(?1.19,?0.73),=0.000]。繪制漏斗圖對發(fā)熱改善時間進行偏倚分析(圖3),Egger法檢測發(fā)表偏倚(=0.78),提示各研究間無明顯的發(fā)表偏倚。亞組分析結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合治療的COVID-19患者的發(fā)熱消失率顯著提高,發(fā)熱時間顯著縮短(=0.036,=0.000)。
表3 中西醫(yī)結(jié)合和常規(guī)西醫(yī)治療新冠肺炎的Meta分析結(jié)果
2.4.5 乏力改善情況 7項研究[10,15,19,22,24,27,32]報道了乏力消失率,各研究間無明顯的異質(zhì)性(2=0.0,=0.753),故采用固定效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示接受中西醫(yī)結(jié)合治療的COVID-19患者的乏力消失率顯著高于單純接受西醫(yī)治療的患者[RR=1.50,95% CI(1.25,1.81),=0.000]。亞組分析結(jié)果與此一致 [RR=1.64,95% CI(1.24,2.16),=0.000]。3項研究[21,25,27]報道了乏力癥狀積分,各研究間存在明顯的異質(zhì)性(2=96.5%,=0.000),故采用隨機效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合和單純西醫(yī)治療COVID-19患者的乏力評分無統(tǒng)計學差異 [WMD=?1.84,95% CI(?3.84,0.16),=0.071]。5項研究[8,15,26,28,30]對乏力改善時間進行了報道,各研究間存在明顯的異質(zhì)性(2=89.8%,=0.000),故采用隨機效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著縮短COVID-19患者乏力時間[WMD=?1.45,95% CI(?2.11,?0.79),=0.000]。
圖3 發(fā)熱改善時間的偏倚分析
2.4.6 咳嗽改善情況 8項研究[10,15,19-20,22,24,27,32]分析了咳嗽消失率,各研究間存在明顯的異質(zhì)性(2=61.1%,=0.012),故采用隨機效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療的COVID-19患者的咳嗽消失率顯著高于單純西醫(yī)治療[RR=1.44,95% CI(1.11,1.85),=0.005]。亞組分析結(jié)果與此一致 [RR=1.37,95% CI(1.13,1.65),=0.001]。3項研究[21,25,27]報道了咳嗽癥狀積分,各研究間存在明顯的異質(zhì)性(2=88.6%,=0.000),故采用隨機效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著改善COVID-19患者的咳嗽評分[WMD=?1.65,95% CI(?2.69,?0.64),=0.002]。5項研究[8,15,26,28,30]對咳嗽改善時間進行了報道,各研究間存在明顯的異質(zhì)性(2=90.2%,=0.000),故采用隨機效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能明顯縮COVID-19患者短咳嗽時間[WMD=?1.30,95% CI(?1.96,?0.64),=0.000]。
2.4.7 肺部CT好轉(zhuǎn)率 13項研究[9,11-13,15,19-20,25-26,28,30,33-34]分析比較了肺部CT好轉(zhuǎn)率,其中黃海等[28]和蘇全武[30]報道了2組數(shù)據(jù),各研究間有明顯的統(tǒng)計學異質(zhì)性(2=57.6%,=0.003),采用隨機效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著提高COVID-19患者肺部CT好轉(zhuǎn)率[RR=1.19,95% CI(1.04,1.35),=0.000]。圖4為肺部CT好轉(zhuǎn)率的漏斗圖,Egger法提示=0.35,表明各研究間無明顯的發(fā)表偏倚。亞組分析結(jié)果同樣提示中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著提高COVID-19患者肺部CT好轉(zhuǎn)率(RR=1.20,95% CI(1.03,1.40),=0.017)。
2.4.8 核酸轉(zhuǎn)陰情況 3項研究[13,25,30]分析比較了核酸轉(zhuǎn)陰率,各研究間無明顯的異質(zhì)性(2=0.0,=0.146),采用固定效應模型行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著提高COVID-19患者核酸轉(zhuǎn)陰率[RR=1.40,95% CI(1.16,1.69),=0.000]。6項研究[8,18-19,26-27,33]分析比較了核酸轉(zhuǎn)陰時間,各研究間無明顯的異質(zhì)性(2=0.0,=0.959),故采用固定效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著縮短COVID-19患者核酸轉(zhuǎn)陰時間 [WMD=?0.80,95% CI(?1.02,?0.57),=0.000]。亞組分析結(jié)果同樣提示中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著縮短COVID-19患者核酸轉(zhuǎn)陰時間[WMD=?0.75,95% CI(?1.03,?0.47),=0.000)]。
圖4 肺部CT好轉(zhuǎn)率的偏倚分析
2.4.9 轉(zhuǎn)危重率 10項研究[9-10,15-16,23-24,28,30,32-33]報道了轉(zhuǎn)危重率,各研究間無明顯的異質(zhì)性(2=0.0,=0.446),采用固定效應模型進行Meta分析,結(jié)果(表3)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著改善COVID-19患者轉(zhuǎn)危重率[RR=0.37,95% CI(0.25,0.56),=0.000]。亞組分析結(jié)果與此一致[RR=0.43,95% CI(0.19,0.94),=0.034]。
COVID-19在中醫(yī)屬于“疫病”范疇,主要表現(xiàn)為寒濕阻肺和濕熱壅肺,輕癥患者肺脾不振、呼吸不暢,重癥患者多累及肝腎,氣虛無力,因此中醫(yī)治療以清熱解毒為主,兼以止咳化痰和辟穢化濕。本研究納入的文獻采用的中藥治療以連花清瘟膠囊、清肺排毒湯、蘭香解毒口服液和肺炎1號、2號方等為主,這些中藥通過整體調(diào)節(jié)、多靶治療和綜合調(diào)控,起到了抗炎、抗病毒、退熱止痛、去痰止咳等作用,對COVID-19的防控發(fā)揮了重要作用。
本研究共納入12項RCT和15項回顧性研究,包括中西醫(yī)結(jié)合治療組1248例患者和常規(guī)西醫(yī)治療組967例患者,分析了住院時間、治療有效率、臨床癥狀總積分、發(fā)熱改善情況、乏力改善情況、咳嗽改善情況、CT好轉(zhuǎn)率、核酸轉(zhuǎn)陰情況、轉(zhuǎn)危重率共9個指標,結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著縮短COVID-19患者住院時間、核酸轉(zhuǎn)陰時間,提高治療有效率、CT好轉(zhuǎn)率和核酸轉(zhuǎn)陰率;改善發(fā)熱、乏力和咳嗽癥狀;降低普通患者轉(zhuǎn)換為危重患者的比例,與蔡鑫、杲春陽等[35-36]的Meta分析結(jié)果基本一致。本研究發(fā)現(xiàn)發(fā)熱癥狀評分和乏力癥狀評分未顯示出統(tǒng)計學差異,可能是因為納入的研究比較少。相較于蔡鑫、杲春陽等[35-36]Meta分析,本研究共納入27項臨床研究,樣本量豐富,可靠性更高;分析9個臨床指標,全方位、多角度揭示了中西醫(yī)結(jié)合治療COVID-19的療效,并針對RCT進行了亞組分析。
本研究存在一定的局限性:納入的文獻以回顧性試驗為主,大部分RCT文獻未提及隨機方法、分配隱藏和盲法等,研究設計方案不夠完善,容易產(chǎn)生偏倚;納入患者的年齡、疾病史和療程等不一致,可能產(chǎn)生一定的異質(zhì)性;此外,各研究所采用的診斷標準不盡相同,也會造成選擇性偏倚。
中西醫(yī)結(jié)合治療新冠肺炎優(yōu)于單純西醫(yī)治療,可顯著提高治療有效率、CT好轉(zhuǎn)率和核酸轉(zhuǎn)陰率,降低普通患者轉(zhuǎn)換為危重患者的比例,改善新冠肺炎患者的主要臨床癥狀,對新型冠狀肺炎具有重要的臨床應用價值。由于納入研究的質(zhì)量和樣本問題,后續(xù)尚需要大型國際多中心RCT試驗來進一步考證。
利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突
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Systematic review of integrated traditional Chinese and western medicine in treatment of COVID-19
WEN Gai-yan, LYU Sha, YANG Xiao-hu, HAN Qi, CHENG Min-yu
Department of Pharmacy, Zhejiang Hospital, Hangzhou 310013, China
To systematically evaluate the efficacy of integrated traditional Chinese and western medicine in the treatment of COVID-19, and to provide evidence for the clinical treatment of COVID-19.PubMed, Medline, EMbase, CNKI, Wanfang and VIP databases were searched by computer to collect clinical studies on the treatment of COVID-19 combined with traditional Chinese and western medicine.The retrieval time was up to February 2021.According to the inclusion and exclusion criteria, two researchers independently retrieved and screened literatures and extracted data, and Meta-analysis was performed using Stata 12.0 software.A total of 27 studies were included in the Meta-analysis, including 12 RCTs and 15 retrospective studies, involving 2215 patients.The results of Meta-analysis showed that integrated traditional Chinese and western medicine could significantly shorten the length of hospital stay for COVID-19 patients [WMD=?0.84, 95% CI (?1.42, ?0.27),=0.004]; The effective rate [RR=1.14, 95% CI (1.08, 1.21),=0.000], lung CT improvement rate [RR=1.19, 95% CI (1.04, 1.35),=0.000], and nucleic acid negative conversion rate [RR=1.40, 95% CI (1.16, 1.69),=0.000] was increased; Patients’ clinical symptoms was improved [WMD=?0.82, 95% CI (?1.08, ?0.55),=0.000] and the rate of transforming to severe disease was reduced [RR=0.37, 95%CI (0.25, 0.56),=0.000].In addition, compared with western medicine treatment alone, the disappearance rate of fever, cough and fatigue in COVID-19 patients treated with integrated Chinese and western medicine was significantly increased and the duration was significantly shortened (< 0.05).The results of subgroup analysis were consistent with the above results, with statistical differences (< 0.05).The treatment of COVID-19 with integrated Chinese and western medicine is better than that with western medicine alone, and can significantly improve the treatment efficiency, CT improvement rate and nucleic acid negative conversion rate, reduce the proportion of ordinary patients converted to critical patients and improve the main clinical symptoms of COVID-19 patients.Thus the treatment of integrated Chinese and western medicine has positive clinical value for COVID-19.
COVID-19; integrated traditional Chinese and western medicine; Meta-analysis; randomized controlled trial; Lianhua Qingwen Capsule; Qingfei Paidu Decoction
R285.64
A
0253 - 2670(2021)22 - 6953 - 09
10.7501/j.issn.0253-2670.2021.22.021
2021-06-23
浙江醫(yī)院醫(yī)藥衛(wèi)生科學研究基金項目(2017YJ011);浙江省中醫(yī)藥科研基金項目(2020ZB0008)
溫改艷(1992—),女,藥師,研究方向為呼吸道疾病、臨床藥理學。Tel: 15990026920 E-mail: WenGY921030@163.com
通信作者:程敏毓(1978—),女,副主任藥師,研究方向為臨床藥理學。Tel: (0571)87377739 E-mail: 1054604750@qq.com
[責任編輯 潘明佳]