康敏 王新平

摘? 要：目的? 探討達(dá)格列凈對糖尿病并慢性心衰患者血糖及心功能指標(biāo)的影響。方法? 94例研究對象均為2019年3月～2021年2月青銅峽市中醫(yī)醫(yī)院收治的2型糖尿病并慢性心衰患者，以隨機(jī)數(shù)表法劃分為兩組。對照組47例患者采取常規(guī)對癥治療與二甲雙胍治療，研究組47例在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈治療。治療前后比較兩組血糖與心功能水平，以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果? 治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），左心室舒張末期內(nèi)徑與血漿腦鈉肽指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），左心室射血分?jǐn)?shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論? 達(dá)格列凈在糖尿病并慢性心衰患者中取有顯著的應(yīng)用效果，適于臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：達(dá)格列凈;糖尿病;慢性心衰;血糖;心功能

中圖分類號：R587.1? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-15-0150-02

慢性心力衰竭（簡稱慢性心衰）是2型糖尿病患者的常見并發(fā)癥，此類患者疾病已進(jìn)展至終末期階段，嚴(yán)重危及了患者的健康與生命安全。目前，探討一種有效的方案改善糖尿病并慢性心力衰竭的血糖與心功能，抑制疾病進(jìn)展已成為臨床學(xué)者研究的重點(diǎn)[1]。達(dá)格列凈屬于新型鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，不僅具有顯著的降糖作用，且通過滲透性利尿、降低收縮壓等方式抑制了慢性心衰癥狀[2]。2019年3月～2021年2月青銅峽市中醫(yī)醫(yī)院對94例2型糖尿病并慢性心衰患者應(yīng)用了達(dá)格列凈治療，通過觀察治療前后血糖與心功能指標(biāo)的變化，為本病的臨床治療方案提供參考依據(jù)。

1? 資料與方法

1.1 一般資料

94例研究對象均為2019年3月～2021年2月青銅峽市中醫(yī)醫(yī)院收治的2型糖尿病并慢性心衰患者，以隨機(jī)數(shù)表法劃分為兩組。對照組47例患者中男性25例，女性22例;年齡49～75歲，平均（60.85±4.78）歲;糖尿病病程2～15年，平均（5.20±1.85）年;紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級為Ⅱ期15例，Ⅲ期22例，Ⅳ期10例。研究組47例患者中男性26例，女性21例;年齡49～76歲，平均（60.68±4.68）歲;糖尿病病程2～15年，平均（5.22±1.78）年;NYHA分級為Ⅱ期16例，Ⅲ期21例，Ⅳ期10例。上述基線資料對比，兩組間無差異性（P>0.05）。此外，本次研究方案取得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：2型糖尿病符合《中國2型糖尿病防治指南》（2017年）[3]中的標(biāo)準(zhǔn);慢性心衰符合《慢性心力衰竭基層診療指南》（2019年）[4]中的標(biāo)準(zhǔn);所有患者已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他2型糖尿病合并癥或并發(fā)癥;其他原因所致的慢性心衰;急慢性感染;嚴(yán)重肝腎功能障礙;惡性腫瘤;凝血功能障礙或免疫系統(tǒng)疾病。

1.3? 方法

兩組均采取積極的抗感染、利尿、血管緊張素受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑與螺內(nèi)酯等對癥治療。對照組口服二甲雙胍緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇祥瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051653，規(guī)格：0.5 g×10片×4板）治療，0.5 g/次，3次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上口服達(dá)格列凈（生產(chǎn)企業(yè)：美國阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20170040，規(guī)格：10 mg×10片×3板）治療，5 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.4? 觀察指標(biāo)

①治療前后對比兩組血糖與心功能指標(biāo)。血糖指標(biāo)：采用自動生化分析儀檢測空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白。心功能指標(biāo)：采用心臟彩超檢測左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù);快速免疫分析儀檢測血漿腦鈉肽。②比較兩組治療期間的不良反應(yīng)情況（腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮疹等）。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療前后兩組血糖指標(biāo)對比

治療前，兩組各項(xiàng)血糖指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)血糖指標(biāo)對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），其中研究組空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2? 治療前后兩組心功能指標(biāo)對比

治療前，兩組各項(xiàng)心功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組各項(xiàng)心功能指標(biāo)對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），其中研究組左心室舒張末期內(nèi)徑與血漿腦鈉肽指標(biāo)低于對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），左心室射血分?jǐn)?shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3? 兩組不良反應(yīng)情況分析

治療期間，研究組出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛各1例;對照組出現(xiàn)惡心嘔吐與皮疹各1例。不良反應(yīng)發(fā)生率比較中，研究組與對照組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.211，P =0.646）。

3? 討論

2型糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，若此類患者的血糖未能得到有效的控制，在長時間的高血糖狀態(tài)影響下，將會侵犯周圍其他臟器組織系統(tǒng)，繼而引起心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)等一系列并發(fā)癥。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，2型糖尿病是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中合并慢性心衰是其主要死因[3]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者發(fā)生慢性心衰的風(fēng)險(xiǎn)約為正常健康人群的2～5倍，且此類患者預(yù)后差，平均生存時間在4年左右[4]。目前，亟需探討有效的治療策略對2型糖尿病合并慢性心衰進(jìn)行管控，以期抑制疾病進(jìn)展，改善預(yù)后效果[5]。

達(dá)格列凈是我國首支獲批的SGLT2抑制劑，其通過抑制SGLT2調(diào)節(jié)腎小管上皮細(xì)胞對于葡萄糖的重吸收作用，促進(jìn)尿液排泄葡萄糖，繼而達(dá)到滿意的降糖作用[5]。同時，達(dá)格列凈口服后能夠快速分布于機(jī)體組織內(nèi)，且不受胰島素機(jī)制的影響，在穩(wěn)定降糖的同時，能夠促進(jìn)尿鈉排泄與滲透性利尿，減少心肌負(fù)荷，恢復(fù)血液循環(huán)狀態(tài)，保護(hù)心血管[6]。此外，SGLT2抑制劑能夠抑制交感神經(jīng)興奮度，并具有激活一氧化氮（NO）-環(huán)磷酸島苷（cGMP）-蛋白激酶（PKG）通路與抗炎等多種功效，進(jìn)一步調(diào)節(jié)了心內(nèi)膜血流，增強(qiáng)心功能與心臟收縮力，預(yù)防左心室纖維化與重構(gòu)，最終促使心血管獲益[7-10]。本文研究結(jié)果顯示，治療后研究組各項(xiàng)血糖與心功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？梢姡_(dá)格列凈作為新型的降糖藥物，不僅可以調(diào)節(jié)血糖水平，還能夠強(qiáng)化心功能，口服后在體內(nèi)各組織中快速分布，進(jìn)一步增強(qiáng)心臟收縮力，改善心功能，且未增加藥物不良反應(yīng)，安全可靠。

總之，達(dá)格列凈在糖尿病并慢性心衰患者中取有顯著的應(yīng)用效果，適于臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]楊光全，展慶壘，吳付軒.達(dá)格列凈對慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒張功能的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2019，11（9）：1118-

1120，1124.

[2]呂晨燕，姜得悅，高迎，等.服用達(dá)格列凈的2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者左心室舒張功能改變的觀察[J].中國糖尿病雜志，2020，28（3）：190-192.

[3]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[4]中華醫(yī)學(xué)會，中華醫(yī)學(xué)會雜志社，中華醫(yī)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)分會，等.慢性心力衰竭基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2019，18（10）：936-947.

[5]Dunlay SM，Givertz MM，Aguilar D，et al.Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure： A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America： This statement does not represent an update of the 2017 ACC/AHA/HFSA heart failure guideline update[J].Circulation，2019，140（7）：e294-e324.

[6]包麗雯，劉榮宸，嚴(yán)芳英，等.鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2抑制劑治療心血管疾病的研究進(jìn)展[J].中華心血管病雜志，2020，48（4）：339-343.

[7]劉翩，周小翠，汪濤.達(dá)格列凈片治療2型糖尿病合并心力衰竭患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2021，37（3）：227-230.

[8]Petrie MC，Verma S，Docherty KF，et al.Effect of Dapagliflozin on Worsening Heart Failure and Cardiovascular Death in Patients With Heart Failure With and Without Diabetes[J].JAMA，2020，323（14）：1353-1368.

[9]王宇，盛晨曦.達(dá)格列凈對2型糖尿病患者心血管和腎功能的保護(hù)機(jī)制研究[J].中國基層醫(yī)藥，2021，28（4）：504-509.

[10]楊震，董健，張軍濤，等.達(dá)格列凈在2型糖尿病合并心功能不全患者中應(yīng)用的臨床評價分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（16）：2861-2863.