【摘要】目的：探討液基薄層細胞學（TCT）檢查與高危型HPV（HR-HPV）檢測在子宮頸原位腺癌（AIS）診斷中的價值。方法：以300例子宮頸AIS患者為對象，均接受TCT、HR-HPV檢查，分析其檢出AIS的價值。結(jié)果：225例（75.00%）AIS患者合并鱗狀上皮內(nèi)病變，75例（25.00%）為單純AIS。其中26例（11.56%）為低級別鱗狀上皮內(nèi)病變，199例（88.44%）為高級別鱗狀上皮內(nèi)病變。HR-HPV陽性率為97.33%（292/300）;其中AIS合并鱗狀上皮內(nèi)病變的HR-HPV陽性率97.78%（220/225），單純AIS患者的HR-HPV陽性率為96.00%（72/75）。210例有HR-HPV分型檢測結(jié)果的AIS患者中，HPV 16/18共194例（92.38%），非HPV 16/18共16例（7.62%）。AIS患者接受TCT檢查，檢出率為74.33%（223/300）。HR-HPV與TCT聯(lián)合檢測的陽性檢出率為100.00%（300/300），高于HR-HPV、TCT單獨檢測（P<0.05）。結(jié)論：HR-HPV檢測AIS的陽性率高于TCT，兩者聯(lián)合檢測可顯著提高AIS的檢出率。

【關(guān)鍵詞】液基薄層細胞學檢查;高危型HPV;子宮頸原位腺癌

【中圖分類號】R737.33 【文獻標識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.13.155

【Abstract】Objective：To explore the value of liquid based thin layer cytology （TCT） and high risk HPV （HR-HPV） in the diagnosis of cervical adenocarcinoma in situ （AIS）. Methods：300 cases of cervical AIS patients as the object， all received TCT， HR-HPV examination， analysis of the value of detection of AIS. Results：225 cases（75.00%） of AIS patients were complicated with squamous intraepithelial lesions， and 75 cases（25.00%）were simple AIS.Among them， 26 cases（11.56%） had low grade squamous intraepithelial lesions and 199 cases（88.44%）had high grade squamous intraepithelial lesions.The positive rate of HR-HPV was 97.33%（292/300）.The HR-HPV positive rate of AIS combined with squamous intraepithelial lesions was 97.78%（220/225）and 96.00%（72/75）in patients with AIS alone.Among the 210 AIS patients with HR-HPV typing results， there were 194 cases（92.38%） of HPV 16/18 and 16 cases（7.62%）of non-HPV 16/18.AIS patients underwent TCT examination， and the detection rate was 74.33%（223/300）.The positive detection rate of HR-HPV combined with TCT was 100.00% （300/300）， which was higher than that of HR-HPV and TCT alone（P<0.05）.Conclusion：The positive rate of AIS detected by HR-HPV is higher than that by TCT. The combined detection of HR-HPV and TCT can significantly improve the detection rate of AIS.

【Key words】liquid based thin layer cytology; High risk HPV; Adenocarcinoma in situ of cervix

子宮頸原位癌（adenocarcinoma in situ， AIS）是宮頸癌的明確癌前病變，其可能進展為子宮頸腺癌，及早發(fā)現(xiàn)及治療是預(yù)防AIS進展為子宮頸腺癌的主要手段。高危型HPV（high risk HPV， HR-HPV）檢測及子宮頸脫落細胞學檢查是用于子宮頸癌篩查的主要手段，然而目前臨床缺乏系統(tǒng)的報道[1]。故筆者開展本研究。

1? 資料與方法

1.1一般資料

以2020年2月-2021年2月收治的300例子宮頸AIS患者為對象。納入標準：確診為子宮頸AIS;未合并其他部位惡性腫瘤;入組患者對本研究知情。排除標準：嚴重肝腎功能障礙者;患有精神或心理疾病;認知功能障礙者。300例患者年齡25～70歲，平均年齡（42.39±8.39）歲，臨床癥狀：接觸性出血58例（19.33%）、陰道排液8例（2.67%）、無癥狀236例（78.67%）。

1.2方法

組織學病理檢查：300例患者均接受陰道鏡下活檢，其中267例患者行子宮錐切術(shù)、28例接受錐切術(shù)后繼續(xù)行子宮切除術(shù)、5例接受子宮切除術(shù)。

HR-HPV檢測：采集患者宮頸脫落行HR-HPV檢查，包括第2代雜交捕獲技術(shù)、基于HPV-DNA酶切擴增和信號放大技術(shù)的Cerviata法HPV分型檢測、Cobas 4800 HPV檢測、逆轉(zhuǎn)率擴增法HPV檢測并靶向病毒基因E6、E7 mRNA。

TCT檢查：采集宮頸脫落細胞進行TCT檢查，根據(jù)細胞學Bethesda分類系統(tǒng)進行診斷，TCT異常包括（1）鱗狀上皮細胞異常;（2）腺上皮細胞異常。

1.3統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0。計數(shù)資料n（%）用x2檢驗。計量資料（x±s）用t檢驗。P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1病理學檢查結(jié)果

225例（75.00%）AIS患者合并鱗狀上皮內(nèi)病變，75例（25.00%）為單純AIS。其中26例（11.56%）為低級別鱗狀上皮內(nèi)病變，199例（88.44%）為高級別鱗狀上皮內(nèi)病變。

2.2 HR-HPV檢查結(jié)果

HR-HPV陽性率為97.33%（292/300）;其中AIS合并鱗狀上皮內(nèi)病變的HR-HPV陽性率97.78%（220/225），單純AIS患者的HR-HPV陽性率為96.00%（72/75），兩組比較無差異（x2=0.685，P=0.408）。210例有HR-HPV分型檢測結(jié)果的AIS患者中，HPV 16/18共194例（92.38%），非HPV 16/18共16例（7.62%）。

2.3? TCT檢查結(jié)果

檢出率為74.33%（223/300）。鱗狀上皮異常檢出182例（60.67%），其中意義不明確的非鱗狀上皮細胞49例（16.33%）、宮頸不典型鱗狀上皮細胞-不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變59例（19.67%）、低級別鱗狀上皮內(nèi)病變17例（5.67%）、高級別鱗狀上皮內(nèi)病變55例（18.33%）。腺上皮細胞異常的陽性檢出率為13.67%（41/300），包括非典型腺細胞40例（13.33%），腺癌1例（0.33%）。

2.4 HR-HPV與TCT聯(lián)合檢測

聯(lián)合檢測的陽性檢出率為100.00%（300/300），高于HR-HPV、TCT單獨檢測（x2=8.108，P=0.004;x2=88.337，P<0.001）。

3? 討論

AIS患者多數(shù)無臨床癥狀，常在常規(guī)篩查時發(fā)現(xiàn)。有研究指出TCT篩查AIS的敏感度及特異度均較低，而HR-HPV檢測的特異度較低，并且目前臨床仍缺乏大樣本量的臨床研究評價TCT、HR-HPV在AIS診斷中的價值[2]。

約24～75%的AIS患者合并鱗狀細胞上皮內(nèi)病變，本文中75.00%AIS患者合并鱗狀細胞上皮內(nèi)病變。HR-HPV感染為導致AIS及鱗狀上皮內(nèi)病變的主要病因，因此HR-HPV檢測對AIS患者伴或不伴鱗狀細胞上皮內(nèi)病變的價值較高。本研究中81.61%（182/223）的TCT異常為鱗狀上皮細胞異常。隨著液基細胞學紙片及TBS分類系統(tǒng)的開展，細胞學檢查對子宮頸腺上皮病變的診斷價值提高，然而敏感度仍存在不足，對于單純AIS的檢出較低[3]。本文中單純AIS患者的TCT檢出率較低，其原因可能為AIS病變多處于子宮頸管、位置較深或表面被鱗狀上皮覆蓋有關(guān)[4]。HR-HPV持續(xù)感染是誘發(fā)子宮頸癌及癌前病變的直接病因。WHO女性生殖器官腫瘤分類中指出，AIS幾乎全部與HR-HPV感染相關(guān)，故WHO建議將HR-HPV作為子宮頸腺癌的初篩手段。HR-HPV在AIS診斷中的敏感度約為64～96%，其中絕大多數(shù)為HPV 16/18型感染。本研究就過顯示HR-HPV檢測的敏感度及重復性均較高，可更早的發(fā)現(xiàn)癌前病變。然而HR-HPV檢測一過性感染導致的假陽性可引起過度診斷及治療，或因樣本細胞量的不足，HPV滴度低，出現(xiàn)假陰性。有報道指出HR-HPV、TCT聯(lián)合檢測診斷AIS的結(jié)果優(yōu)于HR-HPV、TCT單獨檢查，可降低子宮頸癌檢查的假陰、假陽率。有學者認為對于HR-HPV陰性的患者，細胞學結(jié)果若為低級別鱗狀細胞上皮內(nèi)病變或?qū)m頸不典型鱗狀上皮細胞-不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變可繼續(xù)隨訪，若為高級別鱗狀上皮內(nèi)病變可直接行陰道鏡活檢。國外指南中推薦HR-HPV、TCT聯(lián)合檢測用于子宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變的風險評估，但目前尚缺乏相關(guān)的大樣本研究。本文結(jié)果顯示HR-HPV與TCT聯(lián)合檢測可提高AIS的檢出率，提示聯(lián)合檢測的應(yīng)用價值較高。

綜上所述，HR-HPV檢測AIS的陽性率高于TCT，兩者聯(lián)合檢測可顯著提高AIS的檢出率。

參考文獻：

[1] Srisomboon S， Tantipalakorn C， Charoenkwan K， et al. Cervical screening results leading to detection of adenocarcinoma in situ of the uterine cervix[J]. Asian Pac J Cancer Prev， 2019， 20（2）： 377?382.

[2] 劉露，孟麗華，楊子焱，等.高危型人乳頭瘤病毒聯(lián)合液基薄層細胞學在宮頸癌篩查中的臨床價值分析[J].中國婦幼保健， 2019，34（17）：3904-3907.

[3] 陶華. 子宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變行子宮頸環(huán)形電切術(shù)病灶殘留危險因素分析[J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志， 2019， 35（12）：1388-1391.

[4] 商家煒、李秋子、霍紅等 高危型人乳頭瘤病毒與液基薄層細胞學檢查技術(shù)聯(lián)合檢測在宮頸癌前病變篩查中診斷價值[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2020， 48（11）：57-59.

作者簡介：

張友斌（1972.01.15-），男，湖北武漢人，大學，主管檢驗師研究方向：檢驗，單位地址：華潤武鋼總醫(yī)院。