易云潔 石廣念 邵婷 呂小平 周芳珍

南寧市第五人民醫(yī)院精神科，廣西南寧市 530001

雙相障礙(Bipolar disorder)，又稱雙相情感障礙(Bipolar affective disorder)，是指患者的臨床表現(xiàn)既符合躁狂發(fā)作或輕躁狂發(fā)作，又符合抑郁發(fā)作的一類心境障礙?；颊咭钟舭l(fā)作時(shí)，表現(xiàn)為心境低落、思考能力受損、興趣缺乏等，常需在使用情緒穩(wěn)定劑治療的基礎(chǔ)上給予抗抑郁藥物治療以改善抑郁心境，消除自殺意念；但心境穩(wěn)定劑(鋰鹽)及抗抑郁藥物的起效時(shí)間均較緩慢，而且抗抑郁藥治療有誘發(fā)躁狂發(fā)作的可能，會增加病情的復(fù)雜性和難治性[1]。研究結(jié)果顯示，采用鋰鹽聯(lián)合齊拉西酮或喹硫平等抗精神藥治療雙相障礙患者，既可緩解其抑郁癥狀，又可控制其躁狂發(fā)作，改善病情，提高療效，降低自殺風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。喹硫平具有抗躁狂發(fā)作及抗抑郁作用，是治療雙相情感障礙患者的一線藥物之一；齊拉西酮能通過阻斷多巴胺(D2)和5-羥色胺(5HT)受體而改善幻覺妄想、興奮躁動及沖動行為，還可通過激動5HT受體而達(dá)到改善患者抑郁癥狀的目的，治療雙相障礙患者的躁狂發(fā)作或混合發(fā)作起效時(shí)間快，臨床療效顯著，可縮短病程[3-4]。本研究采用碳酸鋰聯(lián)合齊拉西酮治療雙相障礙抑郁發(fā)作患者獲得了滿意的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年4月至2020年5月在廣西南寧市第五人民醫(yī)院住院治療的雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者66例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合國際精神疾病分類第10版(ICD-10)中關(guān)于雙相情感障礙抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[6]評分≥20分；(2)年齡18～60歲；(3)患者家屬或監(jiān)護(hù)人簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神分裂癥、分裂情感性精神病、抑郁癥、精神活性物質(zhì)依賴患者；(2)合并嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病、腎功能障礙、妊娠或哺乳期患者；(3)入組前已接受藥物治療3 d以上的患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為研究組與對照組，每組33例。研究組患者男21例、女12例；年齡18～60歲，平均(36.27±6.48)歲；病程(3.05±1.33)年；文化程度小學(xué)17例、高中9例、大專及以上7例。對照組患者男19例、女14例；年齡20～60歲，平均(35.48±7.16)歲；病程(3.26±1.27)年；文化程度小學(xué)14例、高中10例、大專及以上9例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 抑郁、焦慮、躁狂狀況 在治療前、治療6周末，采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[6]、Beck-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)[6]進(jìn)行評定。 HAMD、HAMA及 BRMS均采用0～4分的5級記分法，HAMD、HAMA及BRMS評分越高表示患者的抑郁、焦慮、躁狂病情越嚴(yán)重。

1.3.2 臨床療效 治療第6周末進(jìn)行判斷。HAMD評分減分率<30%為無效，HAMD評分減分率30%～50%為好轉(zhuǎn)，HAMD評分減分率51%～70%為顯著進(jìn)步，HAMD評分減分率>71%為痊愈。治療總有效率=(痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.3 治療安全性 治療過程檢測患者血尿常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)及心電圖等情況；在治療第1周、第6周末，采用藥物副作用量表(TESS)[6]評定兩組患者的藥物不良反應(yīng)，TESS評分越高表示患者的藥物不良反應(yīng)越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的HAMD、HAMA、BRMS評分比較 治療前，兩組患者的HAMD、HAMA、BRMS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第6周末，兩組患者的HAMD、HAMA、BRMS評分均顯著降低，但兩組患者的各量表評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的HAMD、HAMA 、BRMS評分比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者的臨床療效比較 治療6周，兩組患者的治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.3 兩組患者的藥物不良反應(yīng)比較 治療第1周末，兩組患者的TESS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第6周末，研究組患者的TESS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者均出現(xiàn)頭暈、口干、視物模糊、困倦、流涎、便秘等情況，對照組患者還出現(xiàn)體重增加、嗜睡及體位性低血壓等不良反應(yīng)。研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率(33.33%)顯著低于對照組(63.64%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。隨著治療的繼續(xù)，患者逐漸適應(yīng)并能耐受，復(fù)查患者血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等結(jié)果均正常。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [x±s，n(%)]

3 討 論

患者雙相障礙抑郁發(fā)作時(shí)心境低落，精力不足，甚至出現(xiàn)絕望、消極自殺企圖或自殺行為，嚴(yán)重危害患者的生命安全。齊拉西酮是5-HT受體阻斷劑，可通過中腦邊緣系統(tǒng)恢復(fù)5-HT的功能平衡而緩解患者的抑郁癥狀和焦慮癥狀[4]。抑郁癥患者的中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)功能失衡會導(dǎo)致患者出現(xiàn)思維及動作遲緩、記憶力差等現(xiàn)象的發(fā)生，齊拉西酮可提高患者血清腦源性神經(jīng)生長因子水平，改善患者的注意力、記憶功能、認(rèn)知功能，提高患者的興趣愛好，恢復(fù)患者的精力，緩解病情[7-8]。碳酸鋰是治療雙相障礙抑郁發(fā)作的一線藥物，能通過影響去甲腎上腺素的轉(zhuǎn)化和滅活，消除患者激惹、易怒、沖動及行為不顧后果等不良行為，發(fā)揮抗躁狂作用；同時(shí)可促進(jìn)5-HT的合成和釋放，緩解患者抑郁情緒，穩(wěn)定患者情緒，是治療與預(yù)防雙相障礙、復(fù)發(fā)性抑郁癥、難治性抑郁癥患者疾病復(fù)發(fā)的常用藥物。齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療可共同改善雙相障礙混合發(fā)作患者的抑郁癥狀，消除其負(fù)性情緒及自棄行為，同時(shí)改善患者的興奮等躁狂癥狀[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療6周后，兩組患者的HAMD、HAMA、BRMS評分均顯著降低，但兩組患者各量表評分、治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示碳酸鋰聯(lián)合齊拉西酮或者喹硫平治療均能改善雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者的抑郁癥狀、焦慮癥狀及躁狂癥狀，并且療效相當(dāng)；治療過程中，研究組患者的TESS評分及不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組，提示碳酸鋰聯(lián)合齊拉西酮治療患者的不良反應(yīng)輕于碳酸鋰聯(lián)合喹硫平治療。齊拉西酮治療不會導(dǎo)致患者出現(xiàn)體重增加、嗜睡、體位性低血壓等現(xiàn)象(喹硫平有此癥狀)，不干擾碳酸鋰的代謝，但患者會出現(xiàn)口干、便秘、震顫、肌張力增高等情況，患者能耐受。碳酸鋰治療會導(dǎo)致患者出現(xiàn)煩渴、精神萎靡不振、雙手震顫、多尿、惡心、嘔吐、腹瀉等，患者能耐受。但值得注意的是，鋰鹽的治療劑量和中毒量較接近，因此治療過程中要注意對患者的血鋰濃度進(jìn)行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)處理。碳酸鋰禁用于腎功能不全、嚴(yán)重心臟疾病的患者。